Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Folfiri/aflIbercept hos metastatiske kolorektale cancerpatienter med RAS-valideret vildtypestatus (DISTINCTIVE)

31. januar 2020 opdateret af: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

anden linie Folfiri/aflIbercept i prospektivt stratificerede, anti-EGFR-resistente, metastatiske kolorektale cancerpatienter med RAS-valideret vildtypestatus

Studiet vil være et biologisk beriget, prospektivt stratificeret fase II-forsøg i RAS-vildtype metastaserende kolorektal cancerpatienter, der udvikler sig efter førstelinjebehandling med oxaliplatin, fluoropyrimidiner og et anti-EGFR monoklonalt antistof.

Alle patienter vil modtage aflibercept i kombination med FOLFIRI i henhold til den italienske etiket.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil være et biologisk beriget, prospektivt stratificeret fase II-forsøg i RAS-vildtype metastaserende kolorektal cancerpatienter, der udvikler sig efter førstelinjebehandling med oxaliplatin, fluoropyrimidiner og et anti-EGFR monoklonalt antistof. Kvalificerede patienter vil prospektivt blive allokeret til en af ​​de to grupper i henhold til VEGFR2-niveauer (ELISA-baseret teknik, pg/ml) ved studiestart.

Andre angiogenetiske faktorer niveauer koncentration før og under behandlingen. VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, endoglin plasmakoncentrationer vil blive evalueret før hver cyklus i henhold til en ELISA-baseret teknik. Alle patienter vil gennemgå en blodprøve for genfinding af cirkulerende tumor-DNA (Liquid Biopsi) på udvalgte tidspunkter før og under behandling for at bestemme, om status for udvalgte tumorbiomarkører udvikler sig under tumorprogression ved at sammenligne forskellige ctDNA-prøver.

Alle patienter vil modtage aflibercept i kombination med FOLFIRI i henhold til den italienske etiket.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

150

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
        • Kontakt:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Italien, 25100
        • Rekruttering
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Ledende efterforsker:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Italien, 20141
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italien, 20122
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italien, 41124
        • Rekruttering
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Ledende efterforsker:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Italien, 00186
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Rekruttering
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24125
        • Rekruttering
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Ledende efterforsker:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italien, 24047
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italien, 09121
        • Rekruttering
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Kontakt:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Italien, 73100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20133
        • Rekruttering
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Ledende efterforsker:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Italien, 20017
        • Rekruttering
        • ASST-Rhodense
        • Ledende efterforsker:
          • Sara DiBella, MD
        • Underforsker:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Italien, 29100
        • Rekruttering
        • AUSL di Piacenza
        • Kontakt:
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italien, 85100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Underforsker:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Domenico Bilancia, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Histologisk bekræftelse af kolorektal cancer

    • Bekræftet RAS vildtype patient behandlet med en oxaliplatin-anti EGFR behandling i 1. linje
    • Mindst én læsion kan måles med CT- eller MR-scanning
    • Radiologisk dokumenteret progression under eller efter seponering af behandling med FOLFOX i kombination med et anti-EGFR monoklonalt antistof (enten cetuximab eller panitumumab)
    • Radiologisk dokumenteret fremadskridende sygdom efter FOLFOX i kombination med et anti-EGFR monoklonalt antistof (enten cetuximab eller panitumumab)
    • Forventet levetid plus 3 måneder
    • Antal netrofiler ³ 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ³ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin ³ 9 g/dL
    • Kreatinin £ 1,5 mg/dL, Proteinuri <2+ (dipstick urinalyse) eller ≤1 g/24 timer. Bilirubin £ 1,5 x ULN
    • AST og ALT £ 2,5 x ULN (< 5 ULN i tilfælde af levermetastaser)
    • Informeret skriftligt samtykke
    • ECOG Performance Status < 2
    • Alder plus 18 år
    • Regelmæssig opfølgning mulig.
    • For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge (7 dage) før start af undersøgelsesbehandling,
    • Kvindelige patienter skal forpligte sig til at bruge pålidelige og passende præventionsmetoder indtil mindst seks måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • • Samtidig protokol uplanlagt antitumorbehandling (f.eks. kemoterapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi),

    • Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling.
    • Anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom,
    • Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-metastaser, medmindre det behandles tilstrækkeligt
    • Gilberts syndrom
    • Intolerance over for atropinsulfat eller loperamid
    • Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
    • Behandling med CYP3A4-inducere, medmindre behandlingen er afbrudt > 7 dage før første undersøgelsesbehandling.
    • Enhver af følgende i 3 måneder før inklusion: grad 3-4 gastrointestinal blødning (medmindre det skyldes resekeret tumor), behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom eller diverticulitis.
    • Anden samtidig eller tidligere malignitet, undtagen: i/ tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller pladecellecarcinom i huden, iii/ cancer i fuldstændig remission i >5 år,
    • Større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage eller indtil operationssåret er helt helet, alt efter hvad der kom senere
    • Gravide eller ammende kvinder,
    • Patienter med kendt allergi over for ethvert hjælpestof til at studere lægemidler,
    • Tarmobstruktion.
    • Ukontrollerede infektioner
    • Kendte stoffer eller alkoholmisbrug
    • Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling Ukontrollerbar hypertension, når den behandles med tre eller flere lægemidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: standard kemoterapi til fremskreden tyktarmskræft
Alle patienter vil modtage aflibercept i kombination med FOLFIRI i henhold til den italienske etiket.
Procedure: Aflibercept, 5fluorouracil, folinsyre og irinotecan
Alle patienter vil modtage aflibercept i kombination med FOLFIRI i henhold til den italienske etiket

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) i henhold til VEGFR2-niveauer, der evaluerer forskellen i form af median OS blandt patienter med høj VEGFR2-aktivitet og patienter med lav VEGFR2-aktivitet
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år
Samlet overlevelsestid er defineret som tiden fra inklusion til dødsdatoen. Hvis forsøgspersonen ikke er død, vil overlevelse blive censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at forsøgspersonen var i live (sidste dato for opfølgning)
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som intervallet mellem påbegyndelse af Aflibercept-FOLFIRI-behandling til tumorprogression eller død eller sidste opfølgningsbesøg, hvis ikke fremskridt
Tidsramme: tid fra behandlingens start til datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år
PFS-tid vil defineres som tidspunktet for inklusion indtil datoen for første observerede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis døden indtræffer før progression er dokumenteret
tid fra behandlingens start til datoen for første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 3 år
Responsrate (RR) defineret i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v. 1.1
Tidsramme: Behandlingsrespons vurderes i henhold til RECIST-kriterierne ved slutningen af ​​kemoterapi vurderet op til 24 uger
Alle patienter skal tages i betragtning i responsanalysen, inklusive dem, der afbryder behandlingen, eller som dør af en eller anden grund forud for svarevalueringen
Behandlingsrespons vurderes i henhold til RECIST-kriterierne ved slutningen af ​​kemoterapi vurderet op til 24 uger
Toksicitetsprofil defineret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03
Tidsramme: hver 4 cyklus af kemoterapi (hver cyklus er 15 dage), op til 16 uger
Behandlingsudspringende bivirkninger, lægemiddelrelaterede bivirkninger og sikkerhedslaboratorieparametre vil blive analyseret efter CTCAE-grad
hver 4 cyklus af kemoterapi (hver cyklus er 15 dage), op til 16 uger
Angiogenetiske faktorer niveauer koncentrationen før og under behandlingen.
Tidsramme: evalueret før behandling og før hver cyklus (hver cyklus er 15 dage) i henhold til en ELISA-baseret teknik, gennem afslutning, en overtid på 1 år
Angiogenetiske faktorers koncentration (VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, plasmakoncentrationer af endoglin)
evalueret før behandling og før hver cyklus (hver cyklus er 15 dage) i henhold til en ELISA-baseret teknik, gennem afslutning, en overtid på 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. april 2018

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. april 2020

Studieafslutning (FORVENTET)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2020

Først opslået (FAKTISKE)

5. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-002219-33

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner