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Folfiri/aflibercept en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con estado de tipo salvaje validado por RAS (DISTINCTIVE)

31 de enero de 2020 actualizado por: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Folfiri/aflibercept de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, resistente a los anti-EGFR y prospectivamente estratificados con estado de tipo salvaje validado por RAS

El estudio será un ensayo de fase II biológicamente enriquecido y estratificado prospectivamente en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS que progresan después del tratamiento de primera línea con oxaliplatino, fluoropirimidinas y un anticuerpo monoclonal anti-EGFR.

Todos los pacientes recibirán aflibercept en combinación con FOLFIRI según la etiqueta italiana.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio será un ensayo de fase II biológicamente enriquecido y estratificado prospectivamente en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS que progresan después del tratamiento de primera línea con oxaliplatino, fluoropirimidinas y un anticuerpo monoclonal anti-EGFR. Los pacientes elegibles se asignarán prospectivamente a cualquiera de los dos grupos de acuerdo con los niveles de VEGFR2 (técnica basada en ELISA, pg/ml) al ingresar al estudio.

Concentración de otros factores angiogenéticos antes y durante el tratamiento. Las concentraciones plasmáticas de VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, endoglin se evaluarán antes de cada ciclo según una técnica basada en ELISA Todos los pacientes se someterán a un análisis de sangre para recuperar el ADN tumoral circulante (biopsia líquida) en puntos de tiempo seleccionados antes y durante el tratamiento para determinar si el estado de los biomarcadores tumorales seleccionados evoluciona durante la progresión tumoral comparando diferentes muestras de ctDNA.

Todos los pacientes recibirán aflibercept en combinación con FOLFIRI según la etiqueta italiana.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

150

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Reclutamiento
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
        • Contacto:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Investigador principal:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Italia, 25100
        • Reclutamiento
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Investigador principal:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Italia, 20141
        • Activo, no reclutando
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italia, 20122
        • Activo, no reclutando
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italia, 41124
        • Reclutamiento
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Investigador principal:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Italia, 00186
        • Activo, no reclutando
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Reclutamiento
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24125
        • Reclutamiento
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Investigador principal:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
        • Activo, no reclutando
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italia, 09121
        • Reclutamiento
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Contacto:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Investigador principal:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Italia, 73100
        • Aún no reclutando
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20133
        • Reclutamiento
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Investigador principal:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Italia, 20017
        • Reclutamiento
        • ASST-Rhodense
        • Investigador principal:
          • Sara DiBella, MD
        • Sub-Investigador:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Italia, 29100
        • Reclutamiento
        • AUSL di Piacenza
        • Contacto:
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Activo, no reclutando
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italia, 85100
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Sub-Investigador:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Investigador principal:
          • Domenico Bilancia, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • • Confirmación histológica de cáncer colorrectal

    • Paciente con RAS tipo salvaje confirmado tratado con un tratamiento con oxaliplatino-anti EGFR en 1.ª línea
    • Al menos una lesión medible con tomografía computarizada o resonancia magnética
    • Progresión documentada radiológicamente durante o después de la interrupción del tratamiento con FOLFOX en combinación con un anticuerpo monoclonal anti-EGFR (ya sea cetuximab o panitumumab)
    • Enfermedad progresiva documentada radiológicamente después de FOLFOX en combinación con un anticuerpo monoclonal anti-EGFR (ya sea cetuximab o panitumumab)
    • Esperanza de vida más 3 meses
    • Recuento de netrófilos ³ 1,5 x 109/L
    • Recuento de plaquetas ³ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ³ 9 g/dL
    • Creatinina £ 1,5 mg/dL, Proteinuria <2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤1 g/24 horas. Bilirrubina £ 1,5 x LSN
    • AST y ALT £ 2,5 x ULN (< 5 ULN en caso de metástasis hepáticas)
    • Consentimiento informado por escrito
    • Estado de rendimiento ECOG < 2
    • Edad más 18 años
    • Seguimiento regular factible.
    • Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de 1 semana (7 días) antes de comenzar el tratamiento del estudio,
    • Las pacientes deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y adecuados hasta al menos seis meses después de finalizar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • • Protocolo concomitante de terapia antitumoral no planificada (p. quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia),

    • Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días previos al tratamiento del Primer Estudio.
    • Otra enfermedad no maligna grave y no controlada,
    • Historia o evidencia en el examen físico de metástasis en el SNC a menos que se trate adecuadamente
    • síndrome de gilbert
    • Intolerancia al sulfato de atropina o loperamida
    • Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
    • Tratamiento con inductores de CYP3A4 a menos que se interrumpa > 7 días antes del tratamiento del primer estudio.
    • Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la inclusión: sangrado gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria, o diverticulitis.
    • Otras neoplasias malignas concomitantes o previas, excepto: i/ carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, ii/ carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante >5 años,
    • Cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días o hasta que la herida quirúrgica haya cicatrizado por completo, lo que ocurra más tarde
    • Mujeres embarazadas o lactantes,
    • Pacientes con alergia conocida a algún excipiente de los fármacos del estudio,
    • Obstrucción intestinal.
    • Infecciones no controladas
    • Drogas conocidas o abuso de alcohol
    • Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave en los 6 meses anteriores al tratamiento del Primer Estudio Hipertensión incontrolable, cuando se trata con tres o más medicamentos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
OTRO: quimioterapia estándar para el cáncer colorrectal avanzado
Todos los pacientes recibirán aflibercept en combinación con FOLFIRI según la etiqueta italiana.
Procedimiento: Aflibercept, 5fluorouracilo, ácido folínico e irinotecán
Todos los pacientes recibirán aflibercept en combinación con FOLFIRI según la etiqueta italiana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG) según los niveles de VEGFR2, evaluando la diferencia en términos de mediana de SG entre pacientes con alta actividad de VEGFR2 y pacientes con baja actividad de VEGFR2
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
El tiempo de supervivencia global se define como el tiempo desde la inclusión hasta la fecha de la muerte. Si el sujeto no ha muerto, la supervivencia se censurará en la última fecha en que se supo que el sujeto estaba vivo (última fecha de seguimiento)
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el intervalo entre el inicio de la terapia con Aflibercept-FOLFIRI y la progresión del tumor o la muerte o la última visita de seguimiento si no progresó
Periodo de tiempo: tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
El tiempo de SLP se definirá como el tiempo de inclusión hasta la fecha de la primera progresión observada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, si la muerte ocurre antes de que se documente la progresión.
tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
Tasa de respuesta (RR) definida según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), v. 1.1
Periodo de tiempo: La respuesta al tratamiento se evalúa según los criterios RECIST al final de la quimioterapia evaluada hasta las 24 semanas
Todos los pacientes deben ser considerados en el análisis de respuesta, incluidos aquellos que interrumpen el tratamiento o que mueren por cualquier motivo antes de la evaluación de la respuesta.
La respuesta al tratamiento se evalúa según los criterios RECIST al final de la quimioterapia evaluada hasta las 24 semanas
Perfil de toxicidad definido según los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03
Periodo de tiempo: cada 4 ciclos de quimioterapia (cada ciclo es de 15 días), hasta 16 semanas
Los eventos adversos emergentes del tratamiento, los eventos adversos relacionados con el medicamento y los parámetros de laboratorio de seguridad se analizarán por grado CTCAE
cada 4 ciclos de quimioterapia (cada ciclo es de 15 días), hasta 16 semanas
Concentración de los niveles de factores angiogenéticos antes y durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: evaluado antes del tratamiento y antes de cada ciclo (cada ciclo es de 15 días) según una técnica basada en ELISA, hasta su finalización, un margen de 1 año
Concentración de niveles de factores angiogenéticos (concentraciones plasmáticas de VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, endoglin)
evaluado antes del tratamiento y antes de cada ciclo (cada ciclo es de 15 días) según una técnica basada en ELISA, hasta su finalización, un margen de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

23 de abril de 2018

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de abril de 2020

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

5 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

5 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2017-002219-33

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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