Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Folfiri/aflIbercept bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker met RAS-gevalideerde Wild type-status (DISTINCTIVE)

31 januari 2020 bijgewerkt door: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

tweedelijns Folfiri/aflIbercept bij proSpectief gestratificeerde, anti-EGFR-resistente, gemetastaseerde darmkankerpatiënten met RAS-gevalideerde Wild-type-status

De studie zal een biologisch verrijkte, prospectief gestratificeerde fase II-studie zijn bij patiënten met RAS-wildtype gemetastaseerde colorectale kanker die progressie vertonen na eerstelijnsbehandeling met oxaliplatine, fluoropyrimidines en een anti-EGFR monoklonaal antilichaam.

Alle patiënten krijgen aflibercept in combinatie met FOLFIRI volgens het Italiaanse label.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal een biologisch verrijkte, prospectief gestratificeerde fase II-studie zijn bij patiënten met RAS-wildtype gemetastaseerde colorectale kanker die progressie vertonen na eerstelijnsbehandeling met oxaliplatine, fluoropyrimidines en een anti-EGFR monoklonaal antilichaam. Geschikte patiënten zullen prospectief worden toegewezen aan een van twee groepen volgens VEGFR2-niveaus (ELISA-gebaseerde techniek, pg/ml) bij aanvang van de studie.

Andere angiogenetische factoren verhogen de concentratie vóór en tijdens de behandeling. VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, endoglin plasmaconcentraties zullen voor elke cyclus worden geëvalueerd volgens een op ELISA gebaseerde techniek. het ophalen van circulerend tumor-DNA (vloeibare biopsie) op geselecteerde tijdstippen vóór en tijdens de behandeling om te bepalen of de status van geselecteerde tumorbiomarkers evolueert tijdens tumorprogressie door verschillende ctDNA-monsters te vergelijken.

Alle patiënten krijgen aflibercept in combinatie met FOLFIRI volgens het Italiaanse label.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bergamo, Italië
        • Werving
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
        • Contact:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Italië, 25100
        • Werving
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Italië, 20141
        • Actief, niet wervend
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italië, 20122
        • Actief, niet wervend
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italië, 41124
        • Werving
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Italië, 00186
        • Actief, niet wervend
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Italië, 36100
        • Werving
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24125
        • Werving
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italië, 24047
        • Actief, niet wervend
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italië, 09121
        • Werving
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Contact:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Italië, 73100
        • Nog niet aan het werven
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Italië, 20133
        • Werving
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Italië, 20017
        • Werving
        • ASST-Rhodense
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sara DiBella, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Italië, 29100
        • Werving
        • AUSL di Piacenza
        • Contact:
    • PN
      • Aviano, PN, Italië, 33081
        • Actief, niet wervend
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italië, 85100
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Onderonderzoeker:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Domenico Bilancia, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Histologische bevestiging van darmkanker

    • Bevestigde wildtype RAS-patiënt behandeld met een oxaliplatine-anti-EGFR-behandeling in de eerste lijn
    • Minstens één laesie meetbaar met CT- of MRI-scan
    • Radiologisch gedocumenteerde progressie tijdens of na stopzetting van de behandeling met FOLFOX in combinatie met een anti-EGFR monoklonaal antilichaam (hetzij cetuximab of panitumumab)
    • Radiologisch gedocumenteerde voortschrijdende ziekte na FOLFOX in combinatie met een anti-EGFR monoklonaal antilichaam (hetzij cetuximab of panitumumab)
    • Levensverwachting plus 3 maanden
    • Netrofielen tellen ³ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ³ 100 x 109/L
    • Hemoglobine ³ 9 g/dL
    • Creatinine £ 1,5 mg/dL, Proteïnurie <2+ (dipstick-urineanalyse) of ≤1g/24uur.Bilirubine £ 1,5 x ULN
    • AST en ALT £ 2,5 x ULN (< 5 ULN bij levermetastasen)
    • Geïnformeerde schriftelijke toestemming
    • ECOG-prestatiestatus < 2
    • Leeftijd plus18 jr
    • Regelmatige opvolging mogelijk.
    • Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest binnen 1 week (7 dagen) voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling,
    • Vrouwelijke patiënten moeten zich ertoe verbinden betrouwbare en geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tot ten minste zes maanden na het einde van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • • Gelijktijdig protocol ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie),

    • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
    • Andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte,
    • Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-metastasen, tenzij adequaat behandeld
    • Het syndroom van Gilbert
    • Intolerantie voor atropinesulfaat of loperamide
    • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
    • Behandeling met CYP3A4-inductoren tenzij stopgezet > 7 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
    • Een van de volgende symptomen in de 3 maanden voorafgaand aan opname: gastro-intestinale bloeding graad 3-4 (tenzij als gevolg van gereseceerde tumor), therapieresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte of diverticulitis.
    • Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i/ adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, ii/ basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii/ kanker in volledige remissie sinds meer dan 5 jaar,
    • Grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen of totdat de operatiewond volledig is genezen, afhankelijk van wat zich later voordeed
    • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
    • Patiënten met een bekende allergie voor een van de hulpstoffen om geneesmiddelen te onderzoeken,
    • Darmobstructie.
    • Ongecontroleerde infecties
    • Bekend drugs- of alcoholmisbruik
    • Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling Onbeheersbare hypertensie, indien behandeld met drie of meer geneesmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: standaardchemotherapie voor vergevorderde dikkedarmkanker
Alle patiënten krijgen aflibercept in combinatie met FOLFIRI volgens het Italiaanse label.
Procedure: Aflibercept, 5fluorouracil, folinezuur en irinotecan
Alle patiënten krijgen aflibercept in combinatie met FOLFIRI volgens het Italiaanse label

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS) volgens VEGFR2-niveaus, waarbij het verschil in termen van mediane OS wordt geëvalueerd tussen patiënten met hoge VEGFR2-activiteit en patiënten met lage VEGFR2-activiteit
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 3 jaar
De totale overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opname tot de datum van overlijden. Als de proefpersoon niet is overleden, wordt de overleving gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de proefpersoon in leven was (laatste datum van follow-up)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, beoordeeld tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als het interval tussen de start van de behandeling met Aflibercept-FOLFIRI tot tumorprogressie of overlijden of laatste follow-upbezoek indien geen progressie
Tijdsspanne: tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar
PFS-tijd wordt gedefinieerd als het tijdstip van opname tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, als overlijden optreedt voordat progressie is gedocumenteerd
tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 3 jaar
Responspercentage (RR) gedefinieerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v. 1.1
Tijdsspanne: De respons van de behandeling wordt geëvalueerd volgens de RECIST-criteria aan het einde van de chemotherapie, beoordeeld tot 24 weken
Bij de responsanalyse moet rekening worden gehouden met alle patiënten, ook degenen die de behandeling staken of om welke reden dan ook overlijden voorafgaand aan de evaluatie van de respons
De respons van de behandeling wordt geëvalueerd volgens de RECIST-criteria aan het einde van de chemotherapie, beoordeeld tot 24 weken
Toxiciteitsprofiel gedefinieerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03
Tijdsspanne: elke 4 cycli van chemotherapie (elke cyclus is 15 dagen), tot 16 weken
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en veiligheidslaboratoriumparameters zullen worden geanalyseerd volgens CTCAE-graad
elke 4 cycli van chemotherapie (elke cyclus is 15 dagen), tot 16 weken
Angiogenetische factoren verhogen de concentratie vóór en tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: geëvalueerd vóór de behandeling en vóór elke cyclus (elke cyclus duurt 15 dagen) volgens een op ELISA gebaseerde techniek, tot voltooiing, een overschrijding van 1 jaar
Angiogenetische factoren niveaus concentratie (VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, endoglin plasmaconcentraties)
geëvalueerd vóór de behandeling en vóór elke cyclus (elke cyclus duurt 15 dagen) volgens een op ELISA gebaseerde techniek, tot voltooiing, een overschrijding van 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 april 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 april 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

5 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-002219-33

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren