Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фолфири/афлиберцепт у пациентов с метастатическим колоректальным раком с валидированным RAS статусом дикого типа (DISTINCTIVE)

31 января 2020 г. обновлено: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Фольфири/афлиберцепт второй линии у пациентов с проспективно стратифицированным, резистентным к анти-EGFR метастатическим колоректальным раком с подтвержденным RAS статусом дикого типа

Исследование будет биологически обогащенным, проспективно стратифицированным исследованием фазы II у пациентов с метастатическим колоректальным раком RAS дикого типа, прогрессирующим после лечения первой линии оксалиплатином, фторпиримидинами и моноклональными антителами против EGFR.

Все пациенты будут получать афлиберцепт в сочетании с FOLFIRI в соответствии с итальянским лейблом.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет биологически обогащенным, проспективно стратифицированным исследованием фазы II у пациентов с метастатическим колоректальным раком RAS дикого типа, прогрессирующим после лечения первой линии оксалиплатином, фторпиримидинами и моноклональными антителами против EGFR. Приемлемые пациенты будут проспективно распределены в любую из двух групп в соответствии с уровнями VEGFR2 (метод на основе ELISA, пг/мл) при включении в исследование.

Другие ангиогенетические факторы регулируют концентрацию до и во время лечения. Концентрации VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, нейропилина1, CRP, эндоглина в плазме будут оцениваться перед каждым циклом в соответствии с методом, основанным на ELISA. Всем пациентам будет проведен анализ крови на получение циркулирующей опухолевой ДНК (жидкая биопсия) в выбранные моменты времени до и во время лечения для определения того, меняется ли состояние выбранных биомаркеров опухоли в процессе прогрессирования опухоли путем сравнения различных образцов цДНК.

Все пациенты будут получать афлиберцепт в сочетании с FOLFIRI в соответствии с итальянским лейблом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

150

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
        • Контакт:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Главный следователь:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Италия, 25100
        • Рекрутинг
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Главный следователь:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Италия, 20141
        • Активный, не рекрутирующий
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Италия, 20122
        • Активный, не рекрутирующий
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Италия, 41124
        • Рекрутинг
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Главный следователь:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Италия, 00186
        • Активный, не рекрутирующий
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Италия, 36100
        • Рекрутинг
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24125
        • Рекрутинг
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Главный следователь:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Италия, 24047
        • Активный, не рекрутирующий
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Италия, 09121
        • Рекрутинг
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Контакт:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Главный следователь:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Италия, 73100
        • Еще не набирают
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Главный следователь:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Италия, 20017
        • Рекрутинг
        • ASST-Rhodense
        • Главный следователь:
          • Sara DiBella, MD
        • Младший исследователь:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Италия, 29100
        • Рекрутинг
        • AUSL di Piacenza
        • Контакт:
          • Luigi Cavanna, MD
          • Номер телефона: +39 0523 302697
          • Электронная почта: l.cavanna@ausl.pc.it
    • PN
      • Aviano, PN, Италия, 33081
        • Активный, не рекрутирующий
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Италия, 85100
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Младший исследователь:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Главный следователь:
          • Domenico Bilancia, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • • Гистологическое подтверждение колоректального рака

    • Пациент с подтвержденным RAS дикого типа, получавший лечение оксалиплатином против EGFR в 1-й линии
    • По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ
    • Рентгенологически подтвержденное прогрессирование во время или после прекращения лечения препаратом FOLFOX в комбинации с моноклональным антителом против EGFR (либо цетуксимаб, либо панитумумаб)
    • Рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания после применения FOLFOX в сочетании с моноклональными антителами против EGFR (либо цетуксимаб, либо панитумумаб)
    • Ожидаемая продолжительность жизни плюс 3 месяца
    • Количество нетрофилов ³ 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ³ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ³ 9 г/дл
    • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл, протеинурия <2+ (анализ мочи с помощью полоски) или ≤1 г/24 часа. Билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН (< 5 ВГН в случае метастазов в печень)
    • Информированное письменное согласие
    • Статус производительности ECOG < 2
    • Возраст плюс18 лет
    • Возможно регулярное наблюдение.
    • Для пациенток детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели (7 дней) до начала исследуемого лечения,
    • Пациенты женского пола должны взять на себя обязательство использовать надежные и подходящие методы контрацепции в течение как минимум шести месяцев после окончания исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  • • Незапланированная противоопухолевая терапия сопутствующего протокола (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия),

    • Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до лечения Первого исследования.
    • Другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание,
    • Анамнез или доказательства при физикальном обследовании метастазов в ЦНС, если не проводится адекватное лечение.
    • синдром Жильбера
    • Непереносимость атропина сульфата или лоперамида
    • Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
    • Лечение индукторами CYP3A4, если оно не было прекращено более чем за 7 дней до первого исследования.
    • Любое из следующего за 3 месяца до включения: желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени (за исключением резекции опухоли), резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит.
    • Другое сопутствующее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением: i/ адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, ii/ базально- или плоскоклеточного рака кожи, iii/ рака в стадии полной ремиссии >5 лет,
    • Обширное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение последних 28 дней или до полного заживления хирургической раны, в зависимости от того, что произошло позже.
    • Беременные или кормящие женщины,
    • Пациенты с известной аллергией на какие-либо вспомогательные вещества исследуемых препаратов,
    • Кишечная непроходимость.
    • Неконтролируемые инфекции
    • Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
    • Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения в рамках первого исследования. Неконтролируемая артериальная гипертензия при лечении тремя или более препаратами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: стандартная химиотерапия при прогрессирующем колоректальном раке
Все пациенты будут получать афлиберцепт в сочетании с FOLFIRI в соответствии с итальянским лейблом.
Процедура: Афлиберцепт, 5-фторурацил, фолиевая кислота и иринотекан
Все пациенты будут получать афлиберцепт в комбинации с FOLFIRI в соответствии с итальянским лейблом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) в соответствии с уровнями VEGFR2, оценивающая разницу медианы ОВ среди пациентов с высокой активностью VEGFR2 и пациентов с низкой активностью VEGFR2.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.
Общее время выживания определяется как время от включения до даты смерти. Если субъект не умер, выживание будет подвергаться цензуре на последнюю дату, когда было известно, что субъект жив (последняя дата наблюдения).
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как интервал между началом терапии афлиберцептом-FOLFIRI и прогрессированием опухоли или смертью или последним визитом для последующего наблюдения, если прогрессирования не произошло.
Временное ограничение: время от начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет
Время ВБП будет определяться как время включения до даты первого наблюдаемого прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, если смерть наступает до документального подтверждения прогрессирования.
время от начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 3 лет
Частота ответа (RR), определенная в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Ответ на лечение оценивается в соответствии с критериями RECIST в конце химиотерапии, оцениваемой до 24 недель.
Все пациенты должны учитываться при анализе ответа, включая тех, кто прекратил лечение или умер по любой причине до оценки ответа.
Ответ на лечение оценивается в соответствии с критериями RECIST в конце химиотерапии, оцениваемой до 24 недель.
Профиль токсичности, определенный в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v. 4.03
Временное ограничение: каждые 4 цикла химиотерапии (каждый цикл 15 дней), до 16 недель
Нежелательные явления, возникающие при лечении, нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, и лабораторные параметры безопасности будут проанализированы по степени CTCAE.
каждые 4 цикла химиотерапии (каждый цикл 15 дней), до 16 недель
Ангиогенетические факторы регулируют концентрацию до и во время лечения.
Временное ограничение: оценивается до лечения и перед каждым циклом (каждый цикл составляет 15 дней) по методике на основе ELISA, через завершение, превышение 1 года
Концентрация ангиогенетических факторов (концентрация VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, нейропилина1, CRP, эндоглина в плазме)
оценивается до лечения и перед каждым циклом (каждый цикл составляет 15 дней) по методике на основе ELISA, через завершение, превышение 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 апреля 2018 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2020 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-002219-33

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться