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Folfiri/aflIbercept chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec un statut de type sauvage validé par le RAS (DISTINCTIVE)

31 janvier 2020 mis à jour par: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Folfiri/aflIbercept de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique stratifié de manière prospective, résistant aux anti-EGFR et présentant un statut de type sauvage validé RAS

L'étude sera un essai de phase II enrichi biologiquement et stratifié de manière prospective chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS progressant après un traitement de première ligne avec de l'oxaliplatine, des fluoropyrimidines et un anticorps monoclonal anti-EGFR.

Tous les patients recevront l'aflibercept en association avec le FOLFIRI selon l'étiquette italienne.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera un essai de phase II enrichi biologiquement et stratifié de manière prospective chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS progressant après un traitement de première ligne avec de l'oxaliplatine, des fluoropyrimidines et un anticorps monoclonal anti-EGFR. Les patients éligibles seront répartis de manière prospective dans l'un des deux groupes en fonction des niveaux de VEGFR2 (technique basée sur ELISA, pg/ml) à l'entrée dans l'étude.

D'autres niveaux de concentration des facteurs angiogénétiques avant et pendant le traitement. Les concentrations plasmatiques de VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropiline1, CRP, endogline seront évaluées avant chaque cycle selon une technique basée sur ELISA Tous les patients subiront un test sanguin pour récupérer l'ADN tumoral circulant (biopsie liquide) à des moments sélectionnés avant et pendant le traitement pour déterminer si l'état des biomarqueurs tumoraux sélectionnés évolue au cours de la progression tumorale en comparant différents échantillons d'ADNct.

Tous les patients recevront l'aflibercept en association avec le FOLFIRI selon l'étiquette italienne.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

150

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bergamo, Italie
        • Recrutement
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII
        • Contact:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Chercheur principal:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Italie, 25100
        • Recrutement
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Chercheur principal:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Italie, 20141
        • Actif, ne recrute pas
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italie, 20122
        • Actif, ne recrute pas
        • IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italie, 41124
        • Recrutement
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Chercheur principal:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Italie, 00186
        • Actif, ne recrute pas
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Italie, 36100
        • Recrutement
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italie, 24125
        • Recrutement
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Chercheur principal:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italie, 24047
        • Actif, ne recrute pas
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italie, 09121
        • Recrutement
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Contact:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Chercheur principal:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Italie, 73100
        • Pas encore de recrutement
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Italie, 20133
        • Recrutement
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Chercheur principal:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Italie, 20017
        • Recrutement
        • ASST-Rhodense
        • Chercheur principal:
          • Sara DiBella, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Italie, 29100
        • Recrutement
        • AUSL di Piacenza
        • Contact:
    • PN
      • Aviano, PN, Italie, 33081
        • Actif, ne recrute pas
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italie, 85100
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Sous-enquêteur:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Chercheur principal:
          • Domenico Bilancia, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • • Confirmation histologique du cancer colorectal

    • Patient confirmé RAS sauvage traité par un traitement oxaliplatine-anti EGFR en 1ère ligne
    • Au moins une lésion mesurable par scanner ou IRM
    • Progression documentée radiologiquement pendant ou après l'arrêt du traitement par FOLFOX en association avec un anticorps monoclonal anti-EGFR (soit cetuximab, soit panitumumab)
    • Maladie évolutive radiologiquement documentée après FOLFOX en association avec un anticorps monoclonal anti-EGFR (soit cetuximab, soit panitumumab)
    • Espérance de vie plus 3 mois
    • Nombre de nétrophiles ³ 1,5 x 109/L
    • Nombre de plaquettes ³ 100 x 109/L
    • Hémoglobine ³ 9 g/dL
    • Créatinine £ 1,5 mg/dL, protéinurie < 2+ (analyse d'urine sur bandelette) ou ≤ 1 g/24 heures. Bilirubine £ 1,5 x LSN
    • AST et ALT £ 2,5 x LSN (< 5 LSN en cas de métastases hépatiques)
    • Consentement écrit éclairé
    • Statut de performance ECOG < 2
    • Âge +18 ans
    • Suivi régulier possible.
    • Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans la semaine (7 jours) précédant le début du traitement à l'étude,
    • Les patientes doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception fiables et appropriées jusqu'à au moins six mois après la fin du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • • Protocole concomitant thérapie antitumorale non planifiée (par ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, immunothérapie),

    • Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant le traitement de la première étude.
    • Autre maladie non maligne grave et non contrôlée,
    • Antécédents ou preuves à l'examen physique de métastases du SNC à moins d'un traitement adéquat
    • Syndrome de Gilbert
    • Intolérance au sulfate d'atropine ou au lopéramide
    • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
    • Traitement avec des inducteurs du CYP3A4, sauf en cas d'arrêt > 7 jours avant le traitement de la première étude.
    • L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion : saignement gastro-intestinal de grade 3-4 (sauf s'il est dû à une résection de tumeur), ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin ou diverticulite.
    • Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure, sauf : i/ carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, ii/ carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, iii/ cancer en rémission complète depuis > 5 ans,
    • Chirurgie majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours ou jusqu'à ce que la plaie chirurgicale soit complètement guérie, selon la dernière éventualité
    • Femmes enceintes ou allaitantes,
    • Patients présentant une allergie connue à tout excipient pour étudier les médicaments,
    • Une occlusion intestinale.
    • Infections non contrôlées
    • Abus connu de drogues ou d'alcool
    • Antécédents de maladie cardiovasculaire grave dans les 6 mois précédant le traitement de la première étude Hypertension incontrôlable, lorsqu'elle est traitée avec trois médicaments ou plus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: chimiothérapie standard pour le cancer colorectal avancé
Tous les patients recevront l'aflibercept en association avec le FOLFIRI selon l'étiquette italienne.
Procédure: Aflibercept, 5fluorouracile, acide folinique et irinotécan
Tous les patients recevront de l'aflibercept en association avec FOLFIRI selon le label italien

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) selon les niveaux de VEGFR2, évaluant la différence en termes de SG médiane entre les patients ayant une activité VEGFR2 élevée et les patients ayant une activité VEGFR2 faible
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans
La durée de survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et la date du décès. Si le sujet n'est pas décédé, la survie sera censurée à la dernière date à laquelle le sujet était connu pour être en vie (dernière date de suivi)
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) définie comme l'intervalle entre le début du traitement par Aflibercept-FOLFIRI et la progression ou le décès de la tumeur ou la dernière visite de suivi en l'absence de progression
Délai: temps entre le début du traitement et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans
Le temps de SSP sera défini comme le moment de l'inclusion jusqu'à la date de la première progression observée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, si le décès survient avant que la progression ne soit documentée
temps entre le début du traitement et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 3 ans
Taux de réponse (RR) défini selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), v. 1.1
Délai: La réponse au traitement est évaluée selon les critères RECIST à la fin de la chimiothérapie évaluée jusqu'à 24 semaines
Tous les patients doivent être pris en compte dans l'analyse de la réponse, y compris ceux qui interrompent le traitement ou qui meurent pour une raison quelconque avant l'évaluation de la réponse
La réponse au traitement est évaluée selon les critères RECIST à la fin de la chimiothérapie évaluée jusqu'à 24 semaines
Profil de toxicité défini selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v. 4.03
Délai: tous les 4 cycles de chimiothérapie (chaque cycle dure 15 jours), jusqu'à 16 semaines
Les événements indésirables liés au traitement, les événements indésirables liés au médicament et les paramètres de laboratoire de sécurité seront analysés par grade CTCAE
tous les 4 cycles de chimiothérapie (chaque cycle dure 15 jours), jusqu'à 16 semaines
Les niveaux de concentration des facteurs angiogénétiques avant et pendant le traitement.
Délai: évalué avant le traitement et avant chaque cycle (chaque cycle est de 15 jours) selon une technique basée sur ELISA, jusqu'à l'achèvement, un dépassement de 1 an
Concentration des facteurs angiogénétiques (VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropiline1, CRP, concentrations plasmatiques d'endogline)
évalué avant le traitement et avant chaque cycle (chaque cycle est de 15 jours) selon une technique basée sur ELISA, jusqu'à l'achèvement, un dépassement de 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 avril 2018

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 avril 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2020

Première publication (RÉEL)

5 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-002219-33

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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