Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Folfiri/aflIbercept em pacientes com câncer colorretal metastático com status de tipo selvagem validado por RAS (DISTINCTIVE)

31 de janeiro de 2020 atualizado por: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Folfiri/aflIbercept de segunda linha em pacientes com câncer colorretal metastático, estratificado prospectivamente, resistente a anti-EGFR e com status de tipo selvagem validado por RAS

O estudo será um ensaio de fase II biologicamente enriquecido e prospectivamente estratificado em pacientes com câncer colorretal metastático tipo selvagem RAS que progridem após tratamento de primeira linha com oxaliplatina, fluoropirimidinas e um anticorpo monoclonal anti-EGFR.

Todos os pacientes receberão aflibercept em combinação com FOLFIRI de acordo com o rótulo italiano.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será um ensaio de fase II biologicamente enriquecido e prospectivamente estratificado em pacientes com câncer colorretal metastático tipo selvagem RAS que progridem após tratamento de primeira linha com oxaliplatina, fluoropirimidinas e um anticorpo monoclonal anti-EGFR. Os pacientes elegíveis serão alocados prospectivamente para qualquer um dos dois grupos de acordo com os níveis de VEGFR2 (técnica baseada em ELISA, pg/ml) no início do estudo.

Concentração de outros níveis de fatores angiogenéticos antes e durante o tratamento. As concentrações plasmáticas de VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilina1, CRP, endoglina serão avaliadas antes de cada ciclo de acordo com uma técnica baseada em ELISA Todos os pacientes serão submetidos a um exame de sangue para recuperação de DNA tumoral circulante (biópsia líquida) em pontos de tempo selecionados antes e durante o tratamento para determinar se o status de biomarcadores tumorais selecionados evolui durante a progressão do tumor comparando diferentes amostras de ctDNA.

Todos os pacientes receberão aflibercept em combinação com FOLFIRI de acordo com o rótulo italiano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

150

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bergamo, Itália
        • Recrutamento
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
        • Contato:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Investigador principal:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Itália, 25100
        • Recrutamento
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Investigador principal:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Itália, 20141
        • Ativo, não recrutando
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Itália, 20122
        • Ativo, não recrutando
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Itália, 41124
        • Recrutamento
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Investigador principal:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Itália, 00186
        • Ativo, não recrutando
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Itália, 36100
        • Recrutamento
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24125
        • Recrutamento
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Investigador principal:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Itália, 24047
        • Ativo, não recrutando
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Itália, 09121
        • Recrutamento
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Contato:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Investigador principal:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Itália, 73100
        • Ainda não está recrutando
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Itália, 20133
        • Recrutamento
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Investigador principal:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Itália, 20017
        • Recrutamento
        • ASST-Rhodense
        • Investigador principal:
          • Sara DiBella, MD
        • Subinvestigador:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Itália, 29100
        • Recrutamento
        • AUSL di Piacenza
        • Contato:
    • PN
      • Aviano, PN, Itália, 33081
        • Ativo, não recrutando
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Itália, 85100
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Subinvestigador:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Investigador principal:
          • Domenico Bilancia, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • • Confirmação histológica de câncer colorretal

    • Paciente de tipo selvagem RAS confirmado tratado com um tratamento de oxaliplatina-anti EGFR em 1ª linha
    • Pelo menos uma lesão mensurável com tomografia computadorizada ou ressonância magnética
    • Progressão documentada radiologicamente durante ou após a descontinuação do tratamento com FOLFOX em combinação com um anticorpo monoclonal anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe)
    • Doença progressiva documentada radiologicamente após FOLFOX em combinação com um anticorpo monoclonal anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe)
    • Expectativa de vida mais 3 meses
    • Contagem de netrófilos ³ 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ³ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ³ 9 g/dL
    • Creatinina £ 1,5 mg/dL, Proteinúria <2+ (dipstick urinálise) ou ≤1g/24horas. Bilirrubina £ 1,5 x LSN
    • AST e ALT £ 2,5 x LSN (< 5 LSN em caso de metástases hepáticas)
    • Consentimento informado por escrito
    • Status de Desempenho ECOG < 2
    • Idade +18 anos
    • Acompanhamento regular viável.
    • Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo dentro de 1 semana (7 dias) antes do início do tratamento do estudo,
    • Pacientes do sexo feminino devem se comprometer a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e apropriados até pelo menos seis meses após o final do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  • • Protocolo concomitante de terapia antitumoral não planejada (p. quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia),

    • Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes do tratamento do Primeiro Estudo.
    • Outra doença não maligna grave e não controlada,
    • História ou evidência no exame físico de metástase do SNC, a menos que tratada adequadamente
    • síndrome de gilbert
    • Intolerância ao sulfato de atropina ou loperamida
    • Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
    • Tratamento com indutores de CYP3A4, a menos que seja descontinuado > 7 dias antes do tratamento do Primeiro Estudo.
    • Qualquer um dos seguintes 3 meses antes da inclusão: sangramento gastrointestinal de grau 3-4 (a menos que devido a tumor ressecado), úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória ou diverticulite.
    • Outras malignidades concomitantes ou prévias, exceto: i/ carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, ii/ carcinoma de células basais ou escamosas da pele, iii/ câncer em remissão completa por > 5 anos,
    • Grande cirurgia ou lesão traumática nos últimos 28 dias ou até que a ferida cirúrgica esteja totalmente cicatrizada, o que ocorrer depois
    • Mulheres grávidas ou lactantes,
    • Pacientes com alergia conhecida a qualquer excipiente para estudar drogas,
    • Obstrução intestinal.
    • Infecções descontroladas
    • Drogas conhecidas ou abuso de álcool
    • História de doença cardiovascular grave dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo Hipertensão incontrolável, quando tratada com três ou mais medicamentos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
OUTRO: quimioterapia padrão para câncer colorretal avançado
Todos os pacientes receberão aflibercept em combinação com FOLFIRI de acordo com o rótulo italiano.
Procedimento: Aflibercept, 5fluorouracil, ácido folínico e irinotecano
Todos os pacientes receberão aflibercept em combinação com FOLFIRI de acordo com o rótulo italiano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS) de acordo com os níveis de VEGFR2, avaliando a diferença em termos de OS mediano entre pacientes com alta atividade de VEGFR2 e pacientes com baixa atividade de VEGFR2
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos
O tempo de sobrevida global é definido como o tempo desde a inclusão até a data da morte. Se o sujeito não morreu, a sobrevivência será censurada na última data em que o sujeito estava vivo (última data de acompanhamento)
Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS) definida como o intervalo entre o início da terapia com Aflibercept-FOLFIRI até a progressão do tumor ou morte ou última consulta de acompanhamento, se não progredir
Prazo: tempo desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos
O tempo de PFS será definido como o tempo de inclusão até a data da primeira progressão da doença observada ou morte por qualquer causa, se a morte ocorrer antes da progressão ser documentada
tempo desde o início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos
Taxa de resposta (RR) definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), v. 1.1
Prazo: A resposta ao tratamento é avaliada de acordo com os critérios RECIST no final da quimioterapia avaliada até 24 semanas
Todos os pacientes devem ser considerados na análise de resposta, incluindo aqueles que descontinuam o tratamento ou que morrem por qualquer motivo antes da avaliação da resposta
A resposta ao tratamento é avaliada de acordo com os critérios RECIST no final da quimioterapia avaliada até 24 semanas
Perfil de Toxicidade definido de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v. 4.03
Prazo: a cada 4 ciclos de quimioterapia (cada ciclo é de 15 dias), até 16 semanas
Eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos relacionados a medicamentos e parâmetros laboratoriais de segurança serão analisados ​​pelo grau CTCAE
a cada 4 ciclos de quimioterapia (cada ciclo é de 15 dias), até 16 semanas
Concentração dos níveis de fatores angiogenéticos antes e durante o tratamento.
Prazo: avaliados antes do tratamento e antes de cada ciclo (cada ciclo é de 15 dias) de acordo com uma técnica baseada em ELISA, até a conclusão, uma idade superior a 1 ano
Concentração dos níveis de fatores angiogenéticos (VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilina1, CRP, concentrações plasmáticas de endoglina)
avaliados antes do tratamento e antes de cada ciclo (cada ciclo é de 15 dias) de acordo com uma técnica baseada em ELISA, até a conclusão, uma idade superior a 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de abril de 2018

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de abril de 2020

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2020

Primeira postagem (REAL)

5 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

5 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2017-002219-33

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever