Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Folfiri/aflIbercept u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem se statusem divokého typu s validací RAS (DISTINCTIVE)

31. ledna 2020 aktualizováno: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Folfiri/aflibercept druhé linie u specifikálně stratifikovaných, anti-EGFR odolných, metastatických pacientů s kolorektálním karcinomem se statusem divokého typu s validací RAS

Studie bude biologicky obohacenou, prospektivně stratifikovanou studií fáze II u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu RAS progredujících po léčbě první linie oxaliplatinou, fluoropyrimidiny a monoklonální protilátkou proti EGFR.

Všichni pacienti dostanou aflibercept v kombinaci s FOLFIRI podle italské etikety.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude biologicky obohacenou, prospektivně stratifikovanou studií fáze II u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu RAS progredujících po léčbě první linie oxaliplatinou, fluoropyrimidiny a monoklonální protilátkou proti EGFR. Vhodní pacienti budou prospektivně rozděleni do jedné ze dvou skupin podle hladin VEGFR2 (technika založená na ELISA, pg/ml) při vstupu do studie.

Jiné hladiny angiogenetických faktorů koncentrace před a během léčby. Plazmatické koncentrace VEGF, PlGF, HGF, VEGFR1, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, endoglin budou hodnoceny před každým cyklem podle techniky založené na ELISA Všichni pacienti podstoupí krevní test na získání cirkulující nádorové DNA (tekutá biopsie) ve vybraných časových bodech před a během léčby pro určení, zda se stav vybraných nádorových biomarkerů vyvíjí během progrese nádoru, porovnáním různých vzorků ctDNA.

Všichni pacienti dostanou aflibercept v kombinaci s FOLFIRI podle italské etikety.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

150

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale Papa Giovanni Xxiii
        • Kontakt:
          • Stefania Mosconi, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefania Mosconi, MD
      • Brescia, Itálie, 25100
        • Nábor
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alberto Zaniboni, MD
      • Milano, Itálie, 20141
        • Aktivní, ne nábor
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Itálie, 20122
        • Aktivní, ne nábor
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Itálie, 41124
        • Nábor
        • A.O.U. Policlinico di Modena
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gabriele Luppi, MD
      • Roma, Itálie, 00186
        • Aktivní, ne nábor
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • Nábor
        • Ospedale San Bortolo
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24125
        • Nábor
        • A.O. Humanitas Gavazzeni
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giordano D Beretta, MD
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Itálie, 24047
        • Aktivní, ne nábor
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Itálie, 09121
        • Nábor
        • Policlinico Universitario D.Casula
        • Kontakt:
          • Mario Scartozzi, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mario Scartozzi, PhD
    • LE
      • Lecce, LE, Itálie, 73100
        • Zatím nenabíráme
        • A.O. Polo Oncologico Vito Fazzi
    • MI
      • Rozzano, MI, Itálie, 20133
        • Nábor
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lorenza Rimassa, MD
    • Milano
      • Rho, Milano, Itálie, 20017
        • Nábor
        • ASST-Rhodense
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara DiBella, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Roberto Bollina, MD
    • PC
      • Piacenza, PC, Itálie, 29100
        • Nábor
        • AUSL di Piacenza
        • Kontakt:
    • PN
      • Aviano, PN, Itálie, 33081
        • Aktivní, ne nábor
        • Centro Riferimento
    • PZ
      • Potenza, PZ, Itálie, 85100
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Giuseppe Rosati, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Domenico Bilancia, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Histologické potvrzení kolorektálního karcinomu

    • Potvrzený pacient divokého typu s RAS léčený oxaliplatinou-anti EGFR léčbou v 1. linii
    • Alespoň jedna léze měřitelná pomocí CT nebo MRI
    • Radiologicky dokumentovaná progrese během nebo po ukončení léčby FOLFOX v kombinaci s anti-EGFR monoklonální protilátkou (buď cetuximab nebo panitumumab)
    • Radiologicky dokumentované progredující onemocnění po FOLFOX v kombinaci s anti-EGFR monoklonální protilátkou (buď cetuximab nebo panitumumab)
    • Předpokládaná délka života plus 3 měsíce
    • Počet netrofilů ³ 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ³ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ³ 9 g/dl
    • Kreatinin £ 1,5 mg/dl, Proteinurie <2+ (analýza moči proužkem) nebo ≤ 1 g/24 hodin. Bilirubin £ 1,5 x ULN
    • AST a ALT £ 2,5 x ULN (< 5 ULN v případě jaterních metastáz)
    • Informovaný písemný souhlas
    • Stav výkonu ECOG < 2
    • Věk plus 18 let
    • Pravidelné sledování možné.
    • U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru během 1 týdne (7 dnů) před zahájením studijní léčby,
    • Pacientky se musí zavázat k používání spolehlivých a vhodných metod antikoncepce po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • • Souběžná protokolová neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie),

    • Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před léčbou první studií.
    • jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění,
    • Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření metastáz do CNS, pokud nejsou adekvátně léčeny
    • Gilbertův syndrom
    • Nesnášenlivost atropin sulfátu nebo loperamidu
    • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
    • Léčba induktory CYP3A4, pokud nebyla přerušena > 7 dní před léčbou první studií.
    • Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: gastrointestinální krvácení stupně 3-4 (pokud nebylo způsobeno resekovaným nádorem), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida.
    • Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: i/ adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, ii/ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, iii/ rakoviny v kompletní remisi po dobu >5 let,
    • Velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během posledních 28 dnů nebo do úplného zhojení operační rány, podle toho, co nastalo později
    • Těhotné nebo kojící ženy,
    • Pacienti se známou alergií na kteroukoli pomocnou látku studovaných léků,
    • Střevní obstrukce.
    • Nekontrolované infekce
    • Známé zneužívání drog nebo alkoholu
    • Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze během 6 měsíců před léčbou první studie Nekontrolovatelná hypertenze při léčbě třemi nebo více léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: standardní chemoterapie pokročilého kolorektálního karcinomu
Všichni pacienti dostanou aflibercept v kombinaci s FOLFIRI podle italské etikety.
Postup: Aflibercept, 5fluorouracil, kyselina folinová a irinotekan
Všichni pacienti dostanou aflibercept v kombinaci s FOLFIRI podle italské etikety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) podle hladin VEGFR2, hodnocení rozdílu z hlediska mediánu OS mezi pacienty s vysokou aktivitou VEGFR2 a pacienty s nízkou aktivitou VEGFR2
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
Celková doba přežití je definována jako doba od zařazení do data úmrtí. Pokud subjekt nezemřel, přežití bude cenzurováno k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že je naživu (poslední datum sledování)
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) definované jako interval mezi zahájením léčby Aflibercept-FOLFIRI a progresí nádoru nebo úmrtím nebo poslední kontrolní návštěvou, pokud neprogreduje
Časové okno: doba od zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
Čas PFS bude definován jako čas zařazení do data první pozorované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, pokud k úmrtí dojde před dokumentací progrese
doba od zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
Míra odpovědi (RR) definovaná podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), v. 1.1
Časové okno: Odpověď na léčbu se hodnotí podle kritérií RECIST na konci chemoterapie hodnocené do 24 týdnů
V analýze odpovědi musí být zváženi všichni pacienti, včetně těch, kteří přeruší léčbu nebo kteří z jakéhokoli důvodu zemřou před hodnocením odpovědi
Odpověď na léčbu se hodnotí podle kritérií RECIST na konci chemoterapie hodnocené do 24 týdnů
Profil toxicity definovaný podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4.03
Časové okno: každé 4 cykly chemoterapie (každý cyklus je 15 dní), až 16 týdnů
Nežádoucí účinky související s léčbou, nežádoucí účinky související s léčivem a bezpečnostní laboratorní parametry budou analyzovány podle stupně CTCAE
každé 4 cykly chemoterapie (každý cyklus je 15 dní), až 16 týdnů
Hladiny angiogenetických faktorů koncentrace před a během léčby.
Časové okno: vyhodnoceno před léčbou a před každým cyklem (každý cyklus je 15 dní) podle techniky založené na ELISA, po dokončení překročení 1 roku
Koncentrace hladin angiogenetických faktorů (VEGF, PlGF, HGF, VEGF-R, IL8, IL1a, T-cad, VEGFR3, SAP, VDBP, neuropilin1, CRP, plazmatické koncentrace endoglinu)
vyhodnoceno před léčbou a před každým cyklem (každý cyklus je 15 dní) podle techniky založené na ELISA, po dokončení překročení 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. dubna 2018

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. dubna 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

5. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-002219-33

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit