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ライブドナー肝移植におけるポータル過灌流のための移植片流入調節

2024年4月8日 更新者:Gattu Tharun、Institute of Liver and Biliary Sciences, India

ライブドナー肝移植におけるポータル過灌流のための移植片流入調節:ランダム化されたパイロット研究

この研究では、研究者は、ポータルの過灌流を伴う肝臓で移植片流入調節 (GIM) を行うことが、術後の早期移植片機能に有益であることを証明することを目指しています。 ポータル過灌流のリスクがある移植片は、再灌流後に術中ドップラーを行うことで特定されます。 グループAでは、研究者は、再灌流後に21人の肝臓移植レシピエントをランダムに割り当て、脾動脈結紮による術中移植片流入調節を受ける。 グループ B では、研究者は別のランダムに割り当てられた 21 人の患者を分析します。この患者は移植片流入調節を受けません。 研究者は、手術後のLFT(肝機能検査)の傾向、ビリルビンの正常化までの時間、INR(国際正規化比)、腹水の減少、罹患率、死亡率、ICU(集中治療室)、総入院期間を分析します。

調査の概要

詳細な説明

死んだドナーの臓器が不足しているため、LDLT (生体ドナー生体移植) は世界中で重要性を増しています。 以前の研究では、グラフトが小さすぎてレシピエントの代謝要求を満たすことができない SFSS (Small for Size Syndrome) の発症により、GRWR (グラフトとレシピエントの重量比) < 0.8 を持つドナー移植片で悪い結果が示されました。 SFSS は、長期にわたる胆汁うっ滞、難治性の腹水、長期にわたる INR および脳症を特徴としています。 しかし、ドナーに関連するリスクがあるため、生きたドナーからより大きな移植片を得ることが常に可能であるとは限りません。 レシピエントのより小さな移植片を管理するために、さまざまな技術が開発されています(例:半門大静脈シャント、脾動脈結紮、脾臓摘出術)。 HPCS (hemiportocaval shunt) は、門脈盗み現象および脳症のリスクと関連付けられています。 脾臓摘出術は、術後の感染症/敗血症および門脈血栓症のリスクの増加と関連しています。 その起源に近い脾動脈結紮は、リスクが最も少なく、必要に応じて移植片流入調節の方法としてますます使用されています。

最近の研究では、SFSS の発生を予測する上で、ポータル フロー血行動態が GRWR よりも重要であることが示されています。 GRWR が 0.8 を超える移植片は、他のすべての原因を除外した後に SFSS の特徴を示すこともあります (5)。 持続的な門脈圧亢進症は、類洞内皮損傷、出血、浮腫、および構造の歪みを引き起こします。これらの変化は、SFS (サイズが小さい) 移植片でより顕著です。 また、肝動脈緩衝反応により、肝動脈の流れが減少すると、さらなる虚血性損傷、胆汁うっ滞、および虚血性胆管炎につながります。 レシピエントの門脈血流量が 250 ml/分/肝臓重量 100 グラムを超える場合は、門脈過灌流と定義されます。

H Y Ou らは、再灌流後の PVF > 250 ml/min/100 gr の患者に関するデータを遡及的に分析しました。6 人の患者は流入調節 (脾臓動脈結紮を使用) を受け、他の 2 人は受けませんでした。 彼らは、GIMを受けた患者の1/6の患者のみがSFSSを発症したのに対し、GIMを受けなかった患者は両方ともSFSSを発症したことを発見しました(そのうちの1人は死亡しました)。 また、研究で脾動脈結紮に関連する合併症を発症した患者はいなかった。

Bhavin B らは、134 人の肝臓移植レシピエントに関するレトロスペクティブ研究で、19 人の患者が SFSS の基準を満たしていることを発見しました (九州大学による)。 初期の移植片機能障害の原因となる要因の分析では、再灌流後の門脈流量 > 190 ml/分/肝臓 100 gr のみが有意な予測因子であることがわかりました。 GRWR は移植片機能障害と有意な関連はありませんでした - 19 人中 3 人の患者が GRWR < 0.8 でしたが、非機能不全グループの 16 人の患者は GRWR < 0.8 でした

Ogura らは、PVP (門脈圧) > 20 mm Hg の場合の意図的な門脈圧変調を含むデータを遡及的に分析しました。 彼らは、門脈圧が 15 mm Hg 未満の患者は、15 mm Hg を超える患者と比較して、2 年生存率が高いことを発見しました。 また、移植後の高ビリルビン血症および凝固障害からの回復は、PVP < 15 mm Hg の患者で有意に良好でした。

Wang らは、PVP > 20 mm Hg のときに脾臓摘出術 (SPL) を行って GIM を行った 276 人の患者を含むデータを遡及的に分析しました。 グループ 1 には SPL を受けた 134 人の患者がおり、グループ 2 には GIM が行われていない 122 人の患者がいた。 グラフトのコンプライアンス、門脈の流れは、グループ 1 の患者で有意に良好でした。 また、グループ 2 と比較して、グループ 1 ではビリルビンと腹水の正常化が速かった。 全体として、15.6% の患者が SPL に関連する合併症 (脾門からの出血、膵臓漏出、OPSS (圧倒的な脾臓摘出後敗血症)) を持っていた (1.9%)。

Luca A らは、門脈圧亢進症の肝硬変患者を対象とした研究で、脾動脈閉塞により門脈圧勾配 (PPG) が大幅に減少しました。 この低下は、肝臓の容積に間接的に関連し、脾臓の容積に直接関連していました。 0.5 を超える脾臓/肝臓の体積比は、PPG の低下を正確に予測し、脾臓の流入を減少させる処置から有意な利点を得ることができる患者を特定するために使用できます。

Ayman らは、最終的な PVP を 20 mm Hg 未満に保つことを目的とした研究を行い、PVP > 15 が SFSS の PVP > 20 mm Hg よりも優れた予測因子であるかどうかを分析しました。 ピーク ビリルビン、INR、移植後の HE および SFSS の発生率は、PVP が 15 ~ 19 mm Hg の患者 (グループ B) と PVP < 15 mm Hg の患者 (グループ A) で有意に高かった。 90 日間の罹患率と死亡率も、A 群と比較して B 群で有意に高かった。GRWR < 0.8 と > 0.8 の移植片を比較すると、術後転帰に有意差は見られなかった。

Troisi らは、レシピエントの門脈血流量がドナーの門脈血流量の 3 倍である場合に GIM の方法として脾臓動脈結紮を使用したレトロスペクティブ研究を行いました。 グループ 1 には GIM のない 11 人の患者がおり、グループ 2 には GIM を受けた 13 人の患者がいた。 グループ 1 の 3 人の患者で SFSS が発生し、3 人全員が再移植を必要としたのに対し、グループ 2 の患者はいずれも SFSS を発症しませんでした。 また、1 年全生存率は、グループ 1 とグループ 2 でそれぞれ 62% と 93% でした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • New Delhi、インド、110074
        • Institute of liver and Biliary Sciences

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 再灌流後の門脈圧 (PVP) > 15 mm Hg または
  • 再灌流後の門脈流量 (PVF) > 250 ml/分/肝臓 100 gr

除外基準:

  • 脾臓動脈への安全なアクセスを妨げる重大な膵臓周囲側副血行路
  • 移植の適応症としての急性肝不全
  • ABO不適合移植
  • 小児移植
  • 研究への参加の拒否

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:GIMを受ける患者
選択基準が満たされている場合、無作為化後、これらの患者群は脾動脈結紮(移植片流入調節)を受ける
膵臓のレベルで腹腔幹から離陸した直後に脾動脈を結紮します
アクティブコンパレータ:脾動脈結紮なし
選択基準が満たされている場合、無作為化後、これらの患者群は脾動脈結紮(グラフト流入調節)を受けません。
門脈過灌流の存在にもかかわらず、脾動脈が結紮されていない

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
早期移植片機能不全の発生率
時間枠:術後1ヶ月
各群で早期移植片機能障害を発症した患者数
術後1ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腹水量の正常化までの時間
時間枠:術後1ヶ月
腹水分泌量の正常化までの時間 (日)
術後1ヶ月
INRの正常化までの時間
時間枠:術後1ヶ月
INR の正規化までの時間 (日数)
術後1ヶ月
ビリルビン正常化までの時間
時間枠:術後1ヶ月
ビリルビンの正常化までの時間 (日)
術後1ヶ月
罹患率
時間枠:術後1ヶ月
Clavein Dindo分類による罹患率
術後1ヶ月
ICU滞在
時間枠:最初の手術月
ICU滞在期間(日数)
最初の手術月
死亡
時間枠:術後1ヶ月
死
術後1ヶ月
総入院日数
時間枠:術後3ヶ月まで
肝移植後の総入院期間(日数)
術後3ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Gattu Tharun, MS、Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月8日

一次修了 (実際)

2023年7月31日

研究の完了 (実際)

2023年7月31日

試験登録日

最初に提出

2020年1月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月31日

最初の投稿 (実際)

2020年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月8日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • ILBS-Liver Transplant-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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