- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04252794
Transplantaatinstroommodulatie voor portale hyperperfusie bij levertransplantatie met levende donoren
Transplantaatinstroommodulatie voor portale hyperperfusie bij levertransplantatie van levende donoren: een gerandomiseerde pilotstudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Door een tekort aan overleden donororganen wint LDLT (Living Donor Living Transplantation) wereldwijd aan belang. Eerdere studies hebben slechte resultaten laten zien met donortransplantaten met een GRWR (gewichtsverhouding tussen transplantaat en ontvanger) < 0,8 als gevolg van de ontwikkeling van SFSS (Small for Size Syndrome), waarbij het transplantaat te klein is om aan de metabole eisen van de ontvanger te voldoen. SFSS wordt gekenmerkt door langdurige cholestase, hardnekkige ascites, verlengde INR en encefalopathie. Het is echter niet altijd mogelijk om een groter transplantaat van een levende donor te krijgen vanwege de risico's die aan de donor zijn verbonden. Er zijn verschillende technieken ontwikkeld om een kleiner transplantaat bij de ontvanger te behandelen (bijv. hemiportocavale shunts, ligatie van de miltslagader, splenectomie). HPCS (hemiportocavale shunt) zijn in verband gebracht met risico's op portal steal-fenomeen en encefalopathie. Splenectomie wordt postoperatief in verband gebracht met een verhoogd risico op infecties/sepsis en poortadertrombose. Ligatie van de miltslagader dicht bij de oorsprong gaat gepaard met de minste risico's en wordt in toenemende mate gebruikt als methode voor modulatie van de instroom van transplantaten wanneer dat nodig is.
Recente studies hebben aangetoond dat Portal Flow Hemodynamics belangrijker zijn dan GRWR bij het voorspellen van het optreden van SFSS. Transplantaten waarvan de GRWR > 0,8 is, kunnen ook kenmerken van SFSS vertonen nadat alle andere oorzaken zijn uitgesloten (5). Aanhoudende portale hypertensie leidt tot sinusoïdale endotheelbeschadiging, bloeding, oedeem en architecturale vervorming - deze veranderingen zijn meer uitgesproken bij SFS-transplantaten (small for size). Als gevolg van de hepatische arteriële bufferrespons leidt verminderde stroming in de leverslagader ook tot verder ischemisch letsel, cholestase en ischemische cholangitis. Een portale veneuze flow van > 250 ml/min/100 gram levergewicht wordt gedefinieerd als portale hyperperfusie.
H Y Ou et al analyseerden retrospectief gegevens van patiënten van wie de PVF > 250 ml/min/100 gr was na reperfusie, waarbij 6 patiënten instroommodulatie ondergingen (met behulp van ligatie van de miltarterie) en 2 andere niet. Ze ontdekten dat slechts 1/6 patiënten van degenen die GIM ondergingen SFSS ontwikkelden, terwijl zowel de patiënten die geen GIM ondergingen SFSS ontwikkelden (1 van hen stierf). Ook ontwikkelde geen van de patiënten complicaties in verband met het afbinden van de miltslagader in hun studie.
Bhavin B et al vonden in hun retrospectieve studie bij 134 levertransplantatieontvangers dat 19 patiënten voldeden aan de criteria voor SFSS (volgens Kyushu University). Bij analyse van de factoren die verantwoordelijk zijn voor vroege transplantaatdisfunctie, bleek alleen poortaderstroom > 190 ml/min/100 gr lever na reperfusie een significante voorspeller te zijn. GRWR was niet significant geassocieerd met transplantaatdisfunctie - 3/19 patiënten hadden GRWR < 0,8 terwijl 16 patiënten in de groep zonder disfunctie GRWR < 0,8 hadden
Ogura et al analyseerden retrospectief gegevens met betrekking tot opzettelijke portale drukmodulatie wanneer PVP (portale veneuze druk)> 20 mm Hg. Ze ontdekten dat de patiënten met een portale druk < 15 mm Hg een betere overleving na 2 jaar hadden in vergelijking met degenen met> 15 mm Hg. Ook was het herstel van hyperbilirubinemie en coagulopathie na transplantatie significant beter bij patiënten met PVP < 15 mm Hg.
Wang et al analyseerden retrospectief gegevens van 276 patiënten waarbij ze GIM uitvoerden door splenectomie (SPL) uit te voeren wanneer PVP> 20 mm Hg. Groep 1 had 134 patiënten die SPL ondergingen en groep 2 had 122 patiënten bij wie GIM niet was gedaan. Transplantaatcompliantie, portale veneuze stroom was significant beter bij patiënten van groep 1. Ook was er een snellere normalisatie van bilirubine en ascites in groep 1 in vergelijking met groep 2. In totaal had 15,6% van de patiënten complicaties gerelateerd aan SPL - bloeding uit milthilus, pancreaslekkage, OPSS (overweldigende sepsis na spleenectomie) (1,9%).
Luca A et al. in hun studie bij cirrotische patiënten met portale hypertensie veroorzaakt occlusie van de miltslagader een significante vermindering van de portale drukgradiënt (PPG). Deze daling was indirect gerelateerd aan het levervolume en direct gerelateerd aan het miltvolume. De volumeverhouding milt/lever> 0,5 voorspelt nauwkeurig de daling van de PPG en kan worden gebruikt om patiënten te identificeren die een aanzienlijk voordeel kunnen halen uit procedures die de instroom van de milt verminderen.
Ayman et al. hadden een studie gedaan waarin ze tot doel hadden de uiteindelijke PVP < 20 mm Hg te houden en analyseerden of PVP > 15 een betere voorspeller is dan PVP > 20 mm Hg voor SFSS. Piekbilirubine, INR, incidentie van HE en SFSS na transplantatie was significant hoger bij degenen met een PVP van 15 - 19 mm Hg (groep B) versus bij degenen met een PVP < 15 mm Hg (groep A). De morbiditeit en mortaliteit na 90 dagen was ook significant hoger in groep B in vergelijking met groep A. Bij vergelijking van transplantaten met GRWR < 0,8 met > 0,8 werden geen significante verschillen in postoperatieve uitkomsten gezien.
Troisi et al. deden een retrospectief onderzoek waarbij ze ligatie van de miltslagader gebruikten als de methode van GIM wanneer de ontvangerportalveneuze stroom drie keer zo groot was als die van de donorpoortaderstroom. Groep 1 had 11 patiënten zonder GIM en groep 2 had 13 patiënten die GIM ondergingen. SFSS trad op bij drie patiënten in groep 1, waar alle drie een nieuwe transplantatie nodig hadden, terwijl geen van de patiënten in groep 2 SFSS ontwikkelde. Ook was de totale overleving over één jaar respectievelijk 62% en 93% voor Groep 1 en Groep 2.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
New Delhi, Indië, 110074
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Portale veneuze druk (PVP) > 15 mm Hg na reperfusie of
- Portale veneuze flow (PVF) > 250 ml/min/100 gr lever na reperfusie
Uitsluitingscriteria:
- Aanzienlijke peripancreatische collateralen die een veilige toegang tot de miltslagader verhinderen
- Acuut leverfalen als indicatie voor transplantatie
- ABO-incompatibele transplantaties
- Pediatrische transplantaties
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten die GIM ondergaan
Als aan de inclusiecriteria wordt voldaan, zal deze groep patiënten na randomisatie ligatie van de miltslagader ondergaan (transplantaatinstroommodulatie)
|
De miltslagader wordt net na het opstijgen van de coeliakiestam ter hoogte van het pancreaslichaam geligeerd
|
|
Actieve vergelijker: Geen afbinding van de miltslagader
Als aan de inclusiecriteria wordt voldaan, zal deze groep patiënten na randomisatie geen ligatie van de miltarterie ondergaan (transplantaatinstroommodulatie)
|
Miltslagader is niet geligeerd ondanks de aanwezigheid van portale hyperperfusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van vroege transplantaatdisfunctie
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
|
Aantal patiënten dat vroege transplantaatdisfunctie ontwikkelt in elke groep
|
eerste postoperatieve maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot normalisatie van de output van ascites
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
|
tijd tot normalisatie van ascitesproductie (in dagen)
|
eerste postoperatieve maand
|
|
Tijd tot normalisatie van INR
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
|
tijd tot normalisatie van INR (in dagen)
|
eerste postoperatieve maand
|
|
Tijd tot normalisatie van bilirubine
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
|
tijd tot normalisatie van bilirubine (in dagen)
|
eerste postoperatieve maand
|
|
Ziektecijfers
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
|
Morbiditeit volgens Clavein Dindo-classificatie
|
eerste postoperatieve maand
|
|
Verblijf op de IC
Tijdsspanne: eerste operatieve maand
|
Duur van IC-verblijf (in dagen)
|
eerste operatieve maand
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
|
dood
|
eerste postoperatieve maand
|
|
Totale ziekenhuisopname
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de operatie
|
duur van het totale ziekenhuisverblijf na levertransplantatie (in dagen)
|
tot 3 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kiuchi T, Kasahara M, Uryuhara K, Inomata Y, Uemoto S, Asonuma K, Egawa H, Fujita S, Hayashi M, Tanaka K. Impact of graft size mismatching on graft prognosis in liver transplantation from living donors. Transplantation. 1999 Jan 27;67(2):321-7. doi: 10.1097/00007890-199901270-00024.
- Bell R, Pandanaboyana S, Upasani V, Prasad R. Impact of graft-to-recipient weight ratio on small-for-size syndrome following living donor liver transplantation. ANZ J Surg. 2018 May;88(5):415-420. doi: 10.1111/ans.14245.
- Vasavada BB, Chen CL, Zakaria M. Portal flow is the main predictor of early graft dysfunction regardless of the GRWR status in living donor liver transplantation - a retrospective analysis of 134 patients. Int J Surg. 2014;12(2):177-80. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.12.006. Epub 2013 Dec 25.
- Vasavada B, Chen CL, Zakaria M. Using low graft/recipient's body weight ratio graft with portal flow modulation an effective way to prevent small-for-size syndrome in living-donor liver transplant: a retrospective analysis. Exp Clin Transplant. 2014 Oct;12(5):437-42.
- Lei JY, Yan LN, Li B, Wen TF, Wang WT, Xu MQ, Yang JY. Graft size alone should not affect donors selection and be used to predict the prognosis of recipients after living donor liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2012 Jan-Feb;59(113):224-7. doi: 10.5754/hge11035.
- Demetris AJ, Kelly DM, Eghtesad B, Fontes P, Wallis Marsh J, Tom K, Tan HP, Shaw-Stiffel T, Boig L, Novelli P, Planinsic R, Fung JJ, Marcos A. Pathophysiologic observations and histopathologic recognition of the portal hyperperfusion or small-for-size syndrome. Am J Surg Pathol. 2006 Aug;30(8):986-93. doi: 10.1097/00000478-200608000-00009.
- Shimamura T, Taniguchi M, Jin MB, Suzuki T, Matsushita M, Furukawa H, Todo S. Excessive portal venous inflow as a cause of allograft dysfunction in small-for-size living donor liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1331. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02496-9. No abstract available.
- Ou HY, Huang TL, Chen TY, Tsang LL, Chen CL, Cheng YF. Early modulation of portal graft inflow in adult living donor liver transplant recipients with high portal inflow detected by intraoperative color Doppler ultrasound. Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):876-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.02.064.
- Ogura Y, Hori T, El Moghazy WM, Yoshizawa A, Oike F, Mori A, Kaido T, Takada Y, Uemoto S. Portal pressure <15 mm Hg is a key for successful adult living donor liver transplantation utilizing smaller grafts than before. Liver Transpl. 2010 Jun;16(6):718-28. doi: 10.1002/lt.22059.
- Wang H, Ikegami T, Harada N, Yoshizumi T, Soejima Y, Uchiyama H, Yamashita Y, Itoh S, Harimoto N, Kawanaka H, Shirabe K, Maehara Y. Optimal changes in portal hemodynamics induced by splenectomy during living donor liver transplantation. Surg Today. 2015 Aug;45(8):979-85. doi: 10.1007/s00595-014-0999-9. Epub 2014 Aug 2.
- Luca A, Miraglia R, Caruso S, Milazzo M, Gidelli B, Bosch J. Effects of splenic artery occlusion on portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension. Liver Transpl. 2006 Aug;12(8):1237-43. doi: 10.1002/lt.20762.
- Osman AM, Hosny AA, El-Shazli MA, Uemoto S, Abdelaziz O, Helmy AS. A portal pressure cut-off of 15 versus a cut-off of 20 for prevention of small-for-size syndrome in liver transplantation: A comparative study. Hepatol Res. 2017 Mar;47(4):293-302. doi: 10.1111/hepr.12727. Epub 2016 May 11.
- Troisi R, de Hemptinne B. Clinical relevance of adapting portal vein flow in living donor liver transplantation in adult patients. Liver Transpl. 2003 Sep;9(9):S36-41. doi: 10.1053/jlts.2003.50200.
- Yamada T, Tanaka K, Uryuhara K, Ito K, Takada Y, Uemoto S. Selective hemi-portocaval shunt based on portal vein pressure for small-for-size graft in adult living donor liver transplantation. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):847-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02144.x. Epub 2008 Feb 5.
- Umeda Y, Yagi T, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Mizuno K, Yoshida R, Iwamoto T, Satoh D, Tanaka N. Effects of prophylactic splenic artery modulation on portal overperfusion and liver regeneration in small-for-size graft. Transplantation. 2008 Sep 15;86(5):673-80. doi: 10.1097/TP.0b013e318181e02d.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ILBS-Liver Transplant-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .