Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transplantaatinstroommodulatie voor portale hyperperfusie bij levertransplantatie met levende donoren

8 april 2024 bijgewerkt door: Gattu Tharun, Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Transplantaatinstroommodulatie voor portale hyperperfusie bij levertransplantatie van levende donoren: een gerandomiseerde pilotstudie

In deze studie willen de onderzoekers bewijzen dat het uitvoeren van graft inflow modulation (GIM) in lever met portale hyperperfusie gunstig is voor vroege transplantaatfunctie postoperatief. Transplantaten die risico lopen op portale hyperperfusie zullen worden geïdentificeerd door een intraoperatieve Doppler uit te voeren na reperfusie. In groep A nemen de onderzoekers 21 levertransplantaatontvangers na reperfusie, willekeurig toegewezen, die intraoperatieve transplantaatinstroommodulatie zullen ondergaan door ligatie van de miltslagader. In groep B analyseren de onderzoekers nog eens willekeurig toegewezen 21 patiënten, die geen modulatie van de instroom van het transplantaat zullen ondergaan. De onderzoekers analyseren de trend van LFT's (leverfunctietests) na de operatie, tijd voor normalisatie van bilirubine, INR (international normalized ratio) en afname van ascites, morbiditeit, mortaliteit, ICU (intensive care unit) en totale ziekenhuisopname.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Door een tekort aan overleden donororganen wint LDLT (Living Donor Living Transplantation) wereldwijd aan belang. Eerdere studies hebben slechte resultaten laten zien met donortransplantaten met een GRWR (gewichtsverhouding tussen transplantaat en ontvanger) < 0,8 als gevolg van de ontwikkeling van SFSS (Small for Size Syndrome), waarbij het transplantaat te klein is om aan de metabole eisen van de ontvanger te voldoen. SFSS wordt gekenmerkt door langdurige cholestase, hardnekkige ascites, verlengde INR en encefalopathie. Het is echter niet altijd mogelijk om een ​​groter transplantaat van een levende donor te krijgen vanwege de risico's die aan de donor zijn verbonden. Er zijn verschillende technieken ontwikkeld om een ​​kleiner transplantaat bij de ontvanger te behandelen (bijv. hemiportocavale shunts, ligatie van de miltslagader, splenectomie). HPCS (hemiportocavale shunt) zijn in verband gebracht met risico's op portal steal-fenomeen en encefalopathie. Splenectomie wordt postoperatief in verband gebracht met een verhoogd risico op infecties/sepsis en poortadertrombose. Ligatie van de miltslagader dicht bij de oorsprong gaat gepaard met de minste risico's en wordt in toenemende mate gebruikt als methode voor modulatie van de instroom van transplantaten wanneer dat nodig is.

Recente studies hebben aangetoond dat Portal Flow Hemodynamics belangrijker zijn dan GRWR bij het voorspellen van het optreden van SFSS. Transplantaten waarvan de GRWR > 0,8 is, kunnen ook kenmerken van SFSS vertonen nadat alle andere oorzaken zijn uitgesloten (5). Aanhoudende portale hypertensie leidt tot sinusoïdale endotheelbeschadiging, bloeding, oedeem en architecturale vervorming - deze veranderingen zijn meer uitgesproken bij SFS-transplantaten (small for size). Als gevolg van de hepatische arteriële bufferrespons leidt verminderde stroming in de leverslagader ook tot verder ischemisch letsel, cholestase en ischemische cholangitis. Een portale veneuze flow van > 250 ml/min/100 gram levergewicht wordt gedefinieerd als portale hyperperfusie.

H Y Ou et al analyseerden retrospectief gegevens van patiënten van wie de PVF > 250 ml/min/100 gr was na reperfusie, waarbij 6 patiënten instroommodulatie ondergingen (met behulp van ligatie van de miltarterie) en 2 andere niet. Ze ontdekten dat slechts 1/6 patiënten van degenen die GIM ondergingen SFSS ontwikkelden, terwijl zowel de patiënten die geen GIM ondergingen SFSS ontwikkelden (1 van hen stierf). Ook ontwikkelde geen van de patiënten complicaties in verband met het afbinden van de miltslagader in hun studie.

Bhavin B et al vonden in hun retrospectieve studie bij 134 levertransplantatieontvangers dat 19 patiënten voldeden aan de criteria voor SFSS (volgens Kyushu University). Bij analyse van de factoren die verantwoordelijk zijn voor vroege transplantaatdisfunctie, bleek alleen poortaderstroom > 190 ml/min/100 gr lever na reperfusie een significante voorspeller te zijn. GRWR was niet significant geassocieerd met transplantaatdisfunctie - 3/19 patiënten hadden GRWR < 0,8 terwijl 16 patiënten in de groep zonder disfunctie GRWR < 0,8 hadden

Ogura et al analyseerden retrospectief gegevens met betrekking tot opzettelijke portale drukmodulatie wanneer PVP (portale veneuze druk)> 20 mm Hg. Ze ontdekten dat de patiënten met een portale druk < 15 mm Hg een betere overleving na 2 jaar hadden in vergelijking met degenen met> 15 mm Hg. Ook was het herstel van hyperbilirubinemie en coagulopathie na transplantatie significant beter bij patiënten met PVP < 15 mm Hg.

Wang et al analyseerden retrospectief gegevens van 276 patiënten waarbij ze GIM uitvoerden door splenectomie (SPL) uit te voeren wanneer PVP> 20 mm Hg. Groep 1 had 134 patiënten die SPL ondergingen en groep 2 had 122 patiënten bij wie GIM niet was gedaan. Transplantaatcompliantie, portale veneuze stroom was significant beter bij patiënten van groep 1. Ook was er een snellere normalisatie van bilirubine en ascites in groep 1 in vergelijking met groep 2. In totaal had 15,6% van de patiënten complicaties gerelateerd aan SPL - bloeding uit milthilus, pancreaslekkage, OPSS (overweldigende sepsis na spleenectomie) (1,9%).

Luca A et al. in hun studie bij cirrotische patiënten met portale hypertensie veroorzaakt occlusie van de miltslagader een significante vermindering van de portale drukgradiënt (PPG). Deze daling was indirect gerelateerd aan het levervolume en direct gerelateerd aan het miltvolume. De volumeverhouding milt/lever> 0,5 voorspelt nauwkeurig de daling van de PPG en kan worden gebruikt om patiënten te identificeren die een aanzienlijk voordeel kunnen halen uit procedures die de instroom van de milt verminderen.

Ayman et al. hadden een studie gedaan waarin ze tot doel hadden de uiteindelijke PVP < 20 mm Hg te houden en analyseerden of PVP > 15 een betere voorspeller is dan PVP > 20 mm Hg voor SFSS. Piekbilirubine, INR, incidentie van HE en SFSS na transplantatie was significant hoger bij degenen met een PVP van 15 - 19 mm Hg (groep B) versus bij degenen met een PVP < 15 mm Hg (groep A). De morbiditeit en mortaliteit na 90 dagen was ook significant hoger in groep B in vergelijking met groep A. Bij vergelijking van transplantaten met GRWR < 0,8 met > 0,8 werden geen significante verschillen in postoperatieve uitkomsten gezien.

Troisi et al. deden een retrospectief onderzoek waarbij ze ligatie van de miltslagader gebruikten als de methode van GIM wanneer de ontvangerportalveneuze stroom drie keer zo groot was als die van de donorpoortaderstroom. Groep 1 had 11 patiënten zonder GIM en groep 2 had 13 patiënten die GIM ondergingen. SFSS trad op bij drie patiënten in groep 1, waar alle drie een nieuwe transplantatie nodig hadden, terwijl geen van de patiënten in groep 2 SFSS ontwikkelde. Ook was de totale overleving over één jaar respectievelijk 62% en 93% voor Groep 1 en Groep 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • New Delhi, Indië, 110074
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Portale veneuze druk (PVP) > 15 mm Hg na reperfusie of
  • Portale veneuze flow (PVF) > 250 ml/min/100 gr lever na reperfusie

Uitsluitingscriteria:

  • Aanzienlijke peripancreatische collateralen die een veilige toegang tot de miltslagader verhinderen
  • Acuut leverfalen als indicatie voor transplantatie
  • ABO-incompatibele transplantaties
  • Pediatrische transplantaties
  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten die GIM ondergaan
Als aan de inclusiecriteria wordt voldaan, zal deze groep patiënten na randomisatie ligatie van de miltslagader ondergaan (transplantaatinstroommodulatie)
De miltslagader wordt net na het opstijgen van de coeliakiestam ter hoogte van het pancreaslichaam geligeerd
Actieve vergelijker: Geen afbinding van de miltslagader
Als aan de inclusiecriteria wordt voldaan, zal deze groep patiënten na randomisatie geen ligatie van de miltarterie ondergaan (transplantaatinstroommodulatie)
Miltslagader is niet geligeerd ondanks de aanwezigheid van portale hyperperfusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van vroege transplantaatdisfunctie
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
Aantal patiënten dat vroege transplantaatdisfunctie ontwikkelt in elke groep
eerste postoperatieve maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot normalisatie van de output van ascites
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
tijd tot normalisatie van ascitesproductie (in dagen)
eerste postoperatieve maand
Tijd tot normalisatie van INR
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
tijd tot normalisatie van INR (in dagen)
eerste postoperatieve maand
Tijd tot normalisatie van bilirubine
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
tijd tot normalisatie van bilirubine (in dagen)
eerste postoperatieve maand
Ziektecijfers
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
Morbiditeit volgens Clavein Dindo-classificatie
eerste postoperatieve maand
Verblijf op de IC
Tijdsspanne: eerste operatieve maand
Duur van IC-verblijf (in dagen)
eerste operatieve maand
Sterfte
Tijdsspanne: eerste postoperatieve maand
dood
eerste postoperatieve maand
Totale ziekenhuisopname
Tijdsspanne: tot 3 maanden na de operatie
duur van het totale ziekenhuisverblijf na levertransplantatie (in dagen)
tot 3 maanden na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • ILBS-Liver Transplant-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren