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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04252794
Modulation de l'afflux de greffon pour l'hyperperfusion portale dans la transplantation de foie de donneur vivant
Modulation de l'afflux de greffe pour l'hyperperfusion portale dans la transplantation hépatique de donneur vivant : une étude pilote randomisée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En raison de la pénurie d'organes de donneurs décédés, la LDLT (transplantation vivante de donneur vivant) gagne en importance dans le monde entier. Des études antérieures ont montré de mauvais résultats avec des greffons de donneurs ayant un GRWR (rapport pondéral du greffon au receveur) < 0,8 en raison du développement du SFSS (syndrome de petite taille) où le greffon est trop petit pour répondre aux exigences métaboliques du receveur. Le SFSS est caractérisé par une cholestase prolongée, une ascite réfractaire, un INR prolongé et une encéphalopathie. Cependant, il n'est pas toujours possible d'obtenir un greffon plus gros à partir d'un donneur vivant en raison du risque associé au donneur. Différentes techniques ont été développées afin de gérer une greffe plus petite chez le receveur (ex : shunts hémiportocaves, ligature de l'artère splénique, splénectomie). Les HPCS (hémiportocave shunt) ont été associés à des risques de phénomène de vol portal et d'encéphalopathie. La splénectomie est associée à des risques accrus d'infections/de septicémie et de thrombose de la veine porte en postopératoire. La ligature de l'artère splénique près de son origine est associée au moindre risque et est de plus en plus utilisée comme méthode de modulation de l'afflux de greffe lorsque cela est nécessaire.
Des études récentes ont montré que Portal Flow Hemodynamics est plus important que GRWR pour prédire l'apparition de SFSS. Les greffes dont le GRWR est> 0,8 peuvent également présenter des caractéristiques de SFSS après avoir exclu toutes les autres causes (5). L'hypertension portale persistante entraîne une lésion endothéliale sinusoïdale, une hémorragie, un œdème et une distorsion architecturale - ces changements sont plus marqués dans les greffes SFS (petites pour la taille). De plus, en raison de la réponse tampon artérielle hépatique, un débit réduit dans l'artère hépatique entraîne d'autres lésions ischémiques, une cholestase et une cholangite ischémique. Un débit veineux portal du receveur > 250 ml/min/100 grammes de poids du foie est défini comme une hyperperfusion portale.
H Y Ou et al ont analysé rétrospectivement des données impliquant des patients dont le PVF> 250 ml / min / 100 gr après reperfusion où 6 patients ont subi une modulation de l'inflow (en utilisant la ligature de l'artère splénique) et 2 autres non. Ils ont constaté que seulement 1/6 patients parmi ceux qui ont subi une GIM ont développé un SFSS alors que les deux patients qui n'ont pas subi de GIM ont développé un SFSS (l'un d'entre eux est décédé). De plus, aucun des patients n'a développé de complications liées à la ligature de l'artère splénique dans leur étude.
Bhavin B et al, dans leur étude rétrospective sur 134 greffés du foie, ont constaté que 19 patients répondaient aux critères du SFSS (selon l'Université de Kyushu). A l'analyse des facteurs responsables d'un dysfonctionnement précoce du greffon, seul un débit veineux porte > 190 ml/min/100 gr de foie après reperfusion s'est avéré être un prédicteur significatif. Le GRWR n'était pas significativement associé au dysfonctionnement du greffon - 3/19 patients avaient un GRWR < 0,8 tandis que 16 patients du groupe sans dysfonctionnement avaient un GRWR < 0,8
Ogura et al ont analysé rétrospectivement les données impliquant une modulation intentionnelle de la pression portale lorsque la PVP (pression veineuse porte) > 20 mm Hg. Ils ont constaté que les patients avec une pression portale < 15 mm Hg avaient une meilleure survie à 2 ans par rapport à ceux avec > 15 mm Hg. De plus, la récupération de l'hyper bilirubinémie et de la coagulopathie après la transplantation était significativement meilleure chez les personnes ayant une PVP < 15 mm Hg.
Wang et al ont analysé rétrospectivement des données impliquant 276 patients chez lesquels ils ont effectué une GIM en faisant une splénectomie (SPL) lorsque PVP> 20 mm Hg. Le groupe 1 avait 134 patients qui ont subi une SPL et le groupe 2 avait 122 patients chez qui la GIM n'a pas été effectuée. Conformité du greffon, le débit veineux portal était significativement meilleur chez les patients du groupe 1. En outre, il y avait une normalisation plus rapide de la bilirubine et de l'ascite dans le groupe 1 par rapport au groupe 2. Dans l'ensemble, 15,6 % des patients ont eu des complications liées à la SPL - saignement du hile splénique, fuite pancréatique, OPSS (septicémie post-splénectomie écrasante) (1,9 %).
Luca A et al dans leur étude impliquant des patients cirrhotiques avec une hypertension portale, l'occlusion de l'artère splénique entraîne une réduction significative du gradient de pression portale (PPG). Cette baisse était indirectement liée au volume du foie et directement liée au volume de la rate. Le rapport volume rate/foie > 0,5 prédit avec précision la baisse de PPG et peut être utilisé pour identifier les patients qui peuvent obtenir un avantage significatif des procédures diminuant l'afflux splénique.
Ayman et al avaient réalisé une étude visant à maintenir la PVP finale < 20 mm Hg et analysé si la PVP > 15 est un meilleur prédicteur que la PVP > 20 mm Hg pour le SFSS. Le pic de bilirubine, l'INR, l'incidence de l'HE post-transplantation et du SFSS étaient significativement plus élevés chez les personnes ayant une PVP de 15 à 19 mm Hg (groupe B) par rapport à celles ayant une PVP < 15 mm Hg (groupe A). La morbidité et la mortalité à 90 jours étaient également significativement plus élevées dans le groupe B par rapport au groupe A. En comparant les greffes avec GRWR < 0,8 avec > 0,8, aucune différence significative dans les résultats postopératoires n'a été observée.
Troisi et al ont réalisé une étude rétrospective dans laquelle ils ont utilisé la ligature de l'artère splénique comme méthode de GIM lorsque le débit veineux portal du receveur était trois fois supérieur à celui du débit veineux portal du donneur. Le groupe 1 avait 11 patients sans GIM et le groupe 2 avait 13 patients qui ont subi une GIM. Le SFSS est survenu chez trois patients du groupe 1 où tous les trois ont eu besoin d'une retransplantation alors qu'aucun des patients du groupe 2 n'a développé de SFSS. De plus, la survie globale à un an était de 62 % et 93 % respectivement pour le groupe 1 et le groupe 2.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Delhi, Inde, 110074
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Pression veineuse portale (PVP) > 15 mm Hg après reperfusion ou
- Débit veineux portal (PVF) > 250 ml/min/100 gr de foie après reperfusion
Critère d'exclusion:
- Collatérales péripancréatiques importantes empêchant un accès sûr à l'artère splénique
- Insuffisance hépatique aiguë comme indication de greffe
- Greffes incompatibles ABO
- Greffes pédiatriques
- Refus de participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients qui subissent une GIM
Si les critères d'inclusion sont remplis, après randomisation, ce groupe de patients subira une ligature de l'artère splénique (modulation de l'apport de greffe)
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L'artère splénique sera ligaturée juste après le décollage du tronc coeliaque au niveau du corps du pancréas
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Comparateur actif: Pas de ligature de l'artère splénique
Si les critères d'inclusion sont remplis, après randomisation, ce groupe de patients ne subira pas de ligature de l'artère splénique (modulation de l'apport de greffe)
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L'artère splénique n'est pas ligaturée malgré la présence d'une hyperperfusion portale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du dysfonctionnement précoce du greffon
Délai: premier mois postopératoire
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Nombre de patients qui développent un dysfonctionnement précoce du greffon dans chaque groupe
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premier mois postopératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de normalisation de la production d'ascite
Délai: premier mois postopératoire
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temps de normalisation de la production d'ascite (en jours)
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premier mois postopératoire
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Délai de normalisation de l'INR
Délai: premier mois postopératoire
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temps de normalisation de l'INR (en jours)
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premier mois postopératoire
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Temps de normalisation de la bilirubine
Délai: premier mois postopératoire
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temps de normalisation de la bilirubine (en jours)
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premier mois postopératoire
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Morbidité
Délai: premier mois postopératoire
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Morbidité selon la classification de Clavein Dindo
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premier mois postopératoire
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Séjour en soins intensifs
Délai: premier mois opératoire
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Durée du séjour en soins intensifs (en jours)
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premier mois opératoire
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Mortalité
Délai: premier mois postopératoire
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décès
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premier mois postopératoire
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Durée totale du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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durée totale du séjour à l'hôpital après transplantation hépatique (en jours)
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jusqu'à 3 mois après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kiuchi T, Kasahara M, Uryuhara K, Inomata Y, Uemoto S, Asonuma K, Egawa H, Fujita S, Hayashi M, Tanaka K. Impact of graft size mismatching on graft prognosis in liver transplantation from living donors. Transplantation. 1999 Jan 27;67(2):321-7. doi: 10.1097/00007890-199901270-00024.
- Bell R, Pandanaboyana S, Upasani V, Prasad R. Impact of graft-to-recipient weight ratio on small-for-size syndrome following living donor liver transplantation. ANZ J Surg. 2018 May;88(5):415-420. doi: 10.1111/ans.14245.
- Vasavada BB, Chen CL, Zakaria M. Portal flow is the main predictor of early graft dysfunction regardless of the GRWR status in living donor liver transplantation - a retrospective analysis of 134 patients. Int J Surg. 2014;12(2):177-80. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.12.006. Epub 2013 Dec 25.
- Vasavada B, Chen CL, Zakaria M. Using low graft/recipient's body weight ratio graft with portal flow modulation an effective way to prevent small-for-size syndrome in living-donor liver transplant: a retrospective analysis. Exp Clin Transplant. 2014 Oct;12(5):437-42.
- Lei JY, Yan LN, Li B, Wen TF, Wang WT, Xu MQ, Yang JY. Graft size alone should not affect donors selection and be used to predict the prognosis of recipients after living donor liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2012 Jan-Feb;59(113):224-7. doi: 10.5754/hge11035.
- Demetris AJ, Kelly DM, Eghtesad B, Fontes P, Wallis Marsh J, Tom K, Tan HP, Shaw-Stiffel T, Boig L, Novelli P, Planinsic R, Fung JJ, Marcos A. Pathophysiologic observations and histopathologic recognition of the portal hyperperfusion or small-for-size syndrome. Am J Surg Pathol. 2006 Aug;30(8):986-93. doi: 10.1097/00000478-200608000-00009.
- Shimamura T, Taniguchi M, Jin MB, Suzuki T, Matsushita M, Furukawa H, Todo S. Excessive portal venous inflow as a cause of allograft dysfunction in small-for-size living donor liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1331. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02496-9. No abstract available.
- Ou HY, Huang TL, Chen TY, Tsang LL, Chen CL, Cheng YF. Early modulation of portal graft inflow in adult living donor liver transplant recipients with high portal inflow detected by intraoperative color Doppler ultrasound. Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):876-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.02.064.
- Ogura Y, Hori T, El Moghazy WM, Yoshizawa A, Oike F, Mori A, Kaido T, Takada Y, Uemoto S. Portal pressure <15 mm Hg is a key for successful adult living donor liver transplantation utilizing smaller grafts than before. Liver Transpl. 2010 Jun;16(6):718-28. doi: 10.1002/lt.22059.
- Wang H, Ikegami T, Harada N, Yoshizumi T, Soejima Y, Uchiyama H, Yamashita Y, Itoh S, Harimoto N, Kawanaka H, Shirabe K, Maehara Y. Optimal changes in portal hemodynamics induced by splenectomy during living donor liver transplantation. Surg Today. 2015 Aug;45(8):979-85. doi: 10.1007/s00595-014-0999-9. Epub 2014 Aug 2.
- Luca A, Miraglia R, Caruso S, Milazzo M, Gidelli B, Bosch J. Effects of splenic artery occlusion on portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension. Liver Transpl. 2006 Aug;12(8):1237-43. doi: 10.1002/lt.20762.
- Osman AM, Hosny AA, El-Shazli MA, Uemoto S, Abdelaziz O, Helmy AS. A portal pressure cut-off of 15 versus a cut-off of 20 for prevention of small-for-size syndrome in liver transplantation: A comparative study. Hepatol Res. 2017 Mar;47(4):293-302. doi: 10.1111/hepr.12727. Epub 2016 May 11.
- Troisi R, de Hemptinne B. Clinical relevance of adapting portal vein flow in living donor liver transplantation in adult patients. Liver Transpl. 2003 Sep;9(9):S36-41. doi: 10.1053/jlts.2003.50200.
- Yamada T, Tanaka K, Uryuhara K, Ito K, Takada Y, Uemoto S. Selective hemi-portocaval shunt based on portal vein pressure for small-for-size graft in adult living donor liver transplantation. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):847-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02144.x. Epub 2008 Feb 5.
- Umeda Y, Yagi T, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Mizuno K, Yoshida R, Iwamoto T, Satoh D, Tanaka N. Effects of prophylactic splenic artery modulation on portal overperfusion and liver regeneration in small-for-size graft. Transplantation. 2008 Sep 15;86(5):673-80. doi: 10.1097/TP.0b013e318181e02d.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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