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Modulation de l'afflux de greffon pour l'hyperperfusion portale dans la transplantation de foie de donneur vivant

8 avril 2024 mis à jour par: Gattu Tharun, Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Modulation de l'afflux de greffe pour l'hyperperfusion portale dans la transplantation hépatique de donneur vivant : une étude pilote randomisée

Dans cette étude, les chercheurs visent à prouver que la réalisation d'une modulation de l'entrée du greffon (GIM) dans le foie avec hyper-perfusion portale est bénéfique pour la fonction précoce du greffon après l'opération. Les greffons à risque d'hyperperfusion portale seront identifiés par la réalisation d'un Doppler peropératoire après reperfusion. Dans le groupe A, les enquêteurs prendront 21 greffés du foie après reperfusion, répartis au hasard, qui subiront une modulation peropératoire de l'apport de greffe par ligature de l'artère splénique. Dans le groupe B, les enquêteurs analyseront 21 autres patients répartis au hasard, qui ne subiront aucune modulation de l'apport de greffe. Les enquêteurs analyseront la tendance des LFT (tests de la fonction hépatique) après la chirurgie, le temps de normalisation de la bilirubine, l'INR (rapport normalisé international) et la diminution de l'ascite, la morbidité, la mortalité, l'USI (unité de soins intensifs) et le séjour total à l'hôpital.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

En raison de la pénurie d'organes de donneurs décédés, la LDLT (transplantation vivante de donneur vivant) gagne en importance dans le monde entier. Des études antérieures ont montré de mauvais résultats avec des greffons de donneurs ayant un GRWR (rapport pondéral du greffon au receveur) < 0,8 en raison du développement du SFSS (syndrome de petite taille) où le greffon est trop petit pour répondre aux exigences métaboliques du receveur. Le SFSS est caractérisé par une cholestase prolongée, une ascite réfractaire, un INR prolongé et une encéphalopathie. Cependant, il n'est pas toujours possible d'obtenir un greffon plus gros à partir d'un donneur vivant en raison du risque associé au donneur. Différentes techniques ont été développées afin de gérer une greffe plus petite chez le receveur (ex : shunts hémiportocaves, ligature de l'artère splénique, splénectomie). Les HPCS (hémiportocave shunt) ont été associés à des risques de phénomène de vol portal et d'encéphalopathie. La splénectomie est associée à des risques accrus d'infections/de septicémie et de thrombose de la veine porte en postopératoire. La ligature de l'artère splénique près de son origine est associée au moindre risque et est de plus en plus utilisée comme méthode de modulation de l'afflux de greffe lorsque cela est nécessaire.

Des études récentes ont montré que Portal Flow Hemodynamics est plus important que GRWR pour prédire l'apparition de SFSS. Les greffes dont le GRWR est> 0,8 peuvent également présenter des caractéristiques de SFSS après avoir exclu toutes les autres causes (5). L'hypertension portale persistante entraîne une lésion endothéliale sinusoïdale, une hémorragie, un œdème et une distorsion architecturale - ces changements sont plus marqués dans les greffes SFS (petites pour la taille). De plus, en raison de la réponse tampon artérielle hépatique, un débit réduit dans l'artère hépatique entraîne d'autres lésions ischémiques, une cholestase et une cholangite ischémique. Un débit veineux portal du receveur > 250 ml/min/100 grammes de poids du foie est défini comme une hyperperfusion portale.

H Y Ou et al ont analysé rétrospectivement des données impliquant des patients dont le PVF> 250 ml / min / 100 gr après reperfusion où 6 patients ont subi une modulation de l'inflow (en utilisant la ligature de l'artère splénique) et 2 autres non. Ils ont constaté que seulement 1/6 patients parmi ceux qui ont subi une GIM ont développé un SFSS alors que les deux patients qui n'ont pas subi de GIM ont développé un SFSS (l'un d'entre eux est décédé). De plus, aucun des patients n'a développé de complications liées à la ligature de l'artère splénique dans leur étude.

Bhavin B et al, dans leur étude rétrospective sur 134 greffés du foie, ont constaté que 19 patients répondaient aux critères du SFSS (selon l'Université de Kyushu). A l'analyse des facteurs responsables d'un dysfonctionnement précoce du greffon, seul un débit veineux porte > 190 ml/min/100 gr de foie après reperfusion s'est avéré être un prédicteur significatif. Le GRWR n'était pas significativement associé au dysfonctionnement du greffon - 3/19 patients avaient un GRWR < 0,8 tandis que 16 patients du groupe sans dysfonctionnement avaient un GRWR < 0,8

Ogura et al ont analysé rétrospectivement les données impliquant une modulation intentionnelle de la pression portale lorsque la PVP (pression veineuse porte) > 20 mm Hg. Ils ont constaté que les patients avec une pression portale < 15 mm Hg avaient une meilleure survie à 2 ans par rapport à ceux avec > 15 mm Hg. De plus, la récupération de l'hyper bilirubinémie et de la coagulopathie après la transplantation était significativement meilleure chez les personnes ayant une PVP < 15 mm Hg.

Wang et al ont analysé rétrospectivement des données impliquant 276 patients chez lesquels ils ont effectué une GIM en faisant une splénectomie (SPL) lorsque PVP> 20 mm Hg. Le groupe 1 avait 134 patients qui ont subi une SPL et le groupe 2 avait 122 patients chez qui la GIM n'a pas été effectuée. Conformité du greffon, le débit veineux portal était significativement meilleur chez les patients du groupe 1. En outre, il y avait une normalisation plus rapide de la bilirubine et de l'ascite dans le groupe 1 par rapport au groupe 2. Dans l'ensemble, 15,6 % des patients ont eu des complications liées à la SPL - saignement du hile splénique, fuite pancréatique, OPSS (septicémie post-splénectomie écrasante) (1,9 %).

Luca A et al dans leur étude impliquant des patients cirrhotiques avec une hypertension portale, l'occlusion de l'artère splénique entraîne une réduction significative du gradient de pression portale (PPG). Cette baisse était indirectement liée au volume du foie et directement liée au volume de la rate. Le rapport volume rate/foie > 0,5 prédit avec précision la baisse de PPG et peut être utilisé pour identifier les patients qui peuvent obtenir un avantage significatif des procédures diminuant l'afflux splénique.

Ayman et al avaient réalisé une étude visant à maintenir la PVP finale < 20 mm Hg et analysé si la PVP > 15 est un meilleur prédicteur que la PVP > 20 mm Hg pour le SFSS. Le pic de bilirubine, l'INR, l'incidence de l'HE post-transplantation et du SFSS étaient significativement plus élevés chez les personnes ayant une PVP de 15 à 19 mm Hg (groupe B) par rapport à celles ayant une PVP < 15 mm Hg (groupe A). La morbidité et la mortalité à 90 jours étaient également significativement plus élevées dans le groupe B par rapport au groupe A. En comparant les greffes avec GRWR < 0,8 avec > 0,8, aucune différence significative dans les résultats postopératoires n'a été observée.

Troisi et al ont réalisé une étude rétrospective dans laquelle ils ont utilisé la ligature de l'artère splénique comme méthode de GIM lorsque le débit veineux portal du receveur était trois fois supérieur à celui du débit veineux portal du donneur. Le groupe 1 avait 11 patients sans GIM et le groupe 2 avait 13 patients qui ont subi une GIM. Le SFSS est survenu chez trois patients du groupe 1 où tous les trois ont eu besoin d'une retransplantation alors qu'aucun des patients du groupe 2 n'a développé de SFSS. De plus, la survie globale à un an était de 62 % et 93 % respectivement pour le groupe 1 et le groupe 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • New Delhi, Inde, 110074
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Pression veineuse portale (PVP) > 15 mm Hg après reperfusion ou
  • Débit veineux portal (PVF) > 250 ml/min/100 gr de foie après reperfusion

Critère d'exclusion:

  • Collatérales péripancréatiques importantes empêchant un accès sûr à l'artère splénique
  • Insuffisance hépatique aiguë comme indication de greffe
  • Greffes incompatibles ABO
  • Greffes pédiatriques
  • Refus de participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients qui subissent une GIM
Si les critères d'inclusion sont remplis, après randomisation, ce groupe de patients subira une ligature de l'artère splénique (modulation de l'apport de greffe)
L'artère splénique sera ligaturée juste après le décollage du tronc coeliaque au niveau du corps du pancréas
Comparateur actif: Pas de ligature de l'artère splénique
Si les critères d'inclusion sont remplis, après randomisation, ce groupe de patients ne subira pas de ligature de l'artère splénique (modulation de l'apport de greffe)
L'artère splénique n'est pas ligaturée malgré la présence d'une hyperperfusion portale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du dysfonctionnement précoce du greffon
Délai: premier mois postopératoire
Nombre de patients qui développent un dysfonctionnement précoce du greffon dans chaque groupe
premier mois postopératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de normalisation de la production d'ascite
Délai: premier mois postopératoire
temps de normalisation de la production d'ascite (en jours)
premier mois postopératoire
Délai de normalisation de l'INR
Délai: premier mois postopératoire
temps de normalisation de l'INR (en jours)
premier mois postopératoire
Temps de normalisation de la bilirubine
Délai: premier mois postopératoire
temps de normalisation de la bilirubine (en jours)
premier mois postopératoire
Morbidité
Délai: premier mois postopératoire
Morbidité selon la classification de Clavein Dindo
premier mois postopératoire
Séjour en soins intensifs
Délai: premier mois opératoire
Durée du séjour en soins intensifs (en jours)
premier mois opératoire
Mortalité
Délai: premier mois postopératoire
décès
premier mois postopératoire
Durée totale du séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à 3 mois après la chirurgie
durée totale du séjour à l'hôpital après transplantation hépatique (en jours)
jusqu'à 3 mois après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2020

Première publication (Réel)

5 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • ILBS-Liver Transplant-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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