- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04252794
Graft Inflow Modulation for Portal Hyper-perfusion i levende donor levertransplantation
Graft Inflow Modulation for Portal Hyper-perfusion in Live Donor Lever Transplantation: a Randomized Pilot Study
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På grund af mangel på afdøde donororganer får LDLT (levende donortransplantation) betydning over hele verden. Tidligere undersøgelser har vist dårlige resultater med donortransplantater med GRWR (graft to recipient weight ratio) < 0,8 på grund af udvikling af SFSS (Small for Size Syndrome), hvor transplantatet er for lille til at opfylde modtagerens metaboliske krav. SFSS er kendetegnet ved langvarig kolestase, intraktabel ascites, forlænget INR og encefalopati. Det er dog ikke altid muligt at opnå større graft fra levende donor på grund af risikoen forbundet med donor. Forskellige teknikker er blevet udviklet for at håndtere et mindre transplantat i modtageren (fx: hemiportocaval shunts, miltarterieligation, splenektomi). HPCS (hemiportocaval shunt) er blevet forbundet med risici for portal steal-fænomen og encefalopati. Splenektomi er forbundet med øget risiko for infektioner/sepsis og portalvenetrombose postoperativt. Miltarterieligation tæt på dens oprindelse er forbundet med mindste risici og bliver i stigende grad brugt som metode til transplantatindstrømningsmodulation, når det er nødvendigt.
Nylige undersøgelser har vist, at Portal Flow Hæmodynamik er vigtigere end GRWR til at forudsige forekomsten af SFSS. Grafter, hvis GRWR er > 0,8, kan også vise kendetegn ved SFSS efter at have udelukket alle andre årsager (5). Vedvarende portal hypertension fører til sinusoidal endotelskade, blødning, ødem og arkitektonisk forvrængning - disse ændringer er mere markante i SFS-transplantater (small for size). På grund af hepatisk arteriel bufferrespons fører reduceret flow i hepatisk arterie til yderligere iskæmisk skade, kolestase og iskæmisk kolangitis. Et portalvenøst recipientflow på > 250 ml/min/100 gram levervægt defineres som portal hyperperfusion.
H Y Ou et al analyserede retrospektivt data, der involverede patienter, hvis PVF > 250 ml/min/100 gr efter reperfusion, hvor 6 patienter gennemgik indstrømningsmodulation (ved brug af miltarterieligation) og andre 2 ikke gjorde det. De fandt ud af, at kun 1/6 patienter af dem, der gennemgik GIM, udviklede SFSS, mens begge patienter, der ikke gennemgik GIM, udviklede SFSS (1 af dem døde). Desuden udviklede ingen af patienterne komplikationer relateret til miltarterieligation i deres undersøgelse.
Bhavin B et al fandt i deres retrospektive undersøgelse af 134 levertransplanterede modtagere, at 19 patienter opfyldte kriterierne for SFSS (ifølge Kyushu University). Ved analyse af de faktorer, der er ansvarlige for tidlig graftdysfunktion, blev kun portveneflow > 190 ml/min/100 gr lever efter reperfusion fundet at være en signifikant prædiktor. GRWR var ikke signifikant forbundet med graftdysfunktion - 3/19 patienter havde GRWR < 0,8, mens 16 patienter i ikke-dysfunktionsgruppen havde GRWR < 0,8
Ogura et al analyserede retrospektivt data, der involverede bevidst portaltrykmodulation, når PVP (portalvenøst tryk) > 20 mm Hg. De fandt, at patienter med et portaltryk < 15 mm Hg havde bedre 2 års overlevelse sammenlignet med dem med > 15 mm Hg. Også restitution fra hyperbilirubinæmi og koagulopati efter transplantation var signifikant bedre hos dem med PVP < 15 mm Hg.
Wang et al analyserede retrospektivt data, der involverede 276 patienter, hvor de udførte GIM ved at udføre splenektomi (SPL), når PVP > 20 mm Hg. Gruppe 1 havde 134 patienter, der gennemgik SPL, og gruppe 2 havde 122 patienter, hvor GIM ikke blev udført. Graft compliance, Portal venøs flow var signifikant bedre i gruppe 1 patienter. Der var også hurtigere normalisering af bilirubin og ascites i gruppe 1 sammenlignet med gruppe 2. Samlet set havde 15,6 % af patienterne komplikationer relateret til SPL - blødning fra milthilum, pancreaslækage, OPSS (overvældende post-spleenektomi sepsis) (1,9%).
Luca A et al i deres undersøgelse, der involverer cirrosepatienter med portal hypertension, forårsager miltarterieokklusion en signifikant reduktion i portaltrykgradient (PPG). Dette fald var indirekte relateret til levervolumen og direkte relateret til miltvolumen. Milt/levervolumenforholdet > 0,5 forudsiger nøjagtigt faldet i PPG og kan bruges til at identificere patienter, som kan opnå en betydelig fordel ved procedurer, der reducerer milttilstrømningen.
Ayman et al havde lavet en undersøgelse, hvor de havde til formål at holde endelig PVP < 20 mm Hg og analyserede, om PVP > 15 er en bedre forudsigelse end PVP > 20 mm Hg for SFSS. Peak bilirubin, INR, forekomst af post-transplantation HE og SFSS var signifikant højere hos dem med PVP på 15 - 19 mm Hg (gruppe B) sammenlignet med dem med PVP < 15 mm Hg (gruppe A). 90 dages morbiditet og mortalitet var også signifikant højere i gruppe B sammenlignet med gruppe A. Ved sammenligning af transplantater med GRWR < 0,8 med > 0,8 blev der ikke set signifikante forskelle i postoperative resultater.
Troisi et al lavede en retrospektiv undersøgelse, hvor de brugte miltarterieligation som GIM-metoden, når Recipient Portal Venous Flow var tre gange større end donorportalveneflow. Gruppe 1 havde 11 patienter uden GIM og gruppe 2 havde 13 patienter, der gennemgik GIM. SFSS forekom hos tre patienter i gruppe 1, hvor alle tre havde behov for gentransplantation, hvorimod ingen af patienterne i gruppe 2 udviklede SFSS. Desuden var et-årig samlet overlevelse henholdsvis 62 % og 93 % for gruppe 1 og gruppe 2.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
New Delhi, Indien, 110074
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Portal venøst tryk (PVP) > 15 mm Hg efter reperfusion eller
- Portal venøs flow (PVF) > 250 ml/min/100 gr lever efter reperfusion
Ekskluderingskriterier:
- Betydelige peripancreatiske collateraler forhindrer sikker adgang til miltarterie
- Akut leversvigt som indikation for transplantation
- ABO-inkompatible transplantationer
- Pædiatriske transplantationer
- Afvisning af at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Patienter, der gennemgår GIM
Hvis inklusionskriterierne er opfyldt, vil disse grupper af patienter efter randomisering gennemgå miltarterieligation (transplantatindstrømningsmodulation)
|
Miltarterie vil blive ligeret lige efter start fra cøliakistammen på niveau med bugspytkirtlen
|
Aktiv komparator: Ingen miltarterieligation
Hvis inklusionskriterierne er opfyldt, vil disse grupper af patienter efter randomisering ikke gennemgå miltarterieligation (transplantatindstrømningsmodulation)
|
Miltarterie ligeres ikke på trods af tilstedeværelsen af portal hyperperfusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af tidlig graftdysfunktion
Tidsramme: første postoperative måned
|
Antal patienter, der udvikler tidlig graftdysfunktion i hver gruppe
|
første postoperative måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til normalisering af ascites output
Tidsramme: første postoperative måned
|
tid til normalisering af ascites output (i dage)
|
første postoperative måned
|
Tid til normalisering af INR
Tidsramme: første postoperative måned
|
tid til normalisering af INR (i dage)
|
første postoperative måned
|
Tid til normalisering af bilirubin
Tidsramme: første postoperative måned
|
tid til normalisering af bilirubin (i dage)
|
første postoperative måned
|
Sygelighed
Tidsramme: første postoperative måned
|
Sygelighed i henhold til Clavein Dindo klassificering
|
første postoperative måned
|
ICU ophold
Tidsramme: første operationsmåned
|
Varighed af intensivophold (i dage)
|
første operationsmåned
|
Dødelighed
Tidsramme: første postoperative måned
|
død
|
første postoperative måned
|
Samlet hospitalsophold
Tidsramme: indtil 3 måneder efter operationen
|
varighed af det samlede hospitalsophold efter levertransplatation (i dage)
|
indtil 3 måneder efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kiuchi T, Kasahara M, Uryuhara K, Inomata Y, Uemoto S, Asonuma K, Egawa H, Fujita S, Hayashi M, Tanaka K. Impact of graft size mismatching on graft prognosis in liver transplantation from living donors. Transplantation. 1999 Jan 27;67(2):321-7. doi: 10.1097/00007890-199901270-00024.
- Bell R, Pandanaboyana S, Upasani V, Prasad R. Impact of graft-to-recipient weight ratio on small-for-size syndrome following living donor liver transplantation. ANZ J Surg. 2018 May;88(5):415-420. doi: 10.1111/ans.14245.
- Vasavada BB, Chen CL, Zakaria M. Portal flow is the main predictor of early graft dysfunction regardless of the GRWR status in living donor liver transplantation - a retrospective analysis of 134 patients. Int J Surg. 2014;12(2):177-80. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.12.006. Epub 2013 Dec 25.
- Vasavada B, Chen CL, Zakaria M. Using low graft/recipient's body weight ratio graft with portal flow modulation an effective way to prevent small-for-size syndrome in living-donor liver transplant: a retrospective analysis. Exp Clin Transplant. 2014 Oct;12(5):437-42.
- Lei JY, Yan LN, Li B, Wen TF, Wang WT, Xu MQ, Yang JY. Graft size alone should not affect donors selection and be used to predict the prognosis of recipients after living donor liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2012 Jan-Feb;59(113):224-7. doi: 10.5754/hge11035.
- Demetris AJ, Kelly DM, Eghtesad B, Fontes P, Wallis Marsh J, Tom K, Tan HP, Shaw-Stiffel T, Boig L, Novelli P, Planinsic R, Fung JJ, Marcos A. Pathophysiologic observations and histopathologic recognition of the portal hyperperfusion or small-for-size syndrome. Am J Surg Pathol. 2006 Aug;30(8):986-93. doi: 10.1097/00000478-200608000-00009.
- Shimamura T, Taniguchi M, Jin MB, Suzuki T, Matsushita M, Furukawa H, Todo S. Excessive portal venous inflow as a cause of allograft dysfunction in small-for-size living donor liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1331. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02496-9. No abstract available.
- Ou HY, Huang TL, Chen TY, Tsang LL, Chen CL, Cheng YF. Early modulation of portal graft inflow in adult living donor liver transplant recipients with high portal inflow detected by intraoperative color Doppler ultrasound. Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):876-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.02.064.
- Ogura Y, Hori T, El Moghazy WM, Yoshizawa A, Oike F, Mori A, Kaido T, Takada Y, Uemoto S. Portal pressure <15 mm Hg is a key for successful adult living donor liver transplantation utilizing smaller grafts than before. Liver Transpl. 2010 Jun;16(6):718-28. doi: 10.1002/lt.22059.
- Wang H, Ikegami T, Harada N, Yoshizumi T, Soejima Y, Uchiyama H, Yamashita Y, Itoh S, Harimoto N, Kawanaka H, Shirabe K, Maehara Y. Optimal changes in portal hemodynamics induced by splenectomy during living donor liver transplantation. Surg Today. 2015 Aug;45(8):979-85. doi: 10.1007/s00595-014-0999-9. Epub 2014 Aug 2.
- Luca A, Miraglia R, Caruso S, Milazzo M, Gidelli B, Bosch J. Effects of splenic artery occlusion on portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension. Liver Transpl. 2006 Aug;12(8):1237-43. doi: 10.1002/lt.20762.
- Osman AM, Hosny AA, El-Shazli MA, Uemoto S, Abdelaziz O, Helmy AS. A portal pressure cut-off of 15 versus a cut-off of 20 for prevention of small-for-size syndrome in liver transplantation: A comparative study. Hepatol Res. 2017 Mar;47(4):293-302. doi: 10.1111/hepr.12727. Epub 2016 May 11.
- Troisi R, de Hemptinne B. Clinical relevance of adapting portal vein flow in living donor liver transplantation in adult patients. Liver Transpl. 2003 Sep;9(9):S36-41. doi: 10.1053/jlts.2003.50200.
- Yamada T, Tanaka K, Uryuhara K, Ito K, Takada Y, Uemoto S. Selective hemi-portocaval shunt based on portal vein pressure for small-for-size graft in adult living donor liver transplantation. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):847-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02144.x. Epub 2008 Feb 5.
- Umeda Y, Yagi T, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Mizuno K, Yoshida R, Iwamoto T, Satoh D, Tanaka N. Effects of prophylactic splenic artery modulation on portal overperfusion and liver regeneration in small-for-size graft. Transplantation. 2008 Sep 15;86(5):673-80. doi: 10.1097/TP.0b013e318181e02d.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ILBS-Liver Transplant-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cirrhose, lever
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
Atılım UniversityIkke rekrutterer endnuDOBBELT OPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKTION | AKTIVITETER I DAGLIGT LIV
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationRekrutteringForventningseffekter på følelsesmæssig behandling i det sene livTyskland
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergAfsluttetUafhængigt liv | Gamle og meget gamle mennesker | FungererTyskland
Kliniske forsøg med Ligering af miltarterie
-
Washington University School of MedicineAfsluttet
-
University Hospital, GrenobleRekruttering
-
Cantonal Hospital of St. GallenAktiv, ikke rekrutterende
-
Universitair Ziekenhuis BrusselRekruttering
-
Johns Hopkins UniversityTrukket tilbageGERD | Bariatrisk kirurgi | Laparoskopisk ærmegatrektomi
-
Aegis Medical InnovationsApplied Health Research CentreAktiv, ikke rekrutterendeAtrieflimrenForenede Stater, Canada
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuUmblical artery Doppler under terminsgraviditetEgypten
-
Shanghai Zhongshan HospitalUkendtGastroøsofageal variceKina
-
Mayo ClinicAfsluttetSvangerskabsforebyggelseForenede Stater
-
Swedish Medical CenterAfsluttet