- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04252794
Siirteen sisäänvirtauksen modulaatio portaalin hyperperfuusiota varten elävän luovuttajan maksan siirrossa
Siirteen sisäänvirtauksen modulaatio portaalin hyperperfuusiota varten elävän luovuttajan maksansiirrossa: satunnaistettu pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuolleiden luovuttajien pulasta johtuen LDLT:n (elävän luovuttajan elävän siirron) merkitys kasvaa kaikkialla maailmassa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet huonoja tuloksia luovuttajasiirteillä, joiden GRWR (siirteen ja vastaanottajan painosuhde) on < 0,8, johtuen SFSS:n (Small for Size Syndrome) kehittymisestä, jolloin siirrännäinen on liian pieni vastaamaan vastaanottajan aineenvaihdunnan tarpeita. SFSS:lle on ominaista pitkittynyt kolestaasi, vaikeahoitoinen askites, pitkittynyt INR ja enkefalopatia. Aina ei kuitenkaan ole mahdollista saada suurempia siirteitä elävältä luovuttajalta, koska luovuttajaan liittyy riski. Erilaisia tekniikoita on kehitetty vastaanottajan pienemmän siirteen hoitamiseksi (esim. hemiportokavaaliset shuntit, pernan valtimoligaatio, pernan poisto). HPCS (hemiportocaval shunt) on yhdistetty portaalivarastuksen ja enkefalopatian riskeihin. Splenektomiaan liittyy lisääntynyt infektio-/sepsis- ja porttilaskimotromboosiriski leikkauksen jälkeen. Pernan valtimoligaatio lähellä alkuperää liittyy vähiten riskeihin, ja sitä käytetään yhä enemmän siirteen sisäänvirtauksen modulaatiomenetelmänä tarvittaessa.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että portaalivirtauksen hemodynamiikka on tärkeämpi kuin GRWR SFSS:n esiintymisen ennustamisessa. Siirteet, joiden GRWR on > 0,8, voivat myös osoittaa SFSS:n piirteitä, kun kaikki muut syyt on suljettu pois (5). Jatkuva portaalihypertensio johtaa sinusoidaaliseen endoteelivaurioon, verenvuotoon, turvotukseen ja arkkitehtonisiin vääristymiin – nämä muutokset ovat selvempiä SFS-siirteissä (kokoltaan pieni). Myös maksan valtimopuskurivasteen vuoksi hepaattisen valtimon virtauksen väheneminen johtaa edelleen iskeemiseen vaurioon, kolestaasiin ja iskeemiseen kolangiittiin. Vastaanottajan portaalilaskimovirtaus > 250 ml/min/100 grammaa maksan painoa määritellään portaalin hyperperfuusioksi.
H Y Ou ym. analysoivat retrospektiivisesti tietoja potilaista, joiden PVF > 250 ml/min/100 gr reperfuusion jälkeen, joista kuudelle potilaalle tehtiin sisäänvirtausmodulaatio (käyttäen pernavaltimon ligaatiota) ja kahdelle ei. He havaitsivat, että vain 1/6 potilaasta GIM:n saaneista sai SFSS:n, kun taas molemmille potilaille, joille GIM ei tehty, kehittyi SFSS (1 heistä kuoli). Mikään potilaista ei myöskään kehittänyt tutkimuksessaan pernavaltimon ligaatioon liittyviä komplikaatioita.
Bhavin B ym. retrospektiivisessä tutkimuksessaan 134 maksansiirron saajalla havaitsivat, että 19 potilasta täytti SFSS-kriteerit (Kyushun yliopiston mukaan). Analysoitaessa tekijöitä, jotka ovat vastuussa varhaisesta siirteen toimintahäiriöstä, vain porttilaskimon virtaus > 190 ml/min/100 g maksaa reperfuusion jälkeen havaittiin merkitseväksi ennustajaksi. GRWR ei liittynyt merkitsevästi siirteen toimintahäiriöön - 3/19 potilaalla oli GRWR < 0,8, kun taas 16 potilaalla ei-toimintahäiriöryhmässä oli GRWR < 0,8
Ogura ym. analysoivat retrospektiivisesti dataa, joka sisälsi tahallisen portaalipaineen modulaation, kun PVP (portaalilaskimopaine) > 20 mm Hg. He havaitsivat, että potilailla, joiden portaalipaine oli < 15 mm Hg, oli parempi 2 vuoden eloonjääminen verrattuna potilaisiin, joiden portaalipaine oli yli 15 mm Hg. Myös toipuminen hyperbilirubinemiasta ja koagulopatiasta transplantaation jälkeen oli merkittävästi parempi niillä, joiden PVP oli < 15 mmHg.
Wang ym. analysoivat takautuvasti tietoja 276 potilaasta, joissa he suorittivat GIM:n tekemällä splenektomia (SPL), kun PVP > 20 mm Hg. Ryhmässä 1 oli 134 potilasta, joille tehtiin SPL, ja ryhmässä 2 oli 122 potilasta, joille GIM ei tehty. Siirteen myöntyvyys, portaalilaskimovirtaus oli merkittävästi parempi ryhmän 1 potilailla. Myös bilirubiini ja askites normalisoituivat nopeammin ryhmässä 1 verrattuna ryhmään 2. Kaiken kaikkiaan 15,6 %:lla potilaista oli SPL:ään liittyviä komplikaatioita - verenvuoto pernan hilumista, haimavuoto, OPSS (ylivoimainen pernanpoiston jälkeinen sepsis) (1,9 %).
Luca A et al. tutkimuksessaan, johon osallistui kirroosipotilaita, joilla on portaaliverenpainetauti, pernavaltimon okkluusio vähentää merkittävästi portaalin painegradienttia (PPG). Tämä pudotus liittyi epäsuorasti maksan tilavuuteen ja suoraan pernan tilavuuteen. Pernan/maksan tilavuussuhde > 0,5 ennustaa tarkasti PPG:n laskun, ja sitä voidaan käyttää tunnistamaan potilaat, jotka voivat saada merkittävää etua toimenpiteistä, jotka vähentävät pernan sisäänvirtausta.
Ayman ym. olivat tehneet tutkimuksen, jossa he pyrkivät pitämään lopullisen PVP:n < 20 mm Hg, ja analysoivat, onko PVP > 15 parempi ennustaja kuin PVP > 20 mm Hg SFSS:lle. Bilirubiinihuippu, INR, transplantaation jälkeisen HE:n ja SFSS:n ilmaantuvuus oli merkittävästi korkeampi niillä, joiden PVP oli 15–19 mm Hg (ryhmä B), verrattuna niillä, joiden PVP oli < 15 mm Hg (ryhmä A). 90 päivän sairastuvuus ja kuolleisuus oli myös merkittävästi korkeampi ryhmässä B verrattuna ryhmään A. Verrattaessa siirteitä, joiden GRWR oli < 0,8, > 0,8, ei havaittu merkittäviä eroja leikkauksen jälkeisissä tuloksissa.
Troisi ym. teki retrospektiivisen tutkimuksen, jossa he käyttivät pernan valtimoligaatiota GIM-menetelmänä, kun vastaanottajan portaalilaskimovirtaus oli kolme kertaa suurempi kuin luovuttajan portaalilaskimovirtaus. Ryhmässä 1 oli 11 potilasta, joilla ei ollut GIM:ää, ja ryhmässä 2 oli 13 potilasta, joille tehtiin GIM. SFSS:ää esiintyi kolmella ryhmän 1 potilaalla, joissa kaikki kolme tarvitsivat uudelleensiirtoa, kun taas ryhmän 2 potilaista ei kehittynyt SFSS:ää. Lisäksi yhden vuoden kokonaiseloonjäämisaste oli 62 % ja 93 % ryhmässä 1 ja ryhmässä 2.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
New Delhi, Intia, 110074
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Portaalilaskimopaine (PVP) > 15 mm Hg reperfuusion jälkeen tai
- Portaalilaskimovirtaus (PVF) > 250 ml/min/100 g maksa reperfuusion jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävät peripankreaattiset sivukalvot estävät turvallisen pääsyn pernavaltimoon
- Akuutti maksan vajaatoiminta indikaationa elinsiirrolle
- ABO-yhteensopimattomat siirrot
- Lastensiirrot
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joille tehdään GIM
Jos sisällyttämiskriteerit täyttyvät, näille potilasryhmille tehdään satunnaistamisen jälkeen pernavaltimoligaatio (siirteen sisäänvirtauksen modulaatio)
|
Pernavaltimo sidotaan heti keliakian rungosta nousun jälkeen haiman rungon tasolla
|
|
Active Comparator: Ei pernan valtimon ligaatiota
Jos sisällyttämiskriteerit täyttyvät, näille potilasryhmille ei tehdä satunnaistamisen jälkeen pernavaltimoligaatiota (siirteen sisäänvirtauksen modulaatio)
|
Pernavaltimoa ei ole sidottu portaalin hyperperfuusion läsnäolosta huolimatta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaisen siirteen toimintahäiriön ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
Potilaiden määrä, joille kehittyy varhainen siirteen toimintahäiriö kussakin ryhmässä
|
ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika askites-tuotannon normalisoitumiseen
Aikaikkuna: ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
aika askites-tuotannon normalisoitumiseen (päivissä)
|
ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
|
Aika INR:n normalisoitumiseen
Aikaikkuna: ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
aika INR:n normalisoitumiseen (päivinä)
|
ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
|
Aika normalisoida bilirubiini
Aikaikkuna: ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
aika bilirubiinin normalisoitumiseen (päivissä)
|
ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
|
Sairastavuus
Aikaikkuna: ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
Sairastavuus Clavein Dindo -luokituksen mukaan
|
ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
|
ICU oleskelu
Aikaikkuna: ensimmäinen leikkauskuukausi
|
Tehohoitojakson kesto (päivissä)
|
ensimmäinen leikkauskuukausi
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
kuolema
|
ensimmäinen leikkauksen jälkeinen kuukausi
|
|
Koko sairaalassaoloaika
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
sairaalassa oleskelun kokonaiskesto maksansiirron jälkeen (päivinä)
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kiuchi T, Kasahara M, Uryuhara K, Inomata Y, Uemoto S, Asonuma K, Egawa H, Fujita S, Hayashi M, Tanaka K. Impact of graft size mismatching on graft prognosis in liver transplantation from living donors. Transplantation. 1999 Jan 27;67(2):321-7. doi: 10.1097/00007890-199901270-00024.
- Bell R, Pandanaboyana S, Upasani V, Prasad R. Impact of graft-to-recipient weight ratio on small-for-size syndrome following living donor liver transplantation. ANZ J Surg. 2018 May;88(5):415-420. doi: 10.1111/ans.14245.
- Vasavada BB, Chen CL, Zakaria M. Portal flow is the main predictor of early graft dysfunction regardless of the GRWR status in living donor liver transplantation - a retrospective analysis of 134 patients. Int J Surg. 2014;12(2):177-80. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.12.006. Epub 2013 Dec 25.
- Vasavada B, Chen CL, Zakaria M. Using low graft/recipient's body weight ratio graft with portal flow modulation an effective way to prevent small-for-size syndrome in living-donor liver transplant: a retrospective analysis. Exp Clin Transplant. 2014 Oct;12(5):437-42.
- Lei JY, Yan LN, Li B, Wen TF, Wang WT, Xu MQ, Yang JY. Graft size alone should not affect donors selection and be used to predict the prognosis of recipients after living donor liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2012 Jan-Feb;59(113):224-7. doi: 10.5754/hge11035.
- Demetris AJ, Kelly DM, Eghtesad B, Fontes P, Wallis Marsh J, Tom K, Tan HP, Shaw-Stiffel T, Boig L, Novelli P, Planinsic R, Fung JJ, Marcos A. Pathophysiologic observations and histopathologic recognition of the portal hyperperfusion or small-for-size syndrome. Am J Surg Pathol. 2006 Aug;30(8):986-93. doi: 10.1097/00000478-200608000-00009.
- Shimamura T, Taniguchi M, Jin MB, Suzuki T, Matsushita M, Furukawa H, Todo S. Excessive portal venous inflow as a cause of allograft dysfunction in small-for-size living donor liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1331. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02496-9. No abstract available.
- Ou HY, Huang TL, Chen TY, Tsang LL, Chen CL, Cheng YF. Early modulation of portal graft inflow in adult living donor liver transplant recipients with high portal inflow detected by intraoperative color Doppler ultrasound. Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):876-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.02.064.
- Ogura Y, Hori T, El Moghazy WM, Yoshizawa A, Oike F, Mori A, Kaido T, Takada Y, Uemoto S. Portal pressure <15 mm Hg is a key for successful adult living donor liver transplantation utilizing smaller grafts than before. Liver Transpl. 2010 Jun;16(6):718-28. doi: 10.1002/lt.22059.
- Wang H, Ikegami T, Harada N, Yoshizumi T, Soejima Y, Uchiyama H, Yamashita Y, Itoh S, Harimoto N, Kawanaka H, Shirabe K, Maehara Y. Optimal changes in portal hemodynamics induced by splenectomy during living donor liver transplantation. Surg Today. 2015 Aug;45(8):979-85. doi: 10.1007/s00595-014-0999-9. Epub 2014 Aug 2.
- Luca A, Miraglia R, Caruso S, Milazzo M, Gidelli B, Bosch J. Effects of splenic artery occlusion on portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension. Liver Transpl. 2006 Aug;12(8):1237-43. doi: 10.1002/lt.20762.
- Osman AM, Hosny AA, El-Shazli MA, Uemoto S, Abdelaziz O, Helmy AS. A portal pressure cut-off of 15 versus a cut-off of 20 for prevention of small-for-size syndrome in liver transplantation: A comparative study. Hepatol Res. 2017 Mar;47(4):293-302. doi: 10.1111/hepr.12727. Epub 2016 May 11.
- Troisi R, de Hemptinne B. Clinical relevance of adapting portal vein flow in living donor liver transplantation in adult patients. Liver Transpl. 2003 Sep;9(9):S36-41. doi: 10.1053/jlts.2003.50200.
- Yamada T, Tanaka K, Uryuhara K, Ito K, Takada Y, Uemoto S. Selective hemi-portocaval shunt based on portal vein pressure for small-for-size graft in adult living donor liver transplantation. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):847-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02144.x. Epub 2008 Feb 5.
- Umeda Y, Yagi T, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Mizuno K, Yoshida R, Iwamoto T, Satoh D, Tanaka N. Effects of prophylactic splenic artery modulation on portal overperfusion and liver regeneration in small-for-size graft. Transplantation. 2008 Sep 15;86(5):673-80. doi: 10.1097/TP.0b013e318181e02d.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-Liver Transplant-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .