- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04252794
Modulação do fluxo de enxerto para hiperperfusão portal em transplante de fígado de doador vivo
Modulação do fluxo de enxerto para hiperperfusão portal em transplante de fígado de doador vivo: um estudo piloto randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Devido à escassez de órgãos de doadores falecidos, o LDLT (transplante de doador vivo) está ganhando importância em todo o mundo. Estudos anteriores mostraram resultados ruins com enxertos de doadores com GRWR (proporção de peso do enxerto para o receptor) < 0,8 devido ao desenvolvimento de SFSS (Síndrome de tamanho pequeno), em que o enxerto é muito pequeno para atender às demandas metabólicas do receptor. SFSS é caracterizada por colestase prolongada, ascite intratável, INR prolongado e encefalopatia. Entretanto, nem sempre é possível obter enxerto maior de doador vivo devido ao risco associado ao doador. Várias técnicas foram desenvolvidas para lidar com um enxerto menor no receptor (ex: shunts hemiportocavas, ligadura da artéria esplênica, esplenectomia). HPCS (shunt hemiportocava) tem sido associado a riscos de fenômeno de roubo portal e encefalopatia. A esplenectomia está associada a riscos aumentados de infecções/sepse e trombose da veia porta no pós-operatório. A ligadura da artéria esplênica próxima à sua origem está associada a menos riscos e está sendo cada vez mais usada como método de modulação do influxo do enxerto quando necessário.
Estudos recentes mostraram que a Hemodinâmica do Fluxo Portal é mais importante do que o GRWR na previsão da ocorrência de SFSS. Enxertos cujo GRWR é > 0,8 também podem apresentar características de SFSS após descartar todas as outras causas (5). A hipertensão portal persistente leva a lesão endotelial sinusoidal, hemorragia, edema e distorção arquitetônica - essas alterações são mais marcantes em enxertos SFS (small for size). Além disso, devido à resposta do tampão arterial hepático, o fluxo reduzido na artéria hepática leva a mais lesões isquêmicas, colestase e colangite isquêmica. Um fluxo venoso portal receptor de > 250 ml/min/100 gramas de peso do fígado é definido como hiperperfusão portal.
H Y Ou et al analisaram retrospectivamente dados envolvendo pacientes cujo FPV > 250 ml/min/100 gr após a reperfusão, onde 6 pacientes foram submetidos à modulação do inflow (usando ligadura da artéria esplênica) e outros 2 não. Eles descobriram que apenas 1/6 pacientes naqueles que se submeteram ao GIM desenvolveram SFSS, enquanto ambos os pacientes que não se submeteram ao GIM desenvolveram SFSS (1 deles morreu). Além disso, nenhum dos pacientes desenvolveu complicações relacionadas à ligadura da artéria esplênica em seu estudo.
Bhavin B et al em seu estudo retrospectivo em 134 receptores de transplante de fígado descobriram que 19 pacientes preencheram os critérios para SFSS (conforme a Universidade de Kyushu). Na análise dos fatores responsáveis pela disfunção precoce do enxerto, apenas o fluxo da veia porta > 190 ml/min/100 gr de fígado após a reperfusão foi um preditor significativo. GRWR não foi significativamente associado à disfunção do enxerto - 3/19 pacientes tiveram GRWR < 0,8 enquanto 16 pacientes no grupo sem disfunção tiveram GRWR < 0,8
Ogura et al analisaram retrospectivamente dados envolvendo modulação intencional da pressão portal quando PVP (pressão venosa portal) > 20 mm Hg. Eles descobriram que os pacientes com pressão portal < 15 mm Hg tiveram melhor sobrevida de 2 anos em comparação com aqueles com > 15 mm Hg. Além disso, a recuperação da hiperbilirrubinemia e coagulopatia após o transplante foi significativamente melhor naqueles com PVP < 15 mm Hg.
Wang et al analisaram retrospectivamente dados envolvendo 276 pacientes onde eles realizaram GIM fazendo esplenectomia (SPL) quando PVP > 20 mm Hg. O Grupo 1 teve 134 pacientes que realizaram SPL e o Grupo 2 teve 122 pacientes nos quais o GIM não foi feito. A complacência do enxerto, o fluxo venoso portal foi significativamente melhor nos pacientes do grupo 1. Além disso, houve normalização mais rápida de bilirrubina e ascite no grupo 1 quando comparado ao grupo 2. No geral, 15,6% dos pacientes tiveram complicações relacionadas ao SPL - sangramento do hilo esplênico, vazamento pancreático, OPSS (sepse pós-espleenectomia esmagadora) (1,9%).
Luca A et al em seu estudo envolvendo pacientes cirróticos com hipertensão portal, a oclusão da artéria esplênica causa uma redução significativa no gradiente de pressão portal (PPG). Essa queda foi indiretamente relacionada ao volume do fígado e diretamente relacionada ao volume do baço. A relação volume baço/fígado > 0,5 prediz com precisão a queda no PPG e pode ser usada para identificar pacientes que podem obter uma vantagem significativa de procedimentos que diminuem o influxo esplênico.
Ayman et al fizeram um estudo no qual objetivavam manter PVP final < 20 mm Hg e analisaram se PVP > 15 é um melhor preditor do que PVP > 20 mm Hg para SFSS. Pico de bilirrubina, INR, incidência de HE pós-transplante e SFSS foi significativamente maior naqueles com PVP de 15 - 19 mm Hg (grupo B) versus naqueles com PVP < 15 mm Hg (grupo A). A morbimortalidade em 90 dias também foi significativamente maior no Grupo B quando comparado ao grupo A. Ao comparar enxertos com GRWR < 0,8 com > 0,8, não foram observadas diferenças significativas nos resultados pós-operatórios.
Troisi et al fizeram um estudo retrospectivo onde usaram a ligadura da artéria esplênica como método de GIM quando o fluxo venoso portal do receptor era três vezes maior que o fluxo da veia porta do doador. O grupo 1 teve 11 pacientes sem GIM e o grupo 2 teve 13 pacientes que realizaram GIM. SFSS ocorreu em três pacientes do Grupo 1, onde todos os três precisaram de retransplante, enquanto nenhum dos pacientes do Grupo 2 desenvolveu SFSS. Além disso, a sobrevida global em um ano foi de 62% e 93%, respectivamente, para o Grupo 1 e Grupo 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Delhi, Índia, 110074
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pressão venosa portal (PVP) > 15 mm Hg após reperfusão ou
- Fluxo venoso portal (PVF) > 250 ml/min/100 gr de fígado após reperfusão
Critério de exclusão:
- Colaterais peripancreáticos significativos que impedem o acesso seguro à artéria esplênica
- Insuficiência Hepática Aguda como indicação de transplante
- Transplantes ABO incompatíveis
- transplantes pediátricos
- Recusa em participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes submetidos a GIM
Se os critérios de inclusão forem atendidos, após a randomização, esse grupo de pacientes será submetido à ligadura da artéria esplênica (modulação do influxo do enxerto)
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A artéria esplênica será ligada logo após a decolagem do tronco celíaco ao nível do corpo do pâncreas
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Comparador Ativo: Sem ligadura da artéria esplênica
Se os critérios de inclusão forem atendidos, após a randomização, esse grupo de pacientes não será submetido à ligadura da artéria esplênica (modulação do influxo do enxerto)
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A artéria esplênica não é ligada apesar da presença de hiperperfusão portal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de disfunção precoce do enxerto
Prazo: primeiro mês pós-operatório
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Número de pacientes que desenvolveram disfunção precoce do enxerto em cada grupo
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primeiro mês pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para normalização da produção de ascite
Prazo: primeiro mês pós-operatório
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tempo para normalização da produção de ascite (em dias)
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primeiro mês pós-operatório
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Tempo para normalização do INR
Prazo: primeiro mês pós-operatório
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tempo para normalização do INR (em dias)
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primeiro mês pós-operatório
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Tempo para normalização da bilirrubina
Prazo: primeiro mês pós-operatório
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tempo para normalização da bilirrubina (em dias)
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primeiro mês pós-operatório
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Morbidade
Prazo: primeiro mês pós-operatório
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Morbidade de acordo com a classificação de Clavein Dindo
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primeiro mês pós-operatório
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Permanência na UTI
Prazo: primeiro mês operativo
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Tempo de permanência na UTI (em dias)
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primeiro mês operativo
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Mortalidade
Prazo: primeiro mês pós-operatório
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morte
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primeiro mês pós-operatório
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Permanência total no hospital
Prazo: até 3 meses após a cirurgia
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duração total da internação hospitalar após transplante hepático (em dias)
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até 3 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kiuchi T, Kasahara M, Uryuhara K, Inomata Y, Uemoto S, Asonuma K, Egawa H, Fujita S, Hayashi M, Tanaka K. Impact of graft size mismatching on graft prognosis in liver transplantation from living donors. Transplantation. 1999 Jan 27;67(2):321-7. doi: 10.1097/00007890-199901270-00024.
- Bell R, Pandanaboyana S, Upasani V, Prasad R. Impact of graft-to-recipient weight ratio on small-for-size syndrome following living donor liver transplantation. ANZ J Surg. 2018 May;88(5):415-420. doi: 10.1111/ans.14245.
- Vasavada BB, Chen CL, Zakaria M. Portal flow is the main predictor of early graft dysfunction regardless of the GRWR status in living donor liver transplantation - a retrospective analysis of 134 patients. Int J Surg. 2014;12(2):177-80. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.12.006. Epub 2013 Dec 25.
- Vasavada B, Chen CL, Zakaria M. Using low graft/recipient's body weight ratio graft with portal flow modulation an effective way to prevent small-for-size syndrome in living-donor liver transplant: a retrospective analysis. Exp Clin Transplant. 2014 Oct;12(5):437-42.
- Lei JY, Yan LN, Li B, Wen TF, Wang WT, Xu MQ, Yang JY. Graft size alone should not affect donors selection and be used to predict the prognosis of recipients after living donor liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2012 Jan-Feb;59(113):224-7. doi: 10.5754/hge11035.
- Demetris AJ, Kelly DM, Eghtesad B, Fontes P, Wallis Marsh J, Tom K, Tan HP, Shaw-Stiffel T, Boig L, Novelli P, Planinsic R, Fung JJ, Marcos A. Pathophysiologic observations and histopathologic recognition of the portal hyperperfusion or small-for-size syndrome. Am J Surg Pathol. 2006 Aug;30(8):986-93. doi: 10.1097/00000478-200608000-00009.
- Shimamura T, Taniguchi M, Jin MB, Suzuki T, Matsushita M, Furukawa H, Todo S. Excessive portal venous inflow as a cause of allograft dysfunction in small-for-size living donor liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1331. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02496-9. No abstract available.
- Ou HY, Huang TL, Chen TY, Tsang LL, Chen CL, Cheng YF. Early modulation of portal graft inflow in adult living donor liver transplant recipients with high portal inflow detected by intraoperative color Doppler ultrasound. Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):876-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.02.064.
- Ogura Y, Hori T, El Moghazy WM, Yoshizawa A, Oike F, Mori A, Kaido T, Takada Y, Uemoto S. Portal pressure <15 mm Hg is a key for successful adult living donor liver transplantation utilizing smaller grafts than before. Liver Transpl. 2010 Jun;16(6):718-28. doi: 10.1002/lt.22059.
- Wang H, Ikegami T, Harada N, Yoshizumi T, Soejima Y, Uchiyama H, Yamashita Y, Itoh S, Harimoto N, Kawanaka H, Shirabe K, Maehara Y. Optimal changes in portal hemodynamics induced by splenectomy during living donor liver transplantation. Surg Today. 2015 Aug;45(8):979-85. doi: 10.1007/s00595-014-0999-9. Epub 2014 Aug 2.
- Luca A, Miraglia R, Caruso S, Milazzo M, Gidelli B, Bosch J. Effects of splenic artery occlusion on portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension. Liver Transpl. 2006 Aug;12(8):1237-43. doi: 10.1002/lt.20762.
- Osman AM, Hosny AA, El-Shazli MA, Uemoto S, Abdelaziz O, Helmy AS. A portal pressure cut-off of 15 versus a cut-off of 20 for prevention of small-for-size syndrome in liver transplantation: A comparative study. Hepatol Res. 2017 Mar;47(4):293-302. doi: 10.1111/hepr.12727. Epub 2016 May 11.
- Troisi R, de Hemptinne B. Clinical relevance of adapting portal vein flow in living donor liver transplantation in adult patients. Liver Transpl. 2003 Sep;9(9):S36-41. doi: 10.1053/jlts.2003.50200.
- Yamada T, Tanaka K, Uryuhara K, Ito K, Takada Y, Uemoto S. Selective hemi-portocaval shunt based on portal vein pressure for small-for-size graft in adult living donor liver transplantation. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):847-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02144.x. Epub 2008 Feb 5.
- Umeda Y, Yagi T, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Mizuno K, Yoshida R, Iwamoto T, Satoh D, Tanaka N. Effects of prophylactic splenic artery modulation on portal overperfusion and liver regeneration in small-for-size graft. Transplantation. 2008 Sep 15;86(5):673-80. doi: 10.1097/TP.0b013e318181e02d.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ILBS-Liver Transplant-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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