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Modulação do fluxo de enxerto para hiperperfusão portal em transplante de fígado de doador vivo

8 de abril de 2024 atualizado por: Gattu Tharun, Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Modulação do fluxo de enxerto para hiperperfusão portal em transplante de fígado de doador vivo: um estudo piloto randomizado

Neste estudo, os pesquisadores pretendem provar que a realização da modulação do influxo do enxerto (GIM) no fígado com hiperperfusão portal é benéfica para a função precoce do enxerto no pós-operatório. Enxertos com risco de hiperperfusão portal serão identificados por meio de Doppler intraoperatório após a reperfusão. No grupo A, os investigadores levarão 21 receptores de transplante de fígado após a reperfusão, alocados aleatoriamente, que serão submetidos à modulação intraoperatória do influxo do enxerto por ligadura da artéria esplênica. No grupo B, os pesquisadores analisarão outros 21 pacientes alocados aleatoriamente, que não sofrerão nenhuma modulação do influxo do enxerto. Os investigadores estarão analisando a tendência de LFT (testes de função hepática) após a cirurgia, tempo para normalização da bilirrubina, INR (relação normalizada internacional) e diminuição da ascite, morbidade, mortalidade, UTI (unidade de terapia intensiva) e tempo total de internação.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Devido à escassez de órgãos de doadores falecidos, o LDLT (transplante de doador vivo) está ganhando importância em todo o mundo. Estudos anteriores mostraram resultados ruins com enxertos de doadores com GRWR (proporção de peso do enxerto para o receptor) < 0,8 devido ao desenvolvimento de SFSS (Síndrome de tamanho pequeno), em que o enxerto é muito pequeno para atender às demandas metabólicas do receptor. SFSS é caracterizada por colestase prolongada, ascite intratável, INR prolongado e encefalopatia. Entretanto, nem sempre é possível obter enxerto maior de doador vivo devido ao risco associado ao doador. Várias técnicas foram desenvolvidas para lidar com um enxerto menor no receptor (ex: shunts hemiportocavas, ligadura da artéria esplênica, esplenectomia). HPCS (shunt hemiportocava) tem sido associado a riscos de fenômeno de roubo portal e encefalopatia. A esplenectomia está associada a riscos aumentados de infecções/sepse e trombose da veia porta no pós-operatório. A ligadura da artéria esplênica próxima à sua origem está associada a menos riscos e está sendo cada vez mais usada como método de modulação do influxo do enxerto quando necessário.

Estudos recentes mostraram que a Hemodinâmica do Fluxo Portal é mais importante do que o GRWR na previsão da ocorrência de SFSS. Enxertos cujo GRWR é > 0,8 também podem apresentar características de SFSS após descartar todas as outras causas (5). A hipertensão portal persistente leva a lesão endotelial sinusoidal, hemorragia, edema e distorção arquitetônica - essas alterações são mais marcantes em enxertos SFS (small for size). Além disso, devido à resposta do tampão arterial hepático, o fluxo reduzido na artéria hepática leva a mais lesões isquêmicas, colestase e colangite isquêmica. Um fluxo venoso portal receptor de > 250 ml/min/100 gramas de peso do fígado é definido como hiperperfusão portal.

H Y Ou et al analisaram retrospectivamente dados envolvendo pacientes cujo FPV > 250 ml/min/100 gr após a reperfusão, onde 6 pacientes foram submetidos à modulação do inflow (usando ligadura da artéria esplênica) e outros 2 não. Eles descobriram que apenas 1/6 pacientes naqueles que se submeteram ao GIM desenvolveram SFSS, enquanto ambos os pacientes que não se submeteram ao GIM desenvolveram SFSS (1 deles morreu). Além disso, nenhum dos pacientes desenvolveu complicações relacionadas à ligadura da artéria esplênica em seu estudo.

Bhavin B et al em seu estudo retrospectivo em 134 receptores de transplante de fígado descobriram que 19 pacientes preencheram os critérios para SFSS (conforme a Universidade de Kyushu). Na análise dos fatores responsáveis ​​pela disfunção precoce do enxerto, apenas o fluxo da veia porta > 190 ml/min/100 gr de fígado após a reperfusão foi um preditor significativo. GRWR não foi significativamente associado à disfunção do enxerto - 3/19 pacientes tiveram GRWR < 0,8 enquanto 16 pacientes no grupo sem disfunção tiveram GRWR < 0,8

Ogura et al analisaram retrospectivamente dados envolvendo modulação intencional da pressão portal quando PVP (pressão venosa portal) > 20 mm Hg. Eles descobriram que os pacientes com pressão portal < 15 mm Hg tiveram melhor sobrevida de 2 anos em comparação com aqueles com > 15 mm Hg. Além disso, a recuperação da hiperbilirrubinemia e coagulopatia após o transplante foi significativamente melhor naqueles com PVP < 15 mm Hg.

Wang et al analisaram retrospectivamente dados envolvendo 276 pacientes onde eles realizaram GIM fazendo esplenectomia (SPL) quando PVP > 20 mm Hg. O Grupo 1 teve 134 pacientes que realizaram SPL e o Grupo 2 teve 122 pacientes nos quais o GIM não foi feito. A complacência do enxerto, o fluxo venoso portal foi significativamente melhor nos pacientes do grupo 1. Além disso, houve normalização mais rápida de bilirrubina e ascite no grupo 1 quando comparado ao grupo 2. No geral, 15,6% dos pacientes tiveram complicações relacionadas ao SPL - sangramento do hilo esplênico, vazamento pancreático, OPSS (sepse pós-espleenectomia esmagadora) (1,9%).

Luca A et al em seu estudo envolvendo pacientes cirróticos com hipertensão portal, a oclusão da artéria esplênica causa uma redução significativa no gradiente de pressão portal (PPG). Essa queda foi indiretamente relacionada ao volume do fígado e diretamente relacionada ao volume do baço. A relação volume baço/fígado > 0,5 prediz com precisão a queda no PPG e pode ser usada para identificar pacientes que podem obter uma vantagem significativa de procedimentos que diminuem o influxo esplênico.

Ayman et al fizeram um estudo no qual objetivavam manter PVP final < 20 mm Hg e analisaram se PVP > 15 é um melhor preditor do que PVP > 20 mm Hg para SFSS. Pico de bilirrubina, INR, incidência de HE pós-transplante e SFSS foi significativamente maior naqueles com PVP de 15 - 19 mm Hg (grupo B) versus naqueles com PVP < 15 mm Hg (grupo A). A morbimortalidade em 90 dias também foi significativamente maior no Grupo B quando comparado ao grupo A. Ao comparar enxertos com GRWR < 0,8 com > 0,8, não foram observadas diferenças significativas nos resultados pós-operatórios.

Troisi et al fizeram um estudo retrospectivo onde usaram a ligadura da artéria esplênica como método de GIM quando o fluxo venoso portal do receptor era três vezes maior que o fluxo da veia porta do doador. O grupo 1 teve 11 pacientes sem GIM e o grupo 2 teve 13 pacientes que realizaram GIM. SFSS ocorreu em três pacientes do Grupo 1, onde todos os três precisaram de retransplante, enquanto nenhum dos pacientes do Grupo 2 desenvolveu SFSS. Além disso, a sobrevida global em um ano foi de 62% e 93%, respectivamente, para o Grupo 1 e Grupo 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • New Delhi, Índia, 110074
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pressão venosa portal (PVP) > 15 mm Hg após reperfusão ou
  • Fluxo venoso portal (PVF) > 250 ml/min/100 gr de fígado após reperfusão

Critério de exclusão:

  • Colaterais peripancreáticos significativos que impedem o acesso seguro à artéria esplênica
  • Insuficiência Hepática Aguda como indicação de transplante
  • Transplantes ABO incompatíveis
  • transplantes pediátricos
  • Recusa em participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes submetidos a GIM
Se os critérios de inclusão forem atendidos, após a randomização, esse grupo de pacientes será submetido à ligadura da artéria esplênica (modulação do influxo do enxerto)
A artéria esplênica será ligada logo após a decolagem do tronco celíaco ao nível do corpo do pâncreas
Comparador Ativo: Sem ligadura da artéria esplênica
Se os critérios de inclusão forem atendidos, após a randomização, esse grupo de pacientes não será submetido à ligadura da artéria esplênica (modulação do influxo do enxerto)
A artéria esplênica não é ligada apesar da presença de hiperperfusão portal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de disfunção precoce do enxerto
Prazo: primeiro mês pós-operatório
Número de pacientes que desenvolveram disfunção precoce do enxerto em cada grupo
primeiro mês pós-operatório

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para normalização da produção de ascite
Prazo: primeiro mês pós-operatório
tempo para normalização da produção de ascite (em dias)
primeiro mês pós-operatório
Tempo para normalização do INR
Prazo: primeiro mês pós-operatório
tempo para normalização do INR (em dias)
primeiro mês pós-operatório
Tempo para normalização da bilirrubina
Prazo: primeiro mês pós-operatório
tempo para normalização da bilirrubina (em dias)
primeiro mês pós-operatório
Morbidade
Prazo: primeiro mês pós-operatório
Morbidade de acordo com a classificação de Clavein Dindo
primeiro mês pós-operatório
Permanência na UTI
Prazo: primeiro mês operativo
Tempo de permanência na UTI (em dias)
primeiro mês operativo
Mortalidade
Prazo: primeiro mês pós-operatório
morte
primeiro mês pós-operatório
Permanência total no hospital
Prazo: até 3 meses após a cirurgia
duração total da internação hospitalar após transplante hepático (em dias)
até 3 meses após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

5 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • ILBS-Liver Transplant-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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