- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04252794
Graft Inflow Modulation for Portal Hyper-perfusjon ved levende donor levertransplantasjon
Graft Inflow Modulation for Portal Hyper-perfusjon ved levende donor levertransplantasjon: en randomisert pilotstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
På grunn av mangel på avdøde donororganer, blir LDLT (levende donor-transplantasjon) stadig viktigere over hele verden. Tidligere studier har vist dårlige resultater med donorgrafts med GRWR (graft to recipient weight ratio) < 0,8 på grunn av utvikling av SFSS (Small for Size Syndrome) hvor graften er for liten til å møte mottakerens metabolske krav. SFSS er preget av langvarig kolestase, intraktabel ascites, forlenget INR og encefalopati. Det er imidlertid ikke alltid mulig å få større graft fra levende donor på grunn av risikoen forbundet med donor. Ulike teknikker er utviklet for å håndtere et mindre transplantat i mottaker (eks: hemiportocaval shunts, miltarterieligering, splenektomi). HPCS (hemiportocaval shunt) har vært assosiert med risiko for portalstjeling-fenomen og encefalopati. Splenektomi er assosiert med økt risiko for infeksjoner/sepsis og portalvenetrombose postoperativt. Miltarterieligering nær opprinnelsen er assosiert med minst risiko og blir i økende grad brukt som metode for transplantatinnstrømningsmodulering når det er nødvendig.
Nyere studier har vist at Portal Flow Hemodynamikk er viktigere enn GRWR for å forutsi forekomsten av SFSS. Grafter hvis GRWR er > 0,8 kan også vise kjennetegn ved SFSS etter å ha utelukket alle andre årsaker (5). Vedvarende portalhypertensjon fører til sinusoidal endotelskade, blødning, ødem og arkitektonisk forvrengning - disse endringene er mer markerte i SFS-transplantater (small for size). På grunn av hepatisk arteriell bufferrespons, fører redusert strømning i leverarterien til ytterligere iskemisk skade, kolestase og iskemisk kolangitt. En portalvenøs mottakerstrøm på > 250 ml/min/100 gram levervekt er definert som portal hyperperfusjon.
H Y Ou et al analyserte retrospektivt data som involverte pasienter hvis PVF > 250 ml/min/100 gr etter reperfusjon der 6 pasienter gjennomgikk innstrømningsmodulasjon (ved bruk av miltarterieligering) og andre 2 ikke gjorde det. De fant at bare 1/6 pasienter av de som gjennomgikk GIM utviklet SFSS, mens begge pasientene som ikke gjennomgikk GIM utviklet SFSS (1 av dem døde). Ingen av pasientene utviklet heller komplikasjoner relatert til miltarterieligering i studien.
Bhavin B et al i sin retrospektive studie på 134 levertransplanterte pasienter fant at 19 pasienter oppfylte kriterier for SFSS (i henhold til Kyushu University). Ved analyse av faktorene som er ansvarlige for tidlig graftdysfunksjon, ble kun portvenestrøm > 190 ml/min/100 gr lever etter reperfusjon funnet å være en signifikant prediktor. GRWR var ikke signifikant assosiert med graftdysfunksjon - 3/19 pasienter hadde GRWR < 0,8 mens 16 pasienter i ikke-dysfunksjonsgruppen hadde GRWR < 0,8
Ogura et al analyserte retrospektivt data som involverte tilsiktet portaltrykkmodulasjon når PVP (portalvenøst trykk) > 20 mm Hg. De fant at pasientene med et portaltrykk < 15 mm Hg hadde bedre 2 års overlevelse sammenlignet med de med > 15 mm Hg. Også restitusjon fra hyperbilirubinemi og koagulopati etter transplantasjon var signifikant bedre hos de med PVP < 15 mm Hg.
Wang et al analyserte retrospektivt data som involverte 276 pasienter der de utførte GIM ved å gjøre splenektomi (SPL) når PVP > 20 mm Hg. Gruppe 1 hadde 134 pasienter som gjennomgikk SPL og gruppe 2 hadde 122 pasienter der GIM ikke ble utført. Graft compliance, Portal venøs flyt var signifikant bedre i gruppe 1 pasienter. Det var også raskere normalisering av bilirubin og ascites i gruppe 1 sammenlignet med gruppe 2. Totalt sett hadde 15,6 % pasienter komplikasjoner relatert til SPL – blødning fra milthilum, bukspyttkjertellekkasje, OPSS (overveldende sepsis etter miltenktomi) (1,9 %).
Luca A et al i deres studie som involverer cirrhotiske pasienter med portal hypertensjon, forårsaker miltarterieokkklusjon en betydelig reduksjon i portaltrykkgradient (PPG). Dette fallet var indirekte relatert til levervolum og direkte relatert til miltvolum. Milt/lever-volumforholdet > 0,5 forutsier nøyaktig fallet i PPG og kan brukes til å identifisere pasienter som kan oppnå en betydelig fordel av prosedyrer som reduserer miltinstrømningen.
Ayman et al hadde gjort en studie der de hadde som mål å holde endelig PVP < 20 mm Hg og analyserte om PVP > 15 er en bedre prediktor enn PVP > 20 mm Hg for SFSS. Maksimal bilirubin, INR, forekomst av post-transplantasjon HE og SFSS var signifikant høyere hos de med PVP på 15 - 19 mm Hg (gruppe B) sammenlignet med de med PVP < 15 mm Hg (gruppe A). 90 dagers morbiditet og mortalitet var også signifikant høyere i gruppe B sammenlignet med gruppe A. Ved sammenligning av grafts med GRWR < 0,8 med > 0,8 ble det ikke sett signifikante forskjeller i postoperative utfall.
Troisi et al gjorde en retrospektiv studie der de brukte miltarterieligering som metode for GIM når mottakerportalens venestrøm var tre ganger større enn donorportvenestrømmen. Gruppe 1 hadde 11 pasienter uten GIM og gruppe 2 hadde 13 pasienter som gjennomgikk GIM. SFSS forekom hos tre pasienter i gruppe 1 der alle tre trengte retransplantasjon, mens ingen av pasientene i gruppe 2 utviklet SFSS. I tillegg var ett års totaloverlevelse henholdsvis 62 % og 93 % for gruppe 1 og gruppe 2.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
New Delhi, India, 110074
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Portal venetrykk (PVP) > 15 mm Hg etter reperfusjon eller
- Portal venøs strømning (PVF) > 250 ml/min/100 gr lever etter reperfusjon
Ekskluderingskriterier:
- Betydelige peripankreatiske kollateraler som hindrer sikker tilgang til miltarterien
- Akutt leversvikt som indikasjon for transplantasjon
- ABO-inkompatible transplantasjoner
- Pediatriske transplantasjoner
- Avslag på å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter som gjennomgår GIM
Hvis inklusjonskriteriene er oppfylt, vil disse pasientgruppene etter randomisering gjennomgå miltarterieligering (graft-tilstrømningsmodulasjon)
|
Miltarterie vil bli bundet like etter start fra cøliakistammen på nivå med bukspyttkjertelkroppen
|
|
Aktiv komparator: Ingen miltarterieligering
Hvis inklusjonskriteriene er oppfylt, etter randomisering, vil disse pasientgruppene ikke gjennomgå miltarterieligering (graft-tilstrømningsmodulering)
|
Miltarterie ligeres ikke til tross for tilstedeværelsen av portal hyperperfusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av tidlig graftdysfunksjon
Tidsramme: første postoperative måned
|
Antall pasienter som utvikler tidlig graftdysfunksjon i hver gruppe
|
første postoperative måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til normalisering av ascitesutgang
Tidsramme: første postoperative måned
|
tid til normalisering av ascitesutgang (i dager)
|
første postoperative måned
|
|
Tid til normalisering av INR
Tidsramme: første postoperative måned
|
tid til normalisering av INR (i dager)
|
første postoperative måned
|
|
Tid til normalisering av bilirubin
Tidsramme: første postoperative måned
|
tid til normalisering av bilirubin (i dager)
|
første postoperative måned
|
|
Dødelighet
Tidsramme: første postoperative måned
|
Sykelighet i henhold til Clavein Dindo klassifisering
|
første postoperative måned
|
|
ICU opphold
Tidsramme: første operative måned
|
Varighet på intensivavdelingen (i dager)
|
første operative måned
|
|
Dødelighet
Tidsramme: første postoperative måned
|
død
|
første postoperative måned
|
|
Totalt sykehusopphold
Tidsramme: til 3 måneder etter operasjonen
|
varighet av totalt sykehusopphold etter levertransplatasjon (i dager)
|
til 3 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kiuchi T, Kasahara M, Uryuhara K, Inomata Y, Uemoto S, Asonuma K, Egawa H, Fujita S, Hayashi M, Tanaka K. Impact of graft size mismatching on graft prognosis in liver transplantation from living donors. Transplantation. 1999 Jan 27;67(2):321-7. doi: 10.1097/00007890-199901270-00024.
- Bell R, Pandanaboyana S, Upasani V, Prasad R. Impact of graft-to-recipient weight ratio on small-for-size syndrome following living donor liver transplantation. ANZ J Surg. 2018 May;88(5):415-420. doi: 10.1111/ans.14245.
- Vasavada BB, Chen CL, Zakaria M. Portal flow is the main predictor of early graft dysfunction regardless of the GRWR status in living donor liver transplantation - a retrospective analysis of 134 patients. Int J Surg. 2014;12(2):177-80. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.12.006. Epub 2013 Dec 25.
- Vasavada B, Chen CL, Zakaria M. Using low graft/recipient's body weight ratio graft with portal flow modulation an effective way to prevent small-for-size syndrome in living-donor liver transplant: a retrospective analysis. Exp Clin Transplant. 2014 Oct;12(5):437-42.
- Lei JY, Yan LN, Li B, Wen TF, Wang WT, Xu MQ, Yang JY. Graft size alone should not affect donors selection and be used to predict the prognosis of recipients after living donor liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2012 Jan-Feb;59(113):224-7. doi: 10.5754/hge11035.
- Demetris AJ, Kelly DM, Eghtesad B, Fontes P, Wallis Marsh J, Tom K, Tan HP, Shaw-Stiffel T, Boig L, Novelli P, Planinsic R, Fung JJ, Marcos A. Pathophysiologic observations and histopathologic recognition of the portal hyperperfusion or small-for-size syndrome. Am J Surg Pathol. 2006 Aug;30(8):986-93. doi: 10.1097/00000478-200608000-00009.
- Shimamura T, Taniguchi M, Jin MB, Suzuki T, Matsushita M, Furukawa H, Todo S. Excessive portal venous inflow as a cause of allograft dysfunction in small-for-size living donor liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1331. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02496-9. No abstract available.
- Ou HY, Huang TL, Chen TY, Tsang LL, Chen CL, Cheng YF. Early modulation of portal graft inflow in adult living donor liver transplant recipients with high portal inflow detected by intraoperative color Doppler ultrasound. Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):876-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.02.064.
- Ogura Y, Hori T, El Moghazy WM, Yoshizawa A, Oike F, Mori A, Kaido T, Takada Y, Uemoto S. Portal pressure <15 mm Hg is a key for successful adult living donor liver transplantation utilizing smaller grafts than before. Liver Transpl. 2010 Jun;16(6):718-28. doi: 10.1002/lt.22059.
- Wang H, Ikegami T, Harada N, Yoshizumi T, Soejima Y, Uchiyama H, Yamashita Y, Itoh S, Harimoto N, Kawanaka H, Shirabe K, Maehara Y. Optimal changes in portal hemodynamics induced by splenectomy during living donor liver transplantation. Surg Today. 2015 Aug;45(8):979-85. doi: 10.1007/s00595-014-0999-9. Epub 2014 Aug 2.
- Luca A, Miraglia R, Caruso S, Milazzo M, Gidelli B, Bosch J. Effects of splenic artery occlusion on portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension. Liver Transpl. 2006 Aug;12(8):1237-43. doi: 10.1002/lt.20762.
- Osman AM, Hosny AA, El-Shazli MA, Uemoto S, Abdelaziz O, Helmy AS. A portal pressure cut-off of 15 versus a cut-off of 20 for prevention of small-for-size syndrome in liver transplantation: A comparative study. Hepatol Res. 2017 Mar;47(4):293-302. doi: 10.1111/hepr.12727. Epub 2016 May 11.
- Troisi R, de Hemptinne B. Clinical relevance of adapting portal vein flow in living donor liver transplantation in adult patients. Liver Transpl. 2003 Sep;9(9):S36-41. doi: 10.1053/jlts.2003.50200.
- Yamada T, Tanaka K, Uryuhara K, Ito K, Takada Y, Uemoto S. Selective hemi-portocaval shunt based on portal vein pressure for small-for-size graft in adult living donor liver transplantation. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):847-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02144.x. Epub 2008 Feb 5.
- Umeda Y, Yagi T, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Mizuno K, Yoshida R, Iwamoto T, Satoh D, Tanaka N. Effects of prophylactic splenic artery modulation on portal overperfusion and liver regeneration in small-for-size graft. Transplantation. 2008 Sep 15;86(5):673-80. doi: 10.1097/TP.0b013e318181e02d.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ILBS-Liver Transplant-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .