Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Graft Inflow Modulation for Portal Hyper-perfusjon ved levende donor levertransplantasjon

8. april 2024 oppdatert av: Gattu Tharun, Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Graft Inflow Modulation for Portal Hyper-perfusjon ved levende donor levertransplantasjon: en randomisert pilotstudie

I denne studien tar etterforskerne sikte på å bevise at det å utføre graft inflow modulering (GIM) i lever med portal hyperperfusjon er gunstig for tidlig graftfunksjon postoperativt. Graft med risiko for portal hyperperfusjon vil bli identifisert ved å gjøre en intraoperativ doppler etter reperfusjon. I gruppe A vil etterforskerne ta 21 levertransplanterte mottakere etter reperfusjon, tilfeldig fordelt, som vil gjennomgå intraoperativ graft-tilstrømningsmodulasjon ved miltarterieligering. I gruppe B vil etterforskerne analysere ytterligere 21 tilfeldig tildelte pasienter, som ikke vil gjennomgå noen graft-tilstrømningsmodulasjon. Etterforskerne skal analysere trenden for LFT-er (leverfunksjonstester) etter operasjon, tid for normalisering av bilirubin, INR (international normalized ratio) og reduksjon i ascites, sykelighet, dødelighet, ICU (intensivavdeling) og totalt sykehusopphold.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

På grunn av mangel på avdøde donororganer, blir LDLT (levende donor-transplantasjon) stadig viktigere over hele verden. Tidligere studier har vist dårlige resultater med donorgrafts med GRWR (graft to recipient weight ratio) < 0,8 på grunn av utvikling av SFSS (Small for Size Syndrome) hvor graften er for liten til å møte mottakerens metabolske krav. SFSS er preget av langvarig kolestase, intraktabel ascites, forlenget INR og encefalopati. Det er imidlertid ikke alltid mulig å få større graft fra levende donor på grunn av risikoen forbundet med donor. Ulike teknikker er utviklet for å håndtere et mindre transplantat i mottaker (eks: hemiportocaval shunts, miltarterieligering, splenektomi). HPCS (hemiportocaval shunt) har vært assosiert med risiko for portalstjeling-fenomen og encefalopati. Splenektomi er assosiert med økt risiko for infeksjoner/sepsis og portalvenetrombose postoperativt. Miltarterieligering nær opprinnelsen er assosiert med minst risiko og blir i økende grad brukt som metode for transplantatinnstrømningsmodulering når det er nødvendig.

Nyere studier har vist at Portal Flow Hemodynamikk er viktigere enn GRWR for å forutsi forekomsten av SFSS. Grafter hvis GRWR er > 0,8 kan også vise kjennetegn ved SFSS etter å ha utelukket alle andre årsaker (5). Vedvarende portalhypertensjon fører til sinusoidal endotelskade, blødning, ødem og arkitektonisk forvrengning - disse endringene er mer markerte i SFS-transplantater (small for size). På grunn av hepatisk arteriell bufferrespons, fører redusert strømning i leverarterien til ytterligere iskemisk skade, kolestase og iskemisk kolangitt. En portalvenøs mottakerstrøm på > 250 ml/min/100 gram levervekt er definert som portal hyperperfusjon.

H Y Ou et al analyserte retrospektivt data som involverte pasienter hvis PVF > 250 ml/min/100 gr etter reperfusjon der 6 pasienter gjennomgikk innstrømningsmodulasjon (ved bruk av miltarterieligering) og andre 2 ikke gjorde det. De fant at bare 1/6 pasienter av de som gjennomgikk GIM utviklet SFSS, mens begge pasientene som ikke gjennomgikk GIM utviklet SFSS (1 av dem døde). Ingen av pasientene utviklet heller komplikasjoner relatert til miltarterieligering i studien.

Bhavin B et al i sin retrospektive studie på 134 levertransplanterte pasienter fant at 19 pasienter oppfylte kriterier for SFSS (i henhold til Kyushu University). Ved analyse av faktorene som er ansvarlige for tidlig graftdysfunksjon, ble kun portvenestrøm > 190 ml/min/100 gr lever etter reperfusjon funnet å være en signifikant prediktor. GRWR var ikke signifikant assosiert med graftdysfunksjon - 3/19 pasienter hadde GRWR < 0,8 mens 16 pasienter i ikke-dysfunksjonsgruppen hadde GRWR < 0,8

Ogura et al analyserte retrospektivt data som involverte tilsiktet portaltrykkmodulasjon når PVP (portalvenøst ​​trykk) > 20 mm Hg. De fant at pasientene med et portaltrykk < 15 mm Hg hadde bedre 2 års overlevelse sammenlignet med de med > 15 mm Hg. Også restitusjon fra hyperbilirubinemi og koagulopati etter transplantasjon var signifikant bedre hos de med PVP < 15 mm Hg.

Wang et al analyserte retrospektivt data som involverte 276 pasienter der de utførte GIM ved å gjøre splenektomi (SPL) når PVP > 20 mm Hg. Gruppe 1 hadde 134 pasienter som gjennomgikk SPL og gruppe 2 hadde 122 pasienter der GIM ikke ble utført. Graft compliance, Portal venøs flyt var signifikant bedre i gruppe 1 pasienter. Det var også raskere normalisering av bilirubin og ascites i gruppe 1 sammenlignet med gruppe 2. Totalt sett hadde 15,6 % pasienter komplikasjoner relatert til SPL – blødning fra milthilum, bukspyttkjertellekkasje, OPSS (overveldende sepsis etter miltenktomi) (1,9 %).

Luca A et al i deres studie som involverer cirrhotiske pasienter med portal hypertensjon, forårsaker miltarterieokkklusjon en betydelig reduksjon i portaltrykkgradient (PPG). Dette fallet var indirekte relatert til levervolum og direkte relatert til miltvolum. Milt/lever-volumforholdet > 0,5 forutsier nøyaktig fallet i PPG og kan brukes til å identifisere pasienter som kan oppnå en betydelig fordel av prosedyrer som reduserer miltinstrømningen.

Ayman et al hadde gjort en studie der de hadde som mål å holde endelig PVP < 20 mm Hg og analyserte om PVP > 15 er en bedre prediktor enn PVP > 20 mm Hg for SFSS. Maksimal bilirubin, INR, forekomst av post-transplantasjon HE og SFSS var signifikant høyere hos de med PVP på 15 - 19 mm Hg (gruppe B) sammenlignet med de med PVP < 15 mm Hg (gruppe A). 90 dagers morbiditet og mortalitet var også signifikant høyere i gruppe B sammenlignet med gruppe A. Ved sammenligning av grafts med GRWR < 0,8 med > 0,8 ble det ikke sett signifikante forskjeller i postoperative utfall.

Troisi et al gjorde en retrospektiv studie der de brukte miltarterieligering som metode for GIM når mottakerportalens venestrøm var tre ganger større enn donorportvenestrømmen. Gruppe 1 hadde 11 pasienter uten GIM og gruppe 2 hadde 13 pasienter som gjennomgikk GIM. SFSS forekom hos tre pasienter i gruppe 1 der alle tre trengte retransplantasjon, mens ingen av pasientene i gruppe 2 utviklet SFSS. I tillegg var ett års totaloverlevelse henholdsvis 62 % og 93 % for gruppe 1 og gruppe 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • New Delhi, India, 110074
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Portal venetrykk (PVP) > 15 mm Hg etter reperfusjon eller
  • Portal venøs strømning (PVF) > 250 ml/min/100 gr lever etter reperfusjon

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelige peripankreatiske kollateraler som hindrer sikker tilgang til miltarterien
  • Akutt leversvikt som indikasjon for transplantasjon
  • ABO-inkompatible transplantasjoner
  • Pediatriske transplantasjoner
  • Avslag på å delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter som gjennomgår GIM
Hvis inklusjonskriteriene er oppfylt, vil disse pasientgruppene etter randomisering gjennomgå miltarterieligering (graft-tilstrømningsmodulasjon)
Miltarterie vil bli bundet like etter start fra cøliakistammen på nivå med bukspyttkjertelkroppen
Aktiv komparator: Ingen miltarterieligering
Hvis inklusjonskriteriene er oppfylt, etter randomisering, vil disse pasientgruppene ikke gjennomgå miltarterieligering (graft-tilstrømningsmodulering)
Miltarterie ligeres ikke til tross for tilstedeværelsen av portal hyperperfusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av tidlig graftdysfunksjon
Tidsramme: første postoperative måned
Antall pasienter som utvikler tidlig graftdysfunksjon i hver gruppe
første postoperative måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til normalisering av ascitesutgang
Tidsramme: første postoperative måned
tid til normalisering av ascitesutgang (i dager)
første postoperative måned
Tid til normalisering av INR
Tidsramme: første postoperative måned
tid til normalisering av INR (i dager)
første postoperative måned
Tid til normalisering av bilirubin
Tidsramme: første postoperative måned
tid til normalisering av bilirubin (i dager)
første postoperative måned
Dødelighet
Tidsramme: første postoperative måned
Sykelighet i henhold til Clavein Dindo klassifisering
første postoperative måned
ICU opphold
Tidsramme: første operative måned
Varighet på intensivavdelingen (i dager)
første operative måned
Dødelighet
Tidsramme: første postoperative måned
død
første postoperative måned
Totalt sykehusopphold
Tidsramme: til 3 måneder etter operasjonen
varighet av totalt sykehusopphold etter levertransplatasjon (i dager)
til 3 måneder etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • ILBS-Liver Transplant-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere