- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04252794
Modulace přítoku štěpu pro portální hyperperfuzi při transplantaci jater od živého dárce
Modulace přítoku štěpu pro portální hyperperfuzi při transplantaci jater od živého dárce: Randomizovaná pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kvůli nedostatku orgánů od zemřelých dárců nabývá celosvětově na významu LDLT (živá transplantace žijících dárců). Předchozí studie ukázaly špatné výsledky u dárcovských štěpů s GRWR (poměr hmotnosti štěpu k příjemci) < 0,8 v důsledku rozvoje SFSS (Small for Size Syndrome), kdy je štěp příliš malý na to, aby splnil metabolické požadavky příjemce. SFSS je charakterizována prodlouženou cholestázou, nezvladatelným ascitem, prodlouženým INR a encefalopatií. Ne vždy je však možné získat větší štěp od živého dárce kvůli riziku spojenému s dárcem. Pro zvládnutí menšího štěpu u příjemce byly vyvinuty různé techniky (např.: hemiportokavální zkraty, ligace slezinné tepny, splenektomie). HPCS (hemiportokavální zkrat) je spojován s rizikem fenoménu portální krádeže a encefalopatie. Splenektomie je spojena se zvýšeným rizikem pooperačních infekcí / sepse a trombózy portální žíly. Ligace slezinné tepny v blízkosti jejího počátku je spojena s nejmenšími riziky a je stále častěji používána jako metoda modulace přítoku štěpu, je-li to nutné.
Nedávné studie ukázaly, že portální průtoková hemodynamika je při predikci výskytu SFSS důležitější než GRWR. Štěpy, jejichž GRWR je > 0,8, mohou také vykazovat rysy SFSS po vyloučení všech ostatních příčin (5). Přetrvávající portální hypertenze vede k poranění sinusoidního endotelu, krvácení, edému a architektonické distorzi – tyto změny jsou výraznější u štěpů SFS (small for size). Také v důsledku reakce hepatického arteriálního pufru vede snížený průtok v hepatické arterii k dalšímu ischemickému poškození, cholestáze a ischemické cholangitidě. Portálový venózní průtok příjemce > 250 ml/min/100 gramů hmotnosti jater je definován jako portální hyperperfuze.
H Y Ou et al retrospektivně analyzovali data zahrnující pacienty s PVF > 250 ml/min/100 gr po reperfuzi, kde 6 pacientů podstoupilo modulaci přítoku (pomocí ligace slezinné tepny) a další 2 nikoli. Zjistili, že pouze u 1/6 pacientů z těch, kteří podstoupili GIM, se vyvinul SFSS, přičemž u obou pacientů, kteří nepodstoupili GIM, se vyvinul SFSS (1 z nich zemřel). V jejich studii se také u žádného z pacientů nerozvinuly komplikace související s podvazem slezinné tepny.
Bhavin B a kol. ve své retrospektivní studii na 134 příjemcích transplantovaných jater zjistili, že 19 pacientů splnilo kritéria pro SFSS (podle Kyushu University). Při analýze faktorů odpovědných za časnou dysfunkci štěpu bylo zjištěno, že pouze průtok portální žilou > 190 ml/min/100 g jater po reperfuzi je významným prediktorem. GRWR nebylo významně spojeno s dysfunkcí štěpu - 3/19 pacientů mělo GRWR < 0,8, zatímco 16 pacientů ve skupině bez dysfunkce mělo GRWR < 0,8
Ogura et al retrospektivně analyzovali data zahrnující záměrnou modulaci portálního tlaku, když PVP (portální venózní tlak) > 20 mm Hg. Zjistili, že pacienti s portálním tlakem < 15 mm Hg měli lepší dvouleté přežití ve srovnání s pacienty s > 15 mm Hg. Také zotavení z hyperbilirubinémie a koagulopatie po transplantaci bylo významně lepší u pacientů s PVP < 15 mm Hg.
Wang et al retrospektivně analyzovali data zahrnující 276 pacientů, u kterých provedli GIM provedením splenektomie (SPL), když PVP > 20 mm Hg. Skupina 1 měla 134 pacientů, kteří podstoupili SPL a skupina 2 měla 122 pacientů, u kterých GIM nebyla provedena. Compliance štěpu, portální žilní průtok byl signifikantně lepší ve skupině 1 pacientů. Rovněž došlo k rychlejší normalizaci bilirubinu a ascitu ve skupině 1 ve srovnání se skupinou 2. Celkově 15,6 % pacientů mělo komplikace související se SPL – krvácení ze slezinného hilu, únik pankreatu, OPSS (převážná sepse po splenektomii) (1,9 %).
Luca A et al. Tento pokles nepřímo souvisel s objemem jater a přímo s objemem sleziny. Poměr objemu sleziny/jater > 0,5 přesně předpovídá pokles PPG a může být použit k identifikaci pacientů, kteří mohou získat významnou výhodu z postupů snižujících přítok sleziny.
Ayman et al provedli studii, v níž chtěli udržet konečnou PVP < 20 mm Hg a analyzovali, zda je PVP > 15 lepším prediktorem než PVP > 20 mm Hg pro SFSS. Vrchol bilirubinu, INR, incidence potransplantačních HE a SFSS byl signifikantně vyšší u pacientů s PVP 15 - 19 mm Hg (skupina B) oproti pacientům s PVP < 15 mm Hg (skupina A). 90denní morbidita a mortalita byla také významně vyšší ve skupině B ve srovnání se skupinou A. Při srovnání štěpů s GRWR < 0,8 s > 0,8 nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v pooperačních výsledcích.
Troisi et al provedli retrospektivní studii, kde použili ligaci slezinné arterie jako metodu GIM, když byl venózní průtok portálem příjemce třikrát větší než průtok portální žílou dárce. Skupina 1 měla 11 pacientů bez GIM a skupina 2 měla 13 pacientů, kteří podstoupili GIM. SFSS se vyskytl u tří pacientů ve skupině 1, kde všichni tři potřebovali retransplantaci, zatímco u žádného z pacientů ve skupině 2 se SFSS nerozvinul. Také celkové přežití za jeden rok bylo 62 % a 93 % pro skupinu 1 a skupinu 2.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
New Delhi, Indie, 110074
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Portální venózní tlak (PVP) > 15 mm Hg po reperfuzi popř
- Portální venózní průtok (PVF) > 250 ml/min/100 g jater po reperfuzi
Kritéria vyloučení:
- Významné peripankreatické kolaterály bránící bezpečnému přístupu do slezinné tepny
- Akutní jaterní selhání jako indikace k transplantaci
- ABO nekompatibilní transplantace
- Dětské transplantace
- Odmítnutí účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti, kteří podstupují GIM
Pokud jsou splněna kritéria pro zařazení, po randomizaci tato skupina pacientů podstoupí ligaci slezinné tepny (modulace přítoku štěpu)
|
Slezinná tepna bude podvázána těsně po vzletu z kmene celiakie na úrovni těla slinivky břišní
|
|
Aktivní komparátor: Žádné podvázání slezinné tepny
Pokud jsou splněna kritéria pro zařazení, po randomizaci tato skupina pacientů nepodstoupí ligaci slezinné tepny (modulace přítoku štěpu)
|
Slezinná tepna není podvázána navzdory přítomnosti portální hyperperfuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt časné dysfunkce štěpu
Časové okno: první pooperační měsíc
|
Počet pacientů, u kterých se rozvine časná dysfunkce štěpu v každé skupině
|
první pooperační měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do normalizace výstupu ascitu
Časové okno: první pooperační měsíc
|
čas do normalizace výstupu ascitu (ve dnech)
|
první pooperační měsíc
|
|
Čas do normalizace INR
Časové okno: první pooperační měsíc
|
čas do normalizace INR (ve dnech)
|
první pooperační měsíc
|
|
Doba do normalizace bilirubinu
Časové okno: první pooperační měsíc
|
doba do normalizace bilirubinu (ve dnech)
|
první pooperační měsíc
|
|
Morbidita
Časové okno: první pooperační měsíc
|
Nemocnost podle klasifikace Clavein Dindo
|
první pooperační měsíc
|
|
Pobyt na JIP
Časové okno: první operační měsíc
|
Délka pobytu na JIP (ve dnech)
|
první operační měsíc
|
|
Úmrtnost
Časové okno: první pooperační měsíc
|
smrt
|
první pooperační měsíc
|
|
Celkový pobyt v nemocnici
Časové okno: do 3 měsíců po operaci
|
délka celkového pobytu v nemocnici po transplantaci jater (ve dnech)
|
do 3 měsíců po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kiuchi T, Kasahara M, Uryuhara K, Inomata Y, Uemoto S, Asonuma K, Egawa H, Fujita S, Hayashi M, Tanaka K. Impact of graft size mismatching on graft prognosis in liver transplantation from living donors. Transplantation. 1999 Jan 27;67(2):321-7. doi: 10.1097/00007890-199901270-00024.
- Bell R, Pandanaboyana S, Upasani V, Prasad R. Impact of graft-to-recipient weight ratio on small-for-size syndrome following living donor liver transplantation. ANZ J Surg. 2018 May;88(5):415-420. doi: 10.1111/ans.14245.
- Vasavada BB, Chen CL, Zakaria M. Portal flow is the main predictor of early graft dysfunction regardless of the GRWR status in living donor liver transplantation - a retrospective analysis of 134 patients. Int J Surg. 2014;12(2):177-80. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.12.006. Epub 2013 Dec 25.
- Vasavada B, Chen CL, Zakaria M. Using low graft/recipient's body weight ratio graft with portal flow modulation an effective way to prevent small-for-size syndrome in living-donor liver transplant: a retrospective analysis. Exp Clin Transplant. 2014 Oct;12(5):437-42.
- Lei JY, Yan LN, Li B, Wen TF, Wang WT, Xu MQ, Yang JY. Graft size alone should not affect donors selection and be used to predict the prognosis of recipients after living donor liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2012 Jan-Feb;59(113):224-7. doi: 10.5754/hge11035.
- Demetris AJ, Kelly DM, Eghtesad B, Fontes P, Wallis Marsh J, Tom K, Tan HP, Shaw-Stiffel T, Boig L, Novelli P, Planinsic R, Fung JJ, Marcos A. Pathophysiologic observations and histopathologic recognition of the portal hyperperfusion or small-for-size syndrome. Am J Surg Pathol. 2006 Aug;30(8):986-93. doi: 10.1097/00000478-200608000-00009.
- Shimamura T, Taniguchi M, Jin MB, Suzuki T, Matsushita M, Furukawa H, Todo S. Excessive portal venous inflow as a cause of allograft dysfunction in small-for-size living donor liver transplantation. Transplant Proc. 2001 Feb-Mar;33(1-2):1331. doi: 10.1016/s0041-1345(00)02496-9. No abstract available.
- Ou HY, Huang TL, Chen TY, Tsang LL, Chen CL, Cheng YF. Early modulation of portal graft inflow in adult living donor liver transplant recipients with high portal inflow detected by intraoperative color Doppler ultrasound. Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):876-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.02.064.
- Ogura Y, Hori T, El Moghazy WM, Yoshizawa A, Oike F, Mori A, Kaido T, Takada Y, Uemoto S. Portal pressure <15 mm Hg is a key for successful adult living donor liver transplantation utilizing smaller grafts than before. Liver Transpl. 2010 Jun;16(6):718-28. doi: 10.1002/lt.22059.
- Wang H, Ikegami T, Harada N, Yoshizumi T, Soejima Y, Uchiyama H, Yamashita Y, Itoh S, Harimoto N, Kawanaka H, Shirabe K, Maehara Y. Optimal changes in portal hemodynamics induced by splenectomy during living donor liver transplantation. Surg Today. 2015 Aug;45(8):979-85. doi: 10.1007/s00595-014-0999-9. Epub 2014 Aug 2.
- Luca A, Miraglia R, Caruso S, Milazzo M, Gidelli B, Bosch J. Effects of splenic artery occlusion on portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension. Liver Transpl. 2006 Aug;12(8):1237-43. doi: 10.1002/lt.20762.
- Osman AM, Hosny AA, El-Shazli MA, Uemoto S, Abdelaziz O, Helmy AS. A portal pressure cut-off of 15 versus a cut-off of 20 for prevention of small-for-size syndrome in liver transplantation: A comparative study. Hepatol Res. 2017 Mar;47(4):293-302. doi: 10.1111/hepr.12727. Epub 2016 May 11.
- Troisi R, de Hemptinne B. Clinical relevance of adapting portal vein flow in living donor liver transplantation in adult patients. Liver Transpl. 2003 Sep;9(9):S36-41. doi: 10.1053/jlts.2003.50200.
- Yamada T, Tanaka K, Uryuhara K, Ito K, Takada Y, Uemoto S. Selective hemi-portocaval shunt based on portal vein pressure for small-for-size graft in adult living donor liver transplantation. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):847-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02144.x. Epub 2008 Feb 5.
- Umeda Y, Yagi T, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Mizuno K, Yoshida R, Iwamoto T, Satoh D, Tanaka N. Effects of prophylactic splenic artery modulation on portal overperfusion and liver regeneration in small-for-size graft. Transplantation. 2008 Sep 15;86(5):673-80. doi: 10.1097/TP.0b013e318181e02d.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ILBS-Liver Transplant-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .