- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04252794
생 기증자 간 이식에서 Portal Hyper-perfusion을 위한 이식 유입 변조
생체 기증자 간 이식에서 문맥 과관류를 위한 이식 유입 조절: 무작위 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
사망 기증자 장기의 부족으로 인해 LDLT(생체 기증자 생체 이식)가 전 세계적으로 중요성을 더해가고 있습니다. 이전 연구에서는 이식편이 수령인의 대사 요구를 충족시키기에 너무 작은 SFSS(Small for Size Syndrome)의 발달로 인해 GRWR(수혜자 중량 비율에 대한 이식편)이 0.8 미만인 기증자 이식편의 결과가 좋지 않은 것으로 나타났습니다. SFSS는 연장된 담즙정체, 난치성 복수, 연장된 INR 및 뇌병증을 특징으로 합니다. 그러나 기증자와 관련된 위험으로 인해 살아있는 기증자로부터 더 큰 이식편을 얻는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 수혜자의 작은 이식편을 관리하기 위해 다양한 기술이 개발되었습니다(예: hemiportocaval shunts, splenic artery ligation, splenectomy). HPCS(hemiportocaval shunt)는 문맥 도용 현상 및 뇌병증의 위험과 관련이 있습니다. 비장 절제술은 수술 후 감염/패혈증 및 문맥 혈전증의 위험 증가와 관련이 있습니다. 기원에 가까운 비장 동맥 결찰은 위험이 가장 적으며 필요할 때 이식편 유입 변조 방법으로 점점 더 많이 사용되고 있습니다.
최근 연구에 따르면 SFSS의 발생을 예측하는 데 있어 Portal Flow Hemodynamics가 GRWR보다 더 중요합니다. GRWR이 > 0.8인 이식편은 다른 모든 원인을 배제한 후 SFSS의 특징을 나타낼 수도 있습니다(5). 지속적인 문맥 고혈압은 정현파 내피 손상, 출혈, 부종 및 구조 왜곡을 유발합니다. 이러한 변화는 SFS(크기에 비해 작음) 이식편에서 더 두드러집니다. 또한, 간동맥 완충제 반응으로 인해 간동맥의 혈류 감소는 추가 허혈성 손상, 담즙정체 및 허혈성 담관염을 유발합니다. 간 무게 > 250 ml/min/100 g의 수용자 문맥 흐름은 문맥 과다 관류로 정의됩니다.
HY Ou 등은 재관류 후 PVF > 250 ml/min/100 gr인 환자와 관련된 데이터를 후향적으로 분석했습니다. 여기서 6명의 환자는 유입 조절(비장 동맥 결찰 사용)을 시행했고 다른 2명은 그렇지 않았습니다. 그들은 GIM을 받은 환자의 1/6만이 SFSS를 개발한 반면, GIM을 받지 않은 두 환자 모두 SFSS를 개발했음을 발견했습니다(그 중 1명은 사망). 또한 연구에서 비장 동맥 결찰과 관련된 합병증이 발생한 환자는 없었습니다.
Bhavin B 등은 134명의 간 이식 수혜자에 대한 후향적 연구에서 19명의 환자가 SFSS 기준을 충족한다는 사실을 발견했습니다(규슈 대학 기준). 초기 이식 기능 장애의 원인이 되는 요인 분석에서 재관류 후 간문맥 흐름 > 190 ml/min/100 gr만이 유의한 예측인자로 밝혀졌습니다. GRWR은 이식편 기능 장애와 유의미한 관련이 없었습니다. 3/19명의 환자는 GRWR < 0.8인 반면, 비기능 그룹의 16명의 환자는 GRWR < 0.8이었습니다.
Ogura 등은 PVP(portal venous pressure) > 20mmHg일 때 의도적인 문맥 압력 변조와 관련된 데이터를 후향적으로 분석했습니다. 그들은 문맥압이 15mmHg 미만인 환자가 15mmHg를 초과하는 환자에 비해 2년 생존율이 더 높다는 것을 발견했습니다. 또한, 이식 후 고빌리루빈혈증 및 응고병증으로부터의 회복은 PVP < 15mmHg인 사람들에서 훨씬 더 좋았습니다.
Wang 등은 PVP > 20mmHg일 때 비장 절제술(SPL)을 수행하여 GIM을 수행한 276명의 환자를 대상으로 데이터를 후향적으로 분석했습니다. 그룹 1에는 SPL을 시행한 134명의 환자가 있었고 그룹 2에는 GIM을 시행하지 않은 122명의 환자가 있었다. 이식 순응도, 문맥 정맥 흐름은 그룹 1 환자에서 유의하게 더 좋았습니다. 또한 그룹 2와 비교할 때 그룹 1에서 빌리루빈과 복수의 정상화가 더 빨랐습니다. 전반적으로 15.6%의 환자가 SPL과 관련된 합병증(비장 출혈, 췌장 누출, OPSS(비장절제술 후 패혈증)(1.9%))이 있었습니다.
Luca A 등은 간문맥 고혈압이 있는 간경변증 환자를 대상으로 한 연구에서 비장 동맥 폐색이 문맥 압력 구배(PPG)를 크게 감소시킵니다. 이 감소는 간 부피와 간접적으로 관련이 있었고 비장 부피와 직접적으로 관련되었습니다. 비장/간 부피 비율 > 0.5는 PPG의 감소를 정확하게 예측하고 비장 유입을 감소시키는 절차에서 상당한 이점을 얻을 수 있는 환자를 식별하는 데 사용될 수 있습니다.
Ayman 등은 최종 PVP를 20mmHg 미만으로 유지하는 것을 목표로 하는 연구를 수행했으며 PVP > 15가 SFSS에 대한 PVP > 20mmHg보다 더 나은 예측 변수인지 분석했습니다. 피크 빌리루빈, INR, 이식 후 HE 및 SFSS 발생률은 PVP < 15mmHg(그룹 A)에 비해 PVP가 15~19mmHg인 그룹(그룹 B)에서 유의하게 더 높았습니다. 90일 이환율과 사망률도 A군에 비해 B군에서 유의하게 높았습니다. GRWR < 0.8과 > 0.8인 이식편을 비교했을 때 수술 후 결과에서 유의한 차이는 보이지 않았습니다.
Troisi 등은 Recipient Portal Venous Flow가 Donor portal vein flow의 3배일 때 GIM의 방법으로 Splenic artery ligation을 사용한 후향적 연구를 하였다. 그룹 1에는 GIM이 없는 11명의 환자가 있었고 그룹 2에는 GIM을 받은 13명의 환자가 있었습니다. SFSS는 그룹 1의 3명의 환자에서 발생했으며 3명 모두 재이식이 필요한 반면 그룹 2의 환자는 SFSS가 발생하지 않았습니다. 또한 1년 전체생존율은 그룹 1과 그룹 2에서 각각 62%와 93%였다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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New Delhi, 인도, 110074
- Institute of liver and Biliary Sciences
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 문맥정맥압(PVP) > 재관류 후 15mmHg 또는
- 문맥 정맥 흐름(PVF) > 재관류 후 간의 250 ml/min/100 gr
제외 기준:
- 비장 동맥에 대한 안전한 접근을 방해하는 중요한 췌장 주위 측부
- 이식 적응증으로서의 급성 간부전
- ABO 부적합 이식
- 소아 이식
- 연구 참여 거부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GIM을 받는 환자
포함 기준이 충족되면 무작위 배정 후 이 환자 그룹은 비장 동맥 결찰(이식편 유입 조절)을 받게 됩니다.
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비장 동맥은 췌장 체부 수준의 체강 간선에서 이륙 직후 결찰됩니다.
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활성 비교기: 비장 동맥 결찰 없음
포함 기준이 충족되면 무작위 배정 후 이 환자 그룹은 비장 동맥 결찰(이식편 유입 조절)을 받지 않습니다.
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문맥 과관류의 존재에도 불구하고 비장 동맥이 결찰되지 않음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조기 이식편 기능 장애 발생
기간: 수술 후 첫 달
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각 그룹에서 조기 이식 기능 장애가 발생한 환자 수
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수술 후 첫 달
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복수 출력 정상화 시간
기간: 수술 후 첫 달
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복수 배출 정상화까지의 시간(일)
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수술 후 첫 달
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INR 정상화 시간
기간: 수술 후 첫 달
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INR 정상화 시간(일)
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수술 후 첫 달
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빌리루빈 정상화 시간
기간: 수술 후 첫 달
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빌리루빈 정상화 시간(일)
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수술 후 첫 달
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병적 상태
기간: 수술 후 첫 달
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Clavein Dindo 분류에 따른 이환율
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수술 후 첫 달
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ICU 체류
기간: 수술 첫 달
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ICU 체류 기간(일)
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수술 첫 달
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인류
기간: 수술 후 첫 달
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죽음
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수술 후 첫 달
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총 입원
기간: 수술 후 3개월까지
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간 이식 후 총 입원 기간(일)
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수술 후 3개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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