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Modulación del flujo de entrada del injerto para la hiperperfusión portal en el trasplante de hígado de donante vivo

8 de abril de 2024 actualizado por: Gattu Tharun, Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Modulación del flujo de entrada del injerto para la hiperperfusión portal en el trasplante de hígado de donante vivo: un estudio piloto aleatorizado

En este estudio, los investigadores tienen como objetivo demostrar que la modulación del flujo de entrada del injerto (GIM) en el hígado con hiperperfusión portal es beneficiosa para la función posoperatoria temprana del injerto. Los injertos con riesgo de hiperperfusión portal se identificarán mediante un Doppler intraoperatorio después de la reperfusión. En el grupo A, los investigadores tomarán 21 receptores de trasplante de hígado después de la reperfusión, asignados al azar, que se someterán a la modulación del flujo de entrada del injerto intraoperatorio mediante la ligadura de la arteria esplénica. En el grupo B, los investigadores analizarán otros 21 pacientes asignados al azar, que no se someterán a ninguna modulación del flujo de entrada del injerto. Los investigadores analizarán la tendencia de las LFT (pruebas de función hepática) después de la cirugía, el tiempo de normalización de la bilirrubina, el INR (índice internacional normalizado) y la disminución de la ascitis, la morbilidad, la mortalidad, la UCI (unidad de cuidados intensivos) y la estancia hospitalaria total.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Debido a la escasez de órganos de donantes fallecidos, el LDLT (trasplante vivo de donante vivo) está ganando importancia en todo el mundo. Estudios previos han mostrado resultados deficientes con injertos de donantes que tienen GRWR (relación entre el peso del injerto y el receptor) < 0,8 debido al desarrollo de SFSS (síndrome de tamaño pequeño) en el que el injerto es demasiado pequeño para satisfacer las demandas metabólicas del receptor. El SFSS se caracteriza por colestasis prolongada, ascitis intratable, INR prolongado y encefalopatía. Sin embargo, no siempre es posible obtener un injerto más grande de un donante vivo debido al riesgo asociado al donante. Se han desarrollado varias técnicas para manejar un injerto más pequeño en el receptor (por ejemplo, derivaciones hemiportocava, ligadura de la arteria esplénica, esplenectomía). HPCS (derivación hemiportocaval) se ha asociado con riesgos de fenómeno de robo de portal y encefalopatía. La esplenectomía se asocia con mayores riesgos de infecciones/sepsis y trombosis de la vena porta en el posoperatorio. La ligadura de la arteria esplénica cerca de su origen se asocia con menos riesgos y se utiliza cada vez más como método de modulación del flujo de entrada del injerto cuando es necesario.

Estudios recientes han demostrado que la hemodinámica de flujo portal es más importante que GRWR para predecir la aparición de SFSS. Los injertos cuyo GRWR es > 0,8 también pueden mostrar características de SFSS después de descartar todas las demás causas (5). La hipertensión portal persistente provoca lesión endotelial sinusoidal, hemorragia, edema y distorsión de la arquitectura; estos cambios son más marcados en los injertos SFS (pequeños para el tamaño). Además, debido a la respuesta del tampón arterial hepático, la reducción del flujo en la arteria hepática conduce a una mayor lesión isquémica, colestasis y colangitis isquémica. Un flujo venoso portal del receptor > 250 ml/min/100 gramos de peso del hígado se define como hiperperfusión portal.

H Y Ou et al analizaron retrospectivamente los datos de pacientes cuyo PVF > 250 ml/min/100 gr después de la reperfusión, donde 6 pacientes se sometieron a modulación del flujo de entrada (usando ligadura de la arteria esplénica) y otros 2 no. Descubrieron que solo 1/6 de los pacientes que se sometieron a GIM desarrollaron SFSS mientras que los dos pacientes que no se sometieron a GIM desarrollaron SFSS (1 de ellos murió). Además, ninguno de los pacientes desarrolló complicaciones relacionadas con la ligadura de la arteria esplénica en su estudio.

Bhavin B et al en su estudio retrospectivo sobre 134 receptores de trasplante de hígado encontraron que 19 pacientes cumplían con los criterios para SFSS (según la Universidad de Kyushu). En el análisis de los factores responsables de la disfunción precoz del injerto, sólo el flujo de la vena porta > 190 ml/min/100 gr de hígado tras la reperfusión resultó ser un predictor significativo. GRWR no se asoció significativamente con la disfunción del injerto: 3 de 19 pacientes tenían GRWR < 0,8 mientras que 16 pacientes en el grupo sin disfunción tenían GRWR < 0,8

Ogura et al analizaron retrospectivamente los datos relacionados con la modulación intencional de la presión portal cuando la PVP (presión venosa portal) > 20 mm Hg. Descubrieron que los pacientes con una presión portal < 15 mm Hg tenían una mejor supervivencia a los 2 años en comparación con aquellos con una presión > 15 mm Hg. Además, la recuperación de la hiperbilirrubinemia y la coagulopatía después del trasplante fue significativamente mejor en aquellos con PVP < 15 mm Hg.

Wang et al analizaron retrospectivamente los datos de 276 pacientes en los que realizaron GIM mediante esplenectomía (SPL) cuando la PVP > 20 mm Hg. El grupo 1 tenía 134 pacientes a los que se les realizó SPL y el grupo 2 tenía 122 pacientes a los que no se les hizo GIM. El cumplimiento del injerto, el flujo venoso portal fue significativamente mejor en los pacientes del grupo 1. Además, hubo una normalización más rápida de la bilirrubina y la ascitis en el grupo 1 en comparación con el grupo 2. En general, el 15,6 % de los pacientes tuvo complicaciones relacionadas con SPL: sangrado del hilio esplénico, fuga pancreática, OPSS (sepsis abrumadora posterior a la esplenectomía) (1,9 %).

Luca A et al en su estudio con pacientes cirróticos con hipertensión portal, la oclusión de la arteria esplénica provoca una reducción significativa del gradiente de presión portal (GPP). Esta caída se relacionó indirectamente con el volumen del hígado y directamente con el volumen del bazo. La relación de volumen del bazo/hígado > 0,5 predice con precisión la caída del PPG y puede utilizarse para identificar a los pacientes que pueden obtener una ventaja significativa de los procedimientos que reducen el flujo de entrada esplénico.

Ayman et al realizaron un estudio en el que intentaron mantener la PVP final < 20 mm Hg y analizaron si la PVP > 15 es un mejor predictor que la PVP > 20 mm Hg para SFSS. El pico de bilirrubina, INR, incidencia de HE y SFSS postrasplante fue significativamente mayor en aquellos con PVP de 15 - 19 mm Hg (grupo B) frente a aquellos con PVP < 15 mm Hg (grupo A). La morbilidad y mortalidad a los 90 días también fue significativamente mayor en el grupo B en comparación con el grupo A. Al comparar los injertos con GRWR < 0,8 con > 0,8, no se observaron diferencias significativas en los resultados posoperatorios.

Troisi et al realizaron un estudio retrospectivo en el que utilizaron la ligadura de la arteria esplénica como método de GIM cuando el flujo venoso portal del receptor era tres veces mayor que el flujo de la vena porta del donante. El grupo 1 tenía 11 pacientes sin GIM y el grupo 2 tenía 13 pacientes que se sometieron a GIM. SFSS ocurrió en tres pacientes en el Grupo 1 donde los tres necesitaron un nuevo trasplante mientras que ninguno de los pacientes en el Grupo 2 desarrolló SFSS. Además, la supervivencia general a un año fue del 62 % y el 93 %, respectivamente, para el Grupo 1 y el Grupo 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • New Delhi, India, 110074
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Presión venosa portal (PVP) > 15 mm Hg después de la reperfusión o
  • Flujo venoso portal (PVF) > 250 ml/min/100 gr de hígado tras reperfusión

Criterio de exclusión:

  • Colaterales peripancreáticas significativas que impiden el acceso seguro a la arteria esplénica
  • Insuficiencia hepática aguda como indicación de trasplante
  • Trasplantes incompatibles ABO
  • Trasplantes pediátricos
  • Negativa a participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes que se someten a GIM
Si se cumplen los criterios de inclusión, después de la aleatorización, este grupo de pacientes se someterá a la ligadura de la arteria esplénica (modulación del flujo de entrada del injerto)
La arteria esplénica se ligará justo después del despegue del tronco celíaco al nivel del cuerpo del páncreas.
Comparador activo: Sin ligadura de la arteria esplénica
Si se cumplen los criterios de inclusión, después de la aleatorización, este grupo de pacientes no se someterá a ligadura de la arteria esplénica (modulación del flujo de entrada del injerto)
La arteria esplénica no se liga a pesar de la presencia de hiperperfusión portal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de disfunción temprana del injerto
Periodo de tiempo: primer mes postoperatorio
Número de pacientes que desarrollan disfunción temprana del injerto en cada grupo
primer mes postoperatorio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la normalización de la producción de ascitis
Periodo de tiempo: primer mes postoperatorio
tiempo hasta la normalización de la producción de ascitis (en días)
primer mes postoperatorio
Tiempo hasta la normalización del INR
Periodo de tiempo: primer mes postoperatorio
tiempo hasta la normalización del INR (en días)
primer mes postoperatorio
Tiempo hasta la normalización de la bilirrubina
Periodo de tiempo: primer mes postoperatorio
tiempo hasta la normalización de la bilirrubina (en días)
primer mes postoperatorio
Morbosidad
Periodo de tiempo: primer mes postoperatorio
Morbilidad según clasificación Clavein Dindo
primer mes postoperatorio
Estancia en UCI
Periodo de tiempo: primer mes operativo
Duración de la estancia en la UCI (en días)
primer mes operativo
Mortalidad
Periodo de tiempo: primer mes postoperatorio
muerte
primer mes postoperatorio
Estancia hospitalaria total
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después de la cirugía
duración de la estancia total en el hospital después del trasplante de hígado (en días)
hasta 3 meses después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de agosto de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

31 de julio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • ILBS-Liver Transplant-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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