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Modulazione dell'afflusso dell'innesto per l'iperperfusione portale nel trapianto di fegato da donatore vivo

8 aprile 2024 aggiornato da: Gattu Tharun, Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Modulazione dell'afflusso di innesto per l'iperperfusione portale nel trapianto di fegato da donatore vivo: uno studio pilota randomizzato

In questo studio, i ricercatori mirano a dimostrare che l'esecuzione della modulazione dell'afflusso dell'innesto (GIM) nel fegato con iperperfusione portale è utile per la funzione precoce dell'innesto dopo l'intervento. Gli innesti a rischio di iperperfusione portale saranno identificati mediante un Doppler intraoperatorio dopo la riperfusione. Nel gruppo A, gli investigatori prenderanno 21 riceventi di trapianto di fegato dopo la riperfusione, assegnati in modo casuale, che subiranno la modulazione intraoperatoria dell'afflusso dell'innesto mediante legatura dell'arteria splenica. Nel gruppo B, i ricercatori analizzeranno altri 21 pazienti assegnati in modo casuale, che non subiranno alcuna modulazione del flusso di innesto. Gli investigatori analizzeranno l'andamento degli LFT (test di funzionalità epatica) dopo l'intervento chirurgico, il tempo per la normalizzazione della bilirubina, l'INR (rapporto normalizzato internazionale) e la diminuzione dell'ascite, la morbilità, la mortalità, l'unità di terapia intensiva e la degenza ospedaliera totale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

A causa della carenza di organi da donatori deceduti, il LDLT (trapianto vivente da donatore vivente) sta acquisendo importanza in tutto il mondo. Precedenti studi hanno mostrato scarsi risultati con innesti di donatori con GRWR (rapporto peso innesto/ricevitore) < 0,8 a causa dello sviluppo della sindrome SFSS (Small for Size Syndrome) in cui l'innesto è troppo piccolo per soddisfare le richieste metaboliche del ricevente. La SFSS è caratterizzata da colestasi prolungata, ascite intrattabile, INR prolungato ed encefalopatia. Tuttavia, non è sempre possibile ottenere un innesto più grande da un donatore vivo a causa del rischio associato al donatore. Sono state sviluppate varie tecniche per gestire un innesto più piccolo nel ricevente (es: shunt emiportocavali, legatura dell'arteria splenica, splenectomia). Le HPCS (shunt emiportocavali) sono state associate a rischi di fenomeno del furto del portale e di encefalopatia. La splenectomia è associata ad un aumento dei rischi di infezioni/sepsi e trombosi della vena porta nel postoperatorio. La legatura dell'arteria splenica vicino alla sua origine è associata a rischi minimi e viene sempre più utilizzata come metodo di modulazione dell'afflusso dell'innesto quando richiesto.

Studi recenti hanno dimostrato che l'emodinamica del flusso portale è più importante del GRWR nel predire l'insorgenza di SFSS. Gli innesti il ​​cui GRWR è > 0,8 possono anche mostrare caratteristiche di SFSS dopo aver escluso tutte le altre cause (5). L'ipertensione portale persistente porta a danno endoteliale sinusoidale, emorragia, edema e distorsione architettonica - questi cambiamenti sono più marcati negli innesti SFS (piccoli per dimensione). Inoltre, a causa della risposta tampone dell'arteria epatica, la riduzione del flusso nell'arteria epatica porta a ulteriore danno ischemico, colestasi e colangite ischemica. Un flusso venoso portale del ricevente > 250 ml/min/100 grammi di peso del fegato è definito come iperperfusione portale.

H Y Ou et al. hanno analizzato retrospettivamente i dati relativi a pazienti con PVF > 250 ml/min/100 gr dopo la riperfusione in cui 6 pazienti sono stati sottoposti a modulazione del flusso in entrata (usando la legatura dell'arteria splenica) e altri 2 no. Hanno scoperto che solo 1/6 dei pazienti sottoposti a GIM ha sviluppato SFSS mentre entrambi i pazienti che non sono stati sottoposti a GIM hanno sviluppato SFSS (1 di loro è morto). Inoltre, nessuno dei pazienti ha sviluppato complicanze legate alla legatura dell'arteria splenica nel loro studio.

Bhavin B et al nel loro studio retrospettivo su 134 destinatari di trapianto di fegato hanno scoperto che 19 pazienti soddisfacevano i criteri per SFSS (secondo l'Università di Kyushu). All'analisi dei fattori responsabili della disfunzione precoce del trapianto, solo un flusso della vena porta > 190 ml/min/100 gr di fegato dopo la riperfusione è risultato essere un fattore predittivo significativo. Il GRWR non era significativamente associato alla disfunzione del trapianto: 3/19 pazienti avevano GRWR <0,8 mentre 16 pazienti nel gruppo senza disfunzione avevano GRWR <0,8

Ogura et al. hanno analizzato retrospettivamente i dati relativi alla modulazione intenzionale della pressione portale quando PVP (pressione venosa portale) > 20 mm Hg. Hanno scoperto che i pazienti con una pressione portale < 15 mm Hg avevano una migliore sopravvivenza a 2 anni rispetto a quelli con > 15 mm Hg. Inoltre, il recupero dall'iperbilirubinemia e dalla coagulopatia dopo il trapianto è stato significativamente migliore in quelli con PVP < 15 mm Hg.

Wang et al hanno analizzato retrospettivamente i dati che coinvolgono 276 pazienti in cui hanno eseguito GIM eseguendo splenectomia (SPL) quando PVP> 20 mm Hg. Il gruppo 1 ha avuto 134 pazienti sottoposti a SPL e il gruppo 2 ha avuto 122 pazienti in cui non è stato eseguito GIM. La compliance dell'innesto, il flusso venoso portale era significativamente migliore nei pazienti del gruppo 1. Inoltre, c'è stata una più rapida normalizzazione della bilirubina e dell'ascite nel gruppo 1 rispetto al gruppo 2. Complessivamente, il 15,6% dei pazienti ha avuto complicanze correlate a SPL: sanguinamento dall'ilo splenico, perdita pancreatica, OPSS (sepsi post spleenectomia schiacciante) (1,9%).

Luca A et al nel loro studio che coinvolge pazienti cirrotici con ipertensione portale, l'occlusione dell'arteria splenica provoca una significativa riduzione del gradiente di pressione portale (PPG). Questo calo era indirettamente correlato al volume del fegato e direttamente correlato al volume della milza. Il rapporto volume milza/fegato > 0,5 predice accuratamente il calo del PPG e può essere utilizzato per identificare i pazienti che possono ottenere un vantaggio significativo dalle procedure che riducono l'afflusso splenico.

Ayman et al avevano condotto uno studio in cui miravano a mantenere il PVP finale <20 mm Hg e hanno analizzato se PVP> 15 è un predittore migliore di PVP> 20 mm Hg per SFSS. La bilirubina di picco, l'INR, l'incidenza di HE e SFSS post-trapianto erano significativamente più alti in quelli con PVP di 15-19 mm Hg (gruppo B) rispetto a quelli con PVP < 15 mm Hg (gruppo A). Anche la morbilità e la mortalità a 90 giorni erano significativamente più elevate nel gruppo B rispetto al gruppo A. Confrontando gli innesti con GRWR <0,8 con> 0,8, non sono state osservate differenze significative negli esiti postoperatori.

Troisi et al hanno condotto uno studio retrospettivo in cui hanno utilizzato la legatura dell'arteria splenica come metodo di GIM quando il flusso venoso portale del ricevente era tre volte quello del flusso venoso portale del donatore. Il gruppo 1 aveva 11 pazienti senza GIM e il gruppo 2 aveva 13 pazienti sottoposti a GIM. La SFSS si è verificata in tre pazienti del Gruppo 1, dove tutti e tre hanno avuto bisogno di un nuovo trapianto, mentre nessuno dei pazienti del Gruppo 2 ha sviluppato la SFSS. Inoltre, la sopravvivenza complessiva a un anno è stata rispettivamente del 62% e del 93% per il gruppo 1 e il gruppo 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • New Delhi, India, 110074
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pressione venosa portale (PVP) > 15 mm Hg dopo riperfusione o
  • Flusso venoso portale (PVF) > 250 ml/min/100 gr di fegato dopo riperfusione

Criteri di esclusione:

  • Collaterali peripancreatici significativi che impediscono un accesso sicuro all'arteria splenica
  • Insufficienza epatica acuta come indicazione al trapianto
  • Trapianti ABO incompatibili
  • Trapianti pediatrici
  • Rifiuto di partecipare allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti sottoposti a GIM
Se i criteri di inclusione sono soddisfatti, dopo la randomizzazione, questo gruppo di pazienti sarà sottoposto a legatura dell'arteria splenica (modulazione dell'afflusso dell'innesto)
L'arteria splenica verrà legata subito dopo il distacco dal tronco celiaco a livello del corpo del pancreas
Comparatore attivo: Nessuna legatura dell'arteria splenica
Se i criteri di inclusione sono soddisfatti, dopo la randomizzazione, questo gruppo di pazienti non sarà sottoposto a legatura dell'arteria splenica (modulazione dell'afflusso dell'innesto)
L'arteria splenica non è legata nonostante la presenza di iperperfusione portale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della disfunzione precoce del trapianto
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
Numero di pazienti che sviluppano una disfunzione precoce del trapianto in ciascun gruppo
primo mese postoperatorio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di normalizzazione dell'emissione di ascite
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
tempo alla normalizzazione della produzione di ascite (in giorni)
primo mese postoperatorio
Tempo di normalizzazione dell'INR
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
tempo alla normalizzazione dell'INR (in giorni)
primo mese postoperatorio
Tempo di normalizzazione della bilirubina
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
tempo alla normalizzazione della bilirubina (in giorni)
primo mese postoperatorio
Morbilità
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
Morbilità secondo la classificazione Clavein Dindo
primo mese postoperatorio
Degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: primo mese operativo
Durata della degenza in terapia intensiva (in giorni)
primo mese operativo
Mortalità
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
morte
primo mese postoperatorio
Totale degenza ospedaliera
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo l'intervento
durata della degenza totale in ospedale dopo il trapianto di fegato (in giorni)
fino a 3 mesi dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 agosto 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ILBS-Liver Transplant-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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