- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04252794
Modulazione dell'afflusso dell'innesto per l'iperperfusione portale nel trapianto di fegato da donatore vivo
Modulazione dell'afflusso di innesto per l'iperperfusione portale nel trapianto di fegato da donatore vivo: uno studio pilota randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A causa della carenza di organi da donatori deceduti, il LDLT (trapianto vivente da donatore vivente) sta acquisendo importanza in tutto il mondo. Precedenti studi hanno mostrato scarsi risultati con innesti di donatori con GRWR (rapporto peso innesto/ricevitore) < 0,8 a causa dello sviluppo della sindrome SFSS (Small for Size Syndrome) in cui l'innesto è troppo piccolo per soddisfare le richieste metaboliche del ricevente. La SFSS è caratterizzata da colestasi prolungata, ascite intrattabile, INR prolungato ed encefalopatia. Tuttavia, non è sempre possibile ottenere un innesto più grande da un donatore vivo a causa del rischio associato al donatore. Sono state sviluppate varie tecniche per gestire un innesto più piccolo nel ricevente (es: shunt emiportocavali, legatura dell'arteria splenica, splenectomia). Le HPCS (shunt emiportocavali) sono state associate a rischi di fenomeno del furto del portale e di encefalopatia. La splenectomia è associata ad un aumento dei rischi di infezioni/sepsi e trombosi della vena porta nel postoperatorio. La legatura dell'arteria splenica vicino alla sua origine è associata a rischi minimi e viene sempre più utilizzata come metodo di modulazione dell'afflusso dell'innesto quando richiesto.
Studi recenti hanno dimostrato che l'emodinamica del flusso portale è più importante del GRWR nel predire l'insorgenza di SFSS. Gli innesti il cui GRWR è > 0,8 possono anche mostrare caratteristiche di SFSS dopo aver escluso tutte le altre cause (5). L'ipertensione portale persistente porta a danno endoteliale sinusoidale, emorragia, edema e distorsione architettonica - questi cambiamenti sono più marcati negli innesti SFS (piccoli per dimensione). Inoltre, a causa della risposta tampone dell'arteria epatica, la riduzione del flusso nell'arteria epatica porta a ulteriore danno ischemico, colestasi e colangite ischemica. Un flusso venoso portale del ricevente > 250 ml/min/100 grammi di peso del fegato è definito come iperperfusione portale.
H Y Ou et al. hanno analizzato retrospettivamente i dati relativi a pazienti con PVF > 250 ml/min/100 gr dopo la riperfusione in cui 6 pazienti sono stati sottoposti a modulazione del flusso in entrata (usando la legatura dell'arteria splenica) e altri 2 no. Hanno scoperto che solo 1/6 dei pazienti sottoposti a GIM ha sviluppato SFSS mentre entrambi i pazienti che non sono stati sottoposti a GIM hanno sviluppato SFSS (1 di loro è morto). Inoltre, nessuno dei pazienti ha sviluppato complicanze legate alla legatura dell'arteria splenica nel loro studio.
Bhavin B et al nel loro studio retrospettivo su 134 destinatari di trapianto di fegato hanno scoperto che 19 pazienti soddisfacevano i criteri per SFSS (secondo l'Università di Kyushu). All'analisi dei fattori responsabili della disfunzione precoce del trapianto, solo un flusso della vena porta > 190 ml/min/100 gr di fegato dopo la riperfusione è risultato essere un fattore predittivo significativo. Il GRWR non era significativamente associato alla disfunzione del trapianto: 3/19 pazienti avevano GRWR <0,8 mentre 16 pazienti nel gruppo senza disfunzione avevano GRWR <0,8
Ogura et al. hanno analizzato retrospettivamente i dati relativi alla modulazione intenzionale della pressione portale quando PVP (pressione venosa portale) > 20 mm Hg. Hanno scoperto che i pazienti con una pressione portale < 15 mm Hg avevano una migliore sopravvivenza a 2 anni rispetto a quelli con > 15 mm Hg. Inoltre, il recupero dall'iperbilirubinemia e dalla coagulopatia dopo il trapianto è stato significativamente migliore in quelli con PVP < 15 mm Hg.
Wang et al hanno analizzato retrospettivamente i dati che coinvolgono 276 pazienti in cui hanno eseguito GIM eseguendo splenectomia (SPL) quando PVP> 20 mm Hg. Il gruppo 1 ha avuto 134 pazienti sottoposti a SPL e il gruppo 2 ha avuto 122 pazienti in cui non è stato eseguito GIM. La compliance dell'innesto, il flusso venoso portale era significativamente migliore nei pazienti del gruppo 1. Inoltre, c'è stata una più rapida normalizzazione della bilirubina e dell'ascite nel gruppo 1 rispetto al gruppo 2. Complessivamente, il 15,6% dei pazienti ha avuto complicanze correlate a SPL: sanguinamento dall'ilo splenico, perdita pancreatica, OPSS (sepsi post spleenectomia schiacciante) (1,9%).
Luca A et al nel loro studio che coinvolge pazienti cirrotici con ipertensione portale, l'occlusione dell'arteria splenica provoca una significativa riduzione del gradiente di pressione portale (PPG). Questo calo era indirettamente correlato al volume del fegato e direttamente correlato al volume della milza. Il rapporto volume milza/fegato > 0,5 predice accuratamente il calo del PPG e può essere utilizzato per identificare i pazienti che possono ottenere un vantaggio significativo dalle procedure che riducono l'afflusso splenico.
Ayman et al avevano condotto uno studio in cui miravano a mantenere il PVP finale <20 mm Hg e hanno analizzato se PVP> 15 è un predittore migliore di PVP> 20 mm Hg per SFSS. La bilirubina di picco, l'INR, l'incidenza di HE e SFSS post-trapianto erano significativamente più alti in quelli con PVP di 15-19 mm Hg (gruppo B) rispetto a quelli con PVP < 15 mm Hg (gruppo A). Anche la morbilità e la mortalità a 90 giorni erano significativamente più elevate nel gruppo B rispetto al gruppo A. Confrontando gli innesti con GRWR <0,8 con> 0,8, non sono state osservate differenze significative negli esiti postoperatori.
Troisi et al hanno condotto uno studio retrospettivo in cui hanno utilizzato la legatura dell'arteria splenica come metodo di GIM quando il flusso venoso portale del ricevente era tre volte quello del flusso venoso portale del donatore. Il gruppo 1 aveva 11 pazienti senza GIM e il gruppo 2 aveva 13 pazienti sottoposti a GIM. La SFSS si è verificata in tre pazienti del Gruppo 1, dove tutti e tre hanno avuto bisogno di un nuovo trapianto, mentre nessuno dei pazienti del Gruppo 2 ha sviluppato la SFSS. Inoltre, la sopravvivenza complessiva a un anno è stata rispettivamente del 62% e del 93% per il gruppo 1 e il gruppo 2.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New Delhi, India, 110074
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pressione venosa portale (PVP) > 15 mm Hg dopo riperfusione o
- Flusso venoso portale (PVF) > 250 ml/min/100 gr di fegato dopo riperfusione
Criteri di esclusione:
- Collaterali peripancreatici significativi che impediscono un accesso sicuro all'arteria splenica
- Insufficienza epatica acuta come indicazione al trapianto
- Trapianti ABO incompatibili
- Trapianti pediatrici
- Rifiuto di partecipare allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti sottoposti a GIM
Se i criteri di inclusione sono soddisfatti, dopo la randomizzazione, questo gruppo di pazienti sarà sottoposto a legatura dell'arteria splenica (modulazione dell'afflusso dell'innesto)
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L'arteria splenica verrà legata subito dopo il distacco dal tronco celiaco a livello del corpo del pancreas
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Comparatore attivo: Nessuna legatura dell'arteria splenica
Se i criteri di inclusione sono soddisfatti, dopo la randomizzazione, questo gruppo di pazienti non sarà sottoposto a legatura dell'arteria splenica (modulazione dell'afflusso dell'innesto)
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L'arteria splenica non è legata nonostante la presenza di iperperfusione portale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della disfunzione precoce del trapianto
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
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Numero di pazienti che sviluppano una disfunzione precoce del trapianto in ciascun gruppo
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primo mese postoperatorio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di normalizzazione dell'emissione di ascite
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
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tempo alla normalizzazione della produzione di ascite (in giorni)
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primo mese postoperatorio
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Tempo di normalizzazione dell'INR
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
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tempo alla normalizzazione dell'INR (in giorni)
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primo mese postoperatorio
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Tempo di normalizzazione della bilirubina
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
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tempo alla normalizzazione della bilirubina (in giorni)
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primo mese postoperatorio
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Morbilità
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
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Morbilità secondo la classificazione Clavein Dindo
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primo mese postoperatorio
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Degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: primo mese operativo
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Durata della degenza in terapia intensiva (in giorni)
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primo mese operativo
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Mortalità
Lasso di tempo: primo mese postoperatorio
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morte
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primo mese postoperatorio
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Totale degenza ospedaliera
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dopo l'intervento
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durata della degenza totale in ospedale dopo il trapianto di fegato (in giorni)
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fino a 3 mesi dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gattu Tharun, MS, Senior resident, Department of HPB surgery, ILBS, India
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kiuchi T, Kasahara M, Uryuhara K, Inomata Y, Uemoto S, Asonuma K, Egawa H, Fujita S, Hayashi M, Tanaka K. Impact of graft size mismatching on graft prognosis in liver transplantation from living donors. Transplantation. 1999 Jan 27;67(2):321-7. doi: 10.1097/00007890-199901270-00024.
- Bell R, Pandanaboyana S, Upasani V, Prasad R. Impact of graft-to-recipient weight ratio on small-for-size syndrome following living donor liver transplantation. ANZ J Surg. 2018 May;88(5):415-420. doi: 10.1111/ans.14245.
- Vasavada BB, Chen CL, Zakaria M. Portal flow is the main predictor of early graft dysfunction regardless of the GRWR status in living donor liver transplantation - a retrospective analysis of 134 patients. Int J Surg. 2014;12(2):177-80. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.12.006. Epub 2013 Dec 25.
- Vasavada B, Chen CL, Zakaria M. Using low graft/recipient's body weight ratio graft with portal flow modulation an effective way to prevent small-for-size syndrome in living-donor liver transplant: a retrospective analysis. Exp Clin Transplant. 2014 Oct;12(5):437-42.
- Lei JY, Yan LN, Li B, Wen TF, Wang WT, Xu MQ, Yang JY. Graft size alone should not affect donors selection and be used to predict the prognosis of recipients after living donor liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2012 Jan-Feb;59(113):224-7. doi: 10.5754/hge11035.
- Demetris AJ, Kelly DM, Eghtesad B, Fontes P, Wallis Marsh J, Tom K, Tan HP, Shaw-Stiffel T, Boig L, Novelli P, Planinsic R, Fung JJ, Marcos A. Pathophysiologic observations and histopathologic recognition of the portal hyperperfusion or small-for-size syndrome. Am J Surg Pathol. 2006 Aug;30(8):986-93. doi: 10.1097/00000478-200608000-00009.
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- Ou HY, Huang TL, Chen TY, Tsang LL, Chen CL, Cheng YF. Early modulation of portal graft inflow in adult living donor liver transplant recipients with high portal inflow detected by intraoperative color Doppler ultrasound. Transplant Proc. 2010 Apr;42(3):876-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.02.064.
- Ogura Y, Hori T, El Moghazy WM, Yoshizawa A, Oike F, Mori A, Kaido T, Takada Y, Uemoto S. Portal pressure <15 mm Hg is a key for successful adult living donor liver transplantation utilizing smaller grafts than before. Liver Transpl. 2010 Jun;16(6):718-28. doi: 10.1002/lt.22059.
- Wang H, Ikegami T, Harada N, Yoshizumi T, Soejima Y, Uchiyama H, Yamashita Y, Itoh S, Harimoto N, Kawanaka H, Shirabe K, Maehara Y. Optimal changes in portal hemodynamics induced by splenectomy during living donor liver transplantation. Surg Today. 2015 Aug;45(8):979-85. doi: 10.1007/s00595-014-0999-9. Epub 2014 Aug 2.
- Luca A, Miraglia R, Caruso S, Milazzo M, Gidelli B, Bosch J. Effects of splenic artery occlusion on portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension. Liver Transpl. 2006 Aug;12(8):1237-43. doi: 10.1002/lt.20762.
- Osman AM, Hosny AA, El-Shazli MA, Uemoto S, Abdelaziz O, Helmy AS. A portal pressure cut-off of 15 versus a cut-off of 20 for prevention of small-for-size syndrome in liver transplantation: A comparative study. Hepatol Res. 2017 Mar;47(4):293-302. doi: 10.1111/hepr.12727. Epub 2016 May 11.
- Troisi R, de Hemptinne B. Clinical relevance of adapting portal vein flow in living donor liver transplantation in adult patients. Liver Transpl. 2003 Sep;9(9):S36-41. doi: 10.1053/jlts.2003.50200.
- Yamada T, Tanaka K, Uryuhara K, Ito K, Takada Y, Uemoto S. Selective hemi-portocaval shunt based on portal vein pressure for small-for-size graft in adult living donor liver transplantation. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):847-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02144.x. Epub 2008 Feb 5.
- Umeda Y, Yagi T, Sadamori H, Matsukawa H, Matsuda H, Shinoura S, Mizuno K, Yoshida R, Iwamoto T, Satoh D, Tanaka N. Effects of prophylactic splenic artery modulation on portal overperfusion and liver regeneration in small-for-size graft. Transplantation. 2008 Sep 15;86(5):673-80. doi: 10.1097/TP.0b013e318181e02d.
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