ラジオキミオ＋イピリムマブ前のCOL免疫療法 (COLIBRI)

包含基準:

組織学的に確認された子宮頸部扁平上皮癌のステージ IB3 から IVA の診断 (FIGO 2018)

• 標準治療としてRT-CT療法が必要な患者
• 18歳以上
• 新しい子宮頸部生検を受けることを受け入れる患者

• 適切な骨髄機能:

  • -白血球（WBC）> 2000 / mm3（最初の治験薬投与から4週間以内に成長因子が安定している）
  • 好中球 > 1500/mm3 (最初の治験薬投与から 4 週間以内に成長因子を完全に除去)
  • 血小板 > 100× 103/mm3 (このレベルを達成するための輸血は、最初の治験薬投与から 2 週間以内には許可されません)
  • -ヘモグロビン> 8 g / dL（このレベルを達成するための輸血は、最初の治験薬投与から2週間以内には許可されていません）

• 適切な他の臓器機能:

  • ALTおよびAST < 3×機関ULN
  • -総ビリルビン<1.5×施設のULN（正常な直接ビリルビンを持っている必要があるギルバート症候群の被験者を除く）
  • -正常な甲状腺機能、潜在性甲状腺機能低下症（甲状腺刺激ホルモン[TSH] <10 mIU / mL）、または適切な甲状腺補充で甲状腺機能低下症を制御している
  • -血清クレアチニン<2×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）> 40 mL /分（Cockcroft-Gault式または65歳以上の患者のMDRD式を使用して測定）
• PS ≤2によって証明される一般的な健康
• 医療保険適用
• -研究固有の手順の前に、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム。
• -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
• 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります 生殖の可能性のある女性の場合：非常に効果的な避妊法を使用し、ニボルマブの最後の投与から少なくとも5か月間。 女性は、初経後であり、閉経後状態（閉経以外に特定された原因のない無月経が 12 か月以上連続している）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣摘出、卵管閉鎖）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。チューブ、および/または子宮)。
• すべての被験者は、血液サンプル、FFPE 腫瘍組織、ブロックまたは 15 ～ 20 枚の未染色スライド、および相関研究を実施するための新鮮な腫瘍の取得を許可することに同意する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。
• -他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍薬を同時に使用している患者。
• RT-CT前のネオアジュバントCTの患者候補
• -ニボルマブおよびイピリムマブ治験責任医師のパンフレットによるニボルマブまたはイピリムマブ治療に対する禁忌
• 免疫チェックポイント阻害剤による前治療
• -研究疾患以外の他の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）患者が少なくとも3年間病気にかかっていない場合。
• 免疫不全状態（HIV、免疫抑制治療、血液悪性腫瘍、臓器移植歴のある患者）

• -以下によって証明される慢性肝炎の病歴：

  • B型肝炎表面抗原の陽性検査
  • -定性的なC型肝炎ウイルス量の陽性検査（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]による）

注：C型肝炎抗体が陽性で、PCRによる定量的C型肝炎が陰性の被験者は適格です。 A型肝炎ウイルス感染症の回復歴は除外基準ではありません

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

  • -過去6か月以内の心筋梗塞または脳卒中/一過性脳虚血発作
  • -過去3か月以内の制御されていない狭心症
  • -他の臨床的に重要な心疾患の病歴（例、心筋症、ニューヨーク心臓協会機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、または心筋炎）
  • -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）
  • Fridericia の式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcF) 延長 > 480 ミリ秒
  • 毎日の酸素補給療法に対する心血管疾患関連の要件
• 既知または疑われる CNS 転移、未治療の CNS 転移を有する被験者は除外されます。

注：ただし、脳転移が制御されている被験者は登録が許可されます。 制御された脳転移は、放射線および/または外科的治療後少なくとも 4 週間 (または介入が臨床的に示されていない場合は 4 週間の観察)、少なくとも 2 週間ステロイドを使用せず、新規または進行がないこととして定義されます。神経学的徴候および症状。

• 治療用量の抗凝固剤による併用治療が必要な患者は、この臨床試験に適格ではありません。

注：血栓塞栓症の予防のために低用量の抗凝固薬で治療された患者は許可されます。

・治験薬投与後４週間以内の大手術。 -被験者は、治験薬の初回投与の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります。

注: 骨盤および大動脈解離は外傷手術とは見なされないため、臨床的に必要な場合に実行できます。

• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 注：皮膚障害（白斑、乾癬または脱毛症など）、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。

注: 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。)