COL Immunotherapie vóór Radiochimio + Ipilimumab (COLIBRI)

Inclusiecriteria:

Histologisch bevestigde diagnose van cervicaal plaveiselcelcarcinoom stadium IB3 tot IVA, (FIGO 2018)

• Patiënten die RT-CT-therapie nodig hebben als standaardbehandeling
• Leeftijd ≥18
• Patiënt accepteert een nieuwe cervixbiopsie

• Adequate beenmergfunctie:

  • Witte bloedcellen (WBC) >2000/mm3 (stabiel bij elke groeifactor binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
  • Neutrofielen >1500/mm3 (stabiel bij elke groeifactor binnen 4 weken na eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
  • Bloedplaatjes > 100× 103/mm3 (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan ​​binnen 2 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
  • Hemoglobine > 8 g/dL (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan ​​binnen 2 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)

• Adequate andere orgaanfuncties:

  • ALAT en ASAT < 3× institutionele ULN
  • Totaal bilirubine < 1,5× institutionele ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die normaal direct bilirubine moeten hebben)
  • Normale schildklierfunctie, subklinische hypothyreoïdie (schildklierstimulerend hormoon [TSH] < 10 mIE/ml) of gecontroleerde hypothyreoïdie met geschikte schildkliersuppletie
  • Serumcreatinine < 2× ULN of creatinineklaring (CrCl) > 40 ml/min (gemeten met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of de MDRD-formule voor patiënten ouder dan 65 jaar
• Algemene gezondheid zoals blijkt uit PS ≤2
• Gedekt door een medische verzekering
• Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie en gedurende ten minste 5 maanden na toediening van de laatste dosis nivolumab. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauze heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken, eileiders). eileiders en/of baarmoeder).
• Alle proefpersonen moeten toestemming geven voor het afnemen van bloedmonsters, FFPE-tumorweefsel, een blok of 15 tot 20 ongekleurde objectglaasjes en verse tumor voor het uitvoeren van correlatieve onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënt gebruikt gelijktijdig andere goedgekeurde of experimentele antineoplastische middelen.
• Kandidaat-patiënt voor neo-adjuvante CT vóór RT-CT
• Elke contra-indicatie voor behandelingen met nivolumab of ipilimumab volgens de Nivolumab en Ipilimumab Investigator's Brochure
• Voorafgaande therapie met een immuuncontrolepuntremmer
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten anders dan de studieziekte (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest.
• Immuundeficiënte status (patiënten met hiv, immunosuppressieve behandeling, hematologische maligniteiten en eerdere orgaantransplantatie)

• Geschiedenis van chronische hepatitis zoals blijkt uit:

  • Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • Positieve test voor kwalitatieve virale lading hepatitis C (door polymerasekettingreactie [PCR])

Opmerking: Proefpersonen met positieve hepatitis C-antilichamen en negatieve kwantitatieve hepatitis C door PCR komen in aanmerking. Geschiedenis van verdwenen hepatitis A-virusinfectie is geen uitsluitingscriterium

• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Myocardinfarct of beroerte/transient ischaemic attack in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde angina in de afgelopen 3 maanden
  • Geschiedenis van andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. Cardiomyopathie, congestief hartfalen met functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association, pericarditis, significante pericardiale effusie of myocarditis)
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
  • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) verlenging > 480 msec
  • Aan hart- en vaatziekten gerelateerde behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstoftherapie
• Proefpersonen met bekende of vermoede CZS-metastasen, onbehandelde CZS-metastasen, zijn uitgesloten.

Opmerking: proefpersonen met gecontroleerde hersenmetastasen mogen zich echter inschrijven. Gecontroleerde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen radiografische progressie gedurende ten minste 4 weken na bestraling en/of chirurgische behandeling (of 4 weken observatie indien geen interventie klinisch geïndiceerd is), en zonder steroïden gedurende ten minste 2 weken, en geen nieuwe of progressieve neurologische tekenen en symptomen.

• Patiënten die een gelijktijdige behandeling met therapeutische doses anticoagulantia nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deze klinische studie.

Opmerking: Patiënten die worden behandeld met een lage dosis anticoagulantia voor profylaxe van trombo-embolische voorvallen zijn toegestaan.

• Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen moeten ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn hersteld van de effecten van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel.

Opmerking: bekken- en aortadissectie wordt niet beschouwd als een traumatische operatie en kan daarom worden uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is.

• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Opmerking: personen met huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia), diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Opmerking: geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.)