COL Immunterapi før Radiochimio + Ipilimumab (COLIBRI)

Inklusjonskriterier:

Histologisk bekreftet diagnose av cervical plateepitelkarsinom stadium IB3 til IVA, (FIGO 2018)

• Pasienter som trenger RT-CT-behandling som standardbehandling
• Alder ≥18
• Pasient aksepterer å gjennomgå en ny livmorhalsbiopsi

• Tilstrekkelig margfunksjon:

  • Hvite blodlegemer (WBC) >2000/mm3 (stabil fra enhver vekstfaktor innen 4 uker etter første studielegemiddeladministrering)
  • Nøytrofiler >1500/mm3 (stabil fra enhver vekstfaktor innen 4 uker etter første studielegemiddeladministrering)
  • Blodplater > 100× 103/mm3 (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt innen 2 uker etter første studielegemiddeladministrasjon)
  • Hemoglobin > 8 g/dL (transfusjon for å oppnå dette nivået er ikke tillatt innen 2 uker etter administrasjon av første studiemedisin)

• Tilstrekkelig andre organfunksjoner:

  • ALT og AST < 3× institusjonell ULN
  • Total bilirubin < 1,5× institusjonell ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom som må ha normalt direkte bilirubin)
  • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, subklinisk hypotyreose (thyreoideastimulerende hormon [TSH] < 10 mIU/ml) eller har kontrollert hypotyreose ved passende tilskudd av skjoldbruskkjertelen
  • Serumkreatinin < 2× ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (målt med Cockcroft-Gault-formelen eller MDRD-formelen for pasienter eldre enn 65 år gamle
• Generell helse som dokumentert av PS ≤2
• Dekket av en medisinsk forsikring
• Signert og datert informert samtykkeskjema før enhver studiespesifikk prosedyre.
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon og i minst 5 måneder etter administrering av siste dose nivolumab. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker, eggledere). rør og/eller livmor).
• Alle forsøkspersoner må samtykke til å tillate innhenting av blodprøver, FFPE-svulstvev, enten en blokk eller 15 til 20 ufargede lysbilder, og fersk svulst for utførelse av korrelative studier.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasient som samtidig bruker andre godkjente eller undersøkelsesbaserte antineoplastiske midler.
• Pasientkandidat for neo adjuvant CT før RT-CT
• Enhver kontraindikasjon mot nivolumab- eller ipilimumab-behandlinger i henhold til Nivolumab og Ipilimumab Investigator's Brochure
• Tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer
• Tidligere andre maligniteter enn studiesykdom (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i minst 3 år.
• Immundefekt status (pasienter med HIV, immunsuppressiv behandling, hematologiske maligniteter og tidligere organtransplantasjoner)

• Historie om kronisk hepatitt som dokumentert av:

  • Positiv test for hepatitt B overflateantigen
  • Positiv test for kvalitativ hepatitt C viral belastning (ved polymerasekjedereaksjon [PCR])

Merk: Personer med positivt hepatitt C-antistoff og negativ kvantitativ hepatitt C ved PCR er kvalifisert. Anamnese med løst hepatitt A-virusinfeksjon er ikke et eksklusjonskriterium

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt eller slag/forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
  • Ukontrollert angina de siste 3 månedene
  • Anamnese med annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV, perikarditt, signifikant perikardiell effusjon eller myokarditt)
  • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes)
  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel (QTcF) forlengelse > 480 msek.
  • Kardiovaskulær sykdomsrelatert behov for daglig supplerende oksygenbehandling
• Personer med kjente eller mistenkte CNS-metastaser, ubehandlede CNS-metastaser, er ekskludert.

Merk: Imidlertid vil forsøkspersoner med kontrollerte hjernemetastaser få lov til å registrere seg. Kontrollerte hjernemetastaser er definert som ingen radiografisk progresjon i minst 4 uker etter stråling og/eller kirurgisk behandling (eller 4 uker med observasjon hvis ingen intervensjon er klinisk indisert), og uten steroider i minst 2 uker, og ingen nye eller progressive nevrologiske tegn og symptomer.

• Pasienter som trenger samtidig behandling med terapeutiske doser av antikoagulantia vil ikke være kvalifisert for denne kliniske studien.

Merk: Pasienter behandlet med lav dose antikoagulantia for trombo-emboliske hendelser profylakse er tillatt.

• Enhver større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiemedisin. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter effekten av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Merk: Bekken- og aortadisseksjon anses ikke som traumatisk kirurgi, og kan derfor utføres hvis det er klinisk indisert.

• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Merk: Personer med hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia), diabetes mellitus type I, hypotyreose som kun krever hormonerstatning eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.

Merk: Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningsdoser er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.)