COL Inmunoterapia Antes Radioquimio + Ipilimumab (COLIBRI)

Criterios de inclusión:

Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas de cuello uterino estadio IB3 a IVA, (FIGO 2018)

• Pacientes que requieren terapia de RT-CT como estándar de atención
• Edad ≥18
• Paciente que acepta someterse a una nueva biopsia de cuello uterino

• Función adecuada de la médula:

  • Glóbulos blancos (WBC)> 2000/mm3 (estable sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio)
  • Neutrófilos >1500/ mm3 (estable sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio)
  • Plaquetas > 100 × 103/mm3 (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio)
  • Hemoglobina > 8 g/dL (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio)

• Adecuadas otras funciones de órganos:

  • ALT y AST < 3× ULN institucional
  • Bilirrubina total < 1,5× ULN institucional (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert que deben tener bilirrubina directa normal)
  • Función tiroidea normal, hipotiroidismo subclínico (hormona estimulante de la tiroides [TSH] < 10 mIU/mL) o hipotiroidismo controlado con suplementos tiroideos apropiados
  • Creatinina sérica < 2 × LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 40 ml/min (medido con la fórmula de Cockcroft-Gault o la fórmula MDRD para pacientes mayores de 65 años)
• Salud general evidenciada por PS ≤2
• Cubierto por un seguro médico
• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa Para mujeres en edad fértil: uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos y durante al menos 5 meses después de la administración de la última dosis de nivolumab. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios, parto de Falopio). trompas y/o útero).
• Todos los sujetos deben dar su consentimiento para permitir la adquisición de muestras de sangre, tejido tumoral FFPE, ya sea un bloque o de 15 a 20 portaobjetos sin teñir, y tumor fresco para la realización de estudios correlativos.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Paciente que usa simultáneamente otros agentes antineoplásicos aprobados o en investigación.
• Paciente candidato a TC neoadyuvante antes de RT-TC
• Cualquier contraindicación para los tratamientos con nivolumab o ipilimumab según el Folleto del investigador de nivolumab e ipilimumab
• Terapia previa con un inhibidor del punto de control inmunitario
• Historia previa de otras neoplasias malignas que no sean la enfermedad del estudio (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante al menos 3 años.
• Estado inmunodeficiente (pacientes con VIH, tratamiento inmunosupresor, neoplasias hematológicas y trasplante de órgano previo)

• Antecedentes de cualquier hepatitis crónica evidenciada por:

  • Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B
  • Prueba positiva para carga viral de hepatitis C cualitativa (por reacción en cadena de la polimerasa [PCR])

Nota: Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos y hepatitis C cuantitativa negativa por PCR son elegibles. El antecedente de infección por el virus de la hepatitis A resuelta no es un criterio de exclusión

• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
  • Angina no controlada en los últimos 3 meses
  • Antecedentes de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association, pericarditis, derrame pericárdico significativo o miocarditis)
  • Cualquier historial de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
  • Prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms
  • Necesidad de oxigenoterapia suplementaria diaria relacionada con enfermedades cardiovasculares
• Se excluyen los sujetos con metástasis del SNC conocidas o sospechadas, metástasis del SNC no tratadas.

Nota: Sin embargo, los sujetos con metástasis cerebrales controladas podrán inscribirse. Las metástasis cerebrales controladas se definen como ausencia de progresión radiográfica durante al menos 4 semanas después de la radiación y/o el tratamiento quirúrgico (o 4 semanas de observación si no se indica clínicamente ninguna intervención), y sin esteroides durante al menos 2 semanas, y sin cambios nuevos o progresivos. signos y síntomas neurológicos.

• Los pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis terapéuticas de anticoagulantes no serán elegibles para este ensayo clínico.

Nota: Se permite la profilaxis de eventos tromboembólicos a pacientes tratados con dosis bajas de anticoagulantes.

• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o de una lesión traumática importante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Nota: La disección pélvica y aórtica no se considera una cirugía traumática y, por lo tanto, se puede realizar si está clínicamente indicado.

• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Nota: Se permite la inscripción de sujetos con trastornos de la piel (como vitiligo, psoriasis o alopecia), diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.

Nota: Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal están permitidas en ausencia de una enfermedad autoinmune activa).