Radiochimio + Ipilimumab 전 COL 면역요법 (COLIBRI)

포함 기준:

조직학적으로 확인된 자궁경부 편평 세포 암종 IB3기에서 IVA기 진단, (FIGO 2018)

• 치료의 표준으로 RT-CT 요법이 필요한 환자
• 연령 ≥18
• 새로운 자궁경부 생검을 받는 것을 수락하는 환자

• 적절한 골수 기능:

  • 백혈구(WBC) >2000/mm3(첫 번째 연구 약물 투여 후 4주 이내에 모든 성장 인자로부터 안정됨)
  • 호중구 >1500/mm3(첫 번째 연구 약물 투여 후 4주 이내에 모든 성장 인자로부터 안정됨)
  • 혈소판 > 100× 103/mm3(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 첫 번째 연구 약물 투여 후 2주 이내에 허용되지 않음)
  • 헤모글로빈 > 8g/dL(이 수준을 달성하기 위한 수혈은 첫 번째 연구 약물 투여 후 2주 이내에 허용되지 않음)

• 적절한 기타 기관 기능:

  • ALT 및 AST < 3× 기관 ULN
  • 총 빌리루빈 < 1.5× 기관 ULN(정상 직접 빌리루빈을 가져야 하는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외)
  • 정상 갑상선 기능, 무증상 갑상선 기능 저하증(갑상선 자극 호르몬[TSH] < 10 mIU/mL) 또는 적절한 갑상선 보충으로 조절된 갑상선 기능 저하증
  • 혈청 크레아티닌 < 2 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 또는 65세 이상의 환자에 대한 MDRD 공식을 사용하여 측정)
• PS ≤2로 입증되는 일반 건강
• 의료 보험 적용
• 특정 연구 절차에 앞서 서명하고 날짜를 기입한 사전 동의서.
• 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
• 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 가임 여성의 경우: 니볼루맙의 마지막 용량 투여 후 최소 5개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용합니다. 여성은 초경 후이고, 폐경-정지 상태에 도달하지 않았으며(≥ 12개월 연속 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거, 나팔관 절제술)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. 튜브 및/또는 자궁).
• 모든 피험자는 혈액 샘플, FFPE 종양 조직, 블록 또는 15~20개의 염색되지 않은 슬라이드, 상관 연구 수행을 위한 신선한 종양의 획득을 허용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하는 환자.
• RT-CT 전에 신 보조 CT를 위한 환자 후보
• Nivolumab 및 Ipilimumab Investigator's Brochure에 따른 nivolumab 또는 ipilimumab 치료에 대한 모든 금기 사항
• 면역관문억제제를 사용한 선행 요법
• 환자가 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 연구 질병 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외).
• 면역 결핍 상태(HIV 환자, 면역 억제 치료, 혈액 악성 종양 및 이전 장기 이식 환자)

• 다음과 같은 만성 간염 병력:

  • B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사
  • 정성적 C형 간염 바이러스 부하에 대한 양성 검사(중합 효소 연쇄 반응[PCR])

참고: PCR에서 C형 간염 항체가 양성이고 정량 C형 간염이 음성인 피험자가 자격이 있습니다. 해결된 A형 간염 바이러스 감염 이력은 제외 기준이 아닙니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작
  • 지난 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력(예: 심근병증, New York Heart Association 기능 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출 또는 심근염)
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)의 모든 병력
  • Fridericia의 공식(QTcF) 연장을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 480msec
  • 매일 보충 산소 요법에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항
• 알려진 또는 의심되는 CNS 전이, 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다.

참고: 그러나 제어된 뇌 전이가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 제어된 뇌 전이는 방사선 및/또는 외과적 치료 후 최소 4주 동안(또는 임상적으로 중재가 필요하지 않은 경우 4주 동안 관찰) 방사선학적 진행이 없고 최소 2주 동안 스테로이드를 중단하고 새롭거나 진행되지 않는 것으로 정의됩니다. 신경학적 징후 및 증상.

• 치료 용량의 항응고제와 병용 치료가 필요한 환자는 이 임상 시험에 적합하지 않습니다.

참고: 혈전색전증 예방을 위해 저용량 항응고제로 치료받은 환자는 허용됩니다.

• 연구 약물 투여 4주 이내의 모든 대수술. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 최소 14일 전에 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.

참고: 골반 및 대동맥 박리는 외상 수술로 간주되지 않으므로 임상적으로 필요한 경우 수행할 수 있습니다.

• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 참고: 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증), 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자.

참고: 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량이 허용됩니다.)