COL-immunoterapia ennen Radiochimio + Ipilimumabia (COLIBRI)

Sisällyttämiskriteerit:

Histologisesti vahvistettu diagnoosi kohdunkaulan okasolusyövän vaiheesta IB3 IVA:ksi (FIGO 2018)

• Potilaat, jotka tarvitsevat RT-CT-hoitoa perushoidona
• Ikä ≥18
• Potilas suostuu uuteen kohdunkaulan biopsiaan

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • Valkosolut (WBC) > 2000/mm3 (stabiili kaikista kasvutekijöistä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta)
  • Neutrofiilit > 1500/mm3 (stabiili kaikista kasvutekijöistä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta)
  • Verihiutaleet > 100 × 103/mm3 (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta)
  • Hemoglobiini > 8 g/dl (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta)

• Riittävät muut elinten toiminnot:

  • ALT ja AST < 3 × laitoksen ULN
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 × laitoksen ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla on oltava normaali suora bilirubiini)
  • Normaali kilpirauhasen toiminta, subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] < 10 mIU/ml) tai hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta asianmukaisella kilpirauhasen lisäravinnolla
  • Seerumin kreatiniini < 2 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 40 ml/min (mitattu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa tai MDRD-kaavaa yli 65-vuotiaille potilaille
• Yleinen terveys todisteena PS ≤2
• Sairausvakuutuksen katettu
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaista menettelyä.
• Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen annon jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen poisto, munanjohdin). putket ja/tai kohtu).
• Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava verinäytteiden, FFPE-kasvainkudoksen, joko lohkon tai 15-20 värjäämättömän objektilasin ja tuoreen kasvaimen hankkimiseen korrelatiivisten tutkimusten suorittamista varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia aineita.
• Potilas ehdokas neoadjuvantti-CT:hen ennen RT-TT:tä
• Kaikki nivolumabi- tai ipilimumabihoitojen vasta-aiheet Nivolumabi- ja Ipilimumab-tutkijan esitteen mukaisesti
• Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjällä
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkimustautia (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää), ellei potilas ole ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta.
• Immuunivajaus (HIV-potilaat, immunosuppressiohoito, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja aikaisempi elinsiirto)

• Aiempi krooninen hepatiitti, josta on osoituksena:

  • Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille
  • Positiivinen testi hepatiitti C:n kvalitatiiviselle viruskuormitukselle (polymeraasiketjureaktiolla [PCR])

Huomautus: Tutkittavat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja negatiivinen kvantitatiivinen hepatiitti C PCR:llä, ovat kelvollisia. Aiempi hepatiitti A -virusinfektio ei ole poissulkemiskriteeri

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Sydäninfarkti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Hallitsematon angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Aiempi muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisella luokittelulla III-IV, perikardiitti, merkittävä perikardiaalinen effuusio tai sydänlihastulehdus)
  • Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
  • QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) pidentymä > 480 ms
  • Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä tarve päivittäiselle lisähappihoidolle
• Potilaat, joilla tunnetaan tai epäillään keskushermoston etäpesäkkeitä tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on hallittuja aivometastaaseja, voivat kuitenkin ilmoittautua. Kontrolloidut aivometastaasit määritellään siten, että radiografista etenemistä ei ole ilmennyt vähintään 4 viikkoon sädehoidon ja/tai kirurgisen hoidon jälkeen (tai 4 viikon tarkkailu, jos interventio ei ole kliinisesti aiheellista), ja steroideja ei ole käytetty vähintään 2 viikon ajan eikä uusia tai progressiivisia. neurologiset merkit ja oireet.

• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteja, eivät ole kelvollisia tähän kliiniseen tutkimukseen.

Huomautus: Potilaat, joita hoidetaan pienillä annoksilla antikoagulantteja tromboembolisten tapahtumien ehkäisyyn, ovat sallittuja.

• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Koehenkilöiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Huomautus: Lantion ja aortan dissektiota ei pidetä traumaattisena leikkauksena, ja siksi se voidaan suorittaa, jos se on kliinisesti aiheellista.

• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Huomautus: Henkilöt, joilla on ihosairaus (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.

Huomautus: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.)