不整脈性疾患における細胞間結合タンパク質の分布
診断の手段としてリスクのある不整脈性疾患患者および家族からの口腔スメアサンプルにおける細胞間結合タンパク質の分布の分析
調査の概要
詳細な説明
剥脱した頬粘膜細胞は、さまざまな遺伝子検査や口腔がんの研究の材料源として使用されてきましたが、心血管疾患の研究での使用は限られていました。 以前のアプリケーションには、虚血性心不全患者の口腔細胞のテロメア長の分析や、心房細動の高周波カテーテルアブレーションを受けている患者の細胞内マグネシウムレベルの測定が含まれていました。 研究者の知る限りでは、2016 年に Circulation Arrhythmia and Electrophysiology 9(2) で発表された彼らの研究は、遺伝性心疾患患者の頬粘膜細胞の最初の分析でした。 この分析には、異常に高い不整脈の負担と突然の心臓死を特徴とする原発性心筋疾患である不整脈原性心筋症（ACM）と診断された39人の患者と、明らかな疾患症状のない疾患原因変異の保因者15人が含まれていました。 その後の分析 (未発表データ) では、ACM の影響を受けた 55 人の追加の個人がサンプリングされ、疾患の診断における私たちのアプローチの正の予測値は 91.9% でした。 非常に不整脈を引き起こしますが、ACM は比較的まれな疾患です。 研究者は現在、この単純で完全にリスクのないアプローチを適用して、心臓チャネル障害を含む遺伝性不整脈障害のより一般的な形態によるSCDのリスクがある個人を特定するのに役立つ立場にあります. ロンドンのセント ジョージ大学の心臓専門医は、診断とリスク評価のために、毎年 100 を超える家族の SCD 犠牲者を評価しています。 この単一の施設で評価された多数の個人は、この新しい診断アプローチを使用して、生命を脅かす不整脈を発症するリスクのある多数の人々を支援する前例のない機会を提供します. ボランティア参加者の研究に関連するリスクや潜在的な不快感はありません。 しかし、結果は、SCDの予防、不整脈障害のタイムリーで正確な診断と管理に非常に有益であることが証明される可能性があります.
研究参加者は、口を開くように求められます。 研究チームのメンバーは、頬の内側を柔らかいブラシで数回こすり、顕微鏡スライドにブラシを塗ります. スライドは、材料を保存するために 70% エタノールを噴霧され、主要なタンパク質の分布を研究するために免疫染色を受ける研究室に運ばれます。 患者は合計 4 つの塗抹標本を採取します (各頬から 2 つ)。 大多数の患者にとって、心臓病クリニックでの定期的なフォローアップの予定の1つで行われる1回のサンプリングだけで十分です. 施術に伴う痛みや不快感はなく、施術時間はわずか数秒です。 ただし、特定のケースでは、たとえば、研究者が口腔塗抹標本を使用して、タンパク質分布に対する新しい薬物治療の効果を評価したい場合、患者は、スケジュールされたスケジュールの 1 つで、研究チームに別のサンプルを提供するよう求められる場合があります。定期的なフォローアップ訪問
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Angeliki Asimaki
- 電話番号：02087252817
- メール：aasimaki@sgul.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Elijah Behr
- メール：ebehr@sgul.ac.uk
研究場所
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London、イギリス、SW17 0RE
- 募集
- St George's Hospital
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コンタクト：
- Angeliki Asimaki, PhD
- 電話番号：07484764641
- メール：aasimaki@sgul.ac.uk
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コンタクト：
- Elijah Behr, MD
- 電話番号：02087254571
- メール：ebehr@sgul.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準： •参加者には、遺伝性不整脈障害（不整脈原性、肥大型および拡張型心筋症、心臓サルコイドーシスおよび心臓チャネル障害を含む;QT延長症候群、ブルガダ症候群およびカテコールアミン作動性多形性心室頻拍）と診断された患者が含まれます。 ICC) セント ジョージ大学病院 NHS 財団トラストのサービス。
- SCDの犠牲者の家族は、リスク評価と診断のために同じ診療所で評価されました。 これらのグループには、従来の診断アプローチ (心電図検査、心エコー検査、心臓 MRI、ホルター モニタリング) によって示される明らかな疾患症状 (「影響を受けた」と呼ばれる) を持つ個人と、病気の原因となる突然変異の潜在的な保因者の両方が含まれます。それでも、心血管異常の明白な兆候を示します（「保因者」と呼ばれます）。 これらは通常、遺伝性不整脈障害と診断された発端者の家族または心臓突然死の犠牲者の家族です。
- 上記のカテゴリに該当するすべての個人は、その管理 (投薬、デバイス、および外科的処置) に関係なく含まれます。
- 併存疾患のある個人も含まれ、免疫組織化学分析の結果を解釈する際に、その病歴が考慮されます。
- 成人 (18 歳以上)。
- 使用されるアプローチは決して有害または不快ではないため、妊娠中の女性が含まれます。
- すべての個人は、研究に参加するために署名されたインフォームドコンセントを研究チームに提供している必要があります。
除外基準: • 18 歳未満の子供
- 決断力のない人。
- 非遺伝性、非不整脈性心疾患 (虚血性心疾患や炎症性疾患など) の患者は、セント ジョージズ大学病院 NHS 財団トラストでフォローされました。
- インフォームドコンセントを提供するために、研究の質問/計画を徹底的に説明できる翻訳者が同席しない限り、英語を話さない人は研究から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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不整脈性疾患の患者
参加者には、遺伝性不整脈障害（不整脈原性、肥大型および拡張型心筋症、心臓サルコイドーシス、および心臓チャネル障害を含む; QT延長症候群、ブルガダ症候群、およびカテコールアミン作動性多形性心室頻拍症）と診断された患者が含まれます。セント ジョージズ大学病院 NHS 財団トラストおよび SCD の犠牲者の家族は、リスク評価と診断のために同じ診療所で評価を受けました。
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柔らかいブラシを使用して、参加者の頬の内側からサンプルを採取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重要なタンパク質分布の変化
時間枠：これは縦断的な研究です。各参加者は、ベースラインタンパク質分布を評価するために、募集時に頬塗抹標本を提供します。その後、各参加者は、研究中に6か月ごとにフォローアップサンプルを提供するよう求められます。
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私たちは、不整脈障害の傾向がある個人を募集します（すなわち。 彼らは病気の原因となる突然変異の航空会社です）または彼らはすでに遺伝性心臓病と診断されています。 主な結果尺度は、主要なタンパク質が適格な参加者の局在の変化を示すかどうかです。 ベースラインでタンパク質分布の変化を示した参加者の数を報告しています。 この結果の測定単位はありません。 頬の塗抹標本は免疫蛍光染色にさらされ、共焦点顕微鏡下で検査されます。 この手法は、バイナリの結果を示すために最適化されています。タンパク質は通常の場所にあるかどうかにかかわらずです。 |
これは縦断的な研究です。各参加者は、ベースラインタンパク質分布を評価するために、募集時に頬塗抹標本を提供します。その後、各参加者は、研究中に6か月ごとにフォローアップサンプルを提供するよう求められます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タンパク質分布と参加者の遺伝子型との相関
時間枠：これは縦断的な研究です。各参加者は、ベースラインタンパク質分布を評価するために、募集時に頬塗抹標本を提供します。その後、各参加者は、研究中に6か月ごとにフォローアップサンプルを提供するよう求められます。
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研究の潜在的な二次的な結果は、研究者が頬粘膜のタンパク質分布を特定の遺伝子型と相関させることができるかどうかです。
ACM患者のコホートに関する調査員の予備的な結果は、異なる遺伝子の変異が頬粘膜内で異なるタンパク質分布パターンをもたらすことを示唆しています。
疾患の原因となる突然変異を持つ遺伝子を予測できることは、遺伝的シーケンスの時間とコストを大幅に削減するでしょう。
遺伝性不整脈障害の根底にある特定の遺伝子を特定することは、ますます発達する遺伝子型/表現型の相関が個別のリスクの識別と患者管理に役立つため、極めて重要です。
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これは縦断的な研究です。各参加者は、ベースラインタンパク質分布を評価するために、募集時に頬塗抹標本を提供します。その後、各参加者は、研究中に6か月ごとにフォローアップサンプルを提供するよう求められます。
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治療とCX43分布の相関
時間枠：これは縦断的な研究です。各参加者は、ベースラインタンパク質分布を評価するために、募集時に頬塗抹標本を提供します。その後、各参加者は、研究中に6か月ごとにフォローアップサンプルを提供するよう求められます。
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別の潜在的な結果は、患者の治療計画の効果の変化がCX43分布に及ぼす可能性があることに関係しています。
CX43は、細胞の電気結合の原因となる主要なギャップジャンクションタンパク質です。
不整脈障害のある患者は、心臓の細胞境界でのCX43の分布の減少を示すことが示されており、これは不整脈のリスクの増加と関連していることが示されています。
調査官の予備研究は、心筋症の患者が頬粘膜のCX43のリモデリングを示していることを示しています。
セントジョージズの不整脈サービスで見られる患者が、最初のサンプリング中にCX43の改造を示しており、彼の治療計画を変更するために必要な臨床ケアチームのフォローアップ訪問で、研究者は彼/彼女のフォローアップ訪問中にCX43の分布を再度研究したいと考えています。
新しい治療計画がCX43の回復をもたらした場合、この発見は不整脈管理の成功を示している可能性があります。
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これは縦断的な研究です。各参加者は、ベースラインタンパク質分布を評価するために、募集時に頬塗抹標本を提供します。その後、各参加者は、研究中に6か月ごとにフォローアップサンプルを提供するよう求められます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Angeliki Asimaki、St George's, University of London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16.0099
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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