Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Solu-soluliitosproteiinien jakautuminen rytmihäiriöissä

torstai 7. toukokuuta 2026 päivittänyt: ANGELIKI ASIMAKI, St. George's Hospital, London

Solu-soluliitosproteiinien jakautumisen analyysi rytmihäiriöpotilaiden ja riskiryhmään kuuluvien perheenjäsenten poskinäytteissä diagnoosikeinona

Yhdistyneessä kuningaskunnassa kuolee äkillisesti joka viikko 12 näennäisesti tervettä ja kunnossa olevaa alle 35-vuotiasta henkilöä, mikä on traaginen tapahtuma, joka tunnetaan nimellä äkillinen sydänkuolema (SCD). Tutkijat ovat osoittaneet, että perinnölliset sydänsairaudet vaikuttavat proteiinien jakautumiseen sydänsolujen ja solujen liitoksissa, alueilla, joissa sydänsolut ovat mekaanisesti ja sähköisesti kytkettyinä. Tämä tieto on auttanut tutkijoita diagnosoimaan tiettyjä sydänsairauksia yksilöillä, mikä vähentää SCD:n riskiä ja ilmaantuvuutta. Ensisijainen tarvittava materiaali on kuitenkin sydännäyte. Sydämen biopsia on invasiivinen prosessi, johon liittyy riskejä ja jota ei tehdä, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Ja on mahdotonta saada sydännäytettä yksilöltä, joka saattaa kantaa sairautta aiheuttavaa mutaatiota (ja jolla on siten SCD-riski), mutta jolla ei vielä ole todisteita taudin ilmenemisestä. Tutkijat osoittivat äskettäin, että bukkaalisoluissa on muutoksia proteiinien jakautumisessa, jotka vastaavat sydämen muutoksia, mikä tarjoaa niille korvakudoksen sydänlihakselle. Tutkijat pyrkivät käyttämään poskisolunäytteitä keinona tunnistaa SCD-riskissä olevat. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joita säännöllisesti nähdään St. Georgen sairaalan kardiologian klinikoilla. Tutkijat ottavat poskinäytelmän yksinkertaisesti hankaamalla pehmeällä harjalla posken sisäpuolta ja sivelemällä sitä objektilasille. Useimpien henkilöiden, jotka haluavat osallistua tutkimukseen, on toimitettava tutkijoille näyte vain kerran. Tietyissä tapauksissa (esimerkiksi jos potilaalla havaitaan sairauden etenemistä tai lääkityksen muutos) heitä voidaan kuitenkin pyytää toimittamaan tutkijoille myöhempi näyte jollakin heidän suunnitellusta seurantakäynnistään. Prosessi kestää vain muutaman sekunnin, on täysin riskitön ja kivuton ja sillä odotetaan olevan suuria vaikutuksia diagnoosiin ja potilaan hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kuoriutuneita posken limakalvosoluja on käytetty materiaalilähteenä erilaisissa geneettisissä testeissä ja suusyöpätutkimuksissa, mutta niiden käyttö sydän- ja verisuonitautien tutkimuksissa on ollut rajallista. Aiempiin sovelluksiin on kuulunut telomeerien pituuden analyysi poskisoluissa iskeemisestä sydämen vajaatoiminnasta kärsivistä potilaista ja solunsisäisten magnesiumpitoisuuksien mittaamisesta potilailla, joille tehdään radiotaajuuskatetriablaatio eteisvärinän vuoksi. Tutkijoiden parhaan tiedon mukaan heidän Circulation Arrythmia and Electrophysiology 9(2) -julkaisussa vuonna 2016 julkaistu tutkimus oli ensimmäinen posken limakalvosolujen analyysi potilailla, joilla on perinnöllinen sydänsairaus. Tämä analyysi sisälsi 39 potilasta, joilla oli diagnosoitu arytmogeeninen kardiomyopatia (ACM), primaarinen sydänsairaus, jolle on ominaista epätavallisen suuri rytmihäiriöiden ja äkillisen sydänkuoleman aiheuttama taakka, sekä 15 taudin aiheuttavien mutaatioiden kantajaa ilman ilmeistä sairauden ilmenemistä. Myöhemmässä analyysissä (julkaisemattomat tiedot) otettiin näytteitä 55 lisähenkilöstä, joilla ACM oli sairastunut, ja menetelmämme positiivinen ennustearvo taudin diagnosoinnissa oli 91,9 %. Vaikka ACM on erittäin arytmogeeninen, se on suhteellisen harvinainen sairaus. Tutkijat pystyvät nyt soveltamaan tätä yksinkertaista, täysin riskitöntä lähestymistapaa auttaakseen tunnistamaan henkilöt, joilla on SCD-riski yleisempien perinnöllisten rytmihäiriöiden, mukaan lukien sydämen kanavaopatioiden, vuoksi. Lontoon St. Georgen yliopiston kardiologit arvioivat vuosittain yli 100 SCD-uhrien perhettä diagnoosia ja riskinarviointia varten. Tällä yhdellä paikalla arvioitujen henkilöiden suuri määrä tarjoaa ennennäkemättömän mahdollisuuden käyttää tätä uutta diagnostista lähestymistapaa auttamaan huomattavaa määrää ihmisiä, joilla on riski saada hengenvaarallisia rytmihäiriöitä. Tutkimukseen ei liity riskejä tai mahdollista epämukavuutta vapaaehtoisille osallistujille. Tulokset voivat kuitenkin osoittautua erittäin hyödyllisiksi SCD:n ehkäisyssä, oikea-aikaisessa ja tarkassa diagnoosissa ja rytmihäiriöiden hoidossa.

Tutkimuksen osallistujia pyydetään vain avaamaan suunsa. Tutkimusryhmän jäsen hieroo pehmeällä harjalla muutaman kerran poskensa sisäpuolta ja sivelee harjaa mikroskooppilevylle. Objektilasiin ruiskutetaan 70-prosenttista etanolia materiaalin säilyttämiseksi ja viedään tutkimuslaboratorioon, jossa sille tehdään immunovärjäys keskeisten proteiinien jakautumisen tutkimiseksi. Potilaalle otetaan yhteensä 4 sivelyä (2 kummastakin poskesta). Suurimmalle osalle potilaista riittää vain yksi näytteenotto, joka tehdään yhdellä säännöllisestä seurantakäynnistä kardiologian klinikalla. Toimenpide ei aiheuta kipua eikä epämukavuutta, ja se kestää vain muutaman sekunnin. Tietyissä tapauksissa, jos tutkijat kuitenkin haluavat käyttää poskinäytettä arvioidakseen uuden lääkehoidon vaikutusta proteiinien jakautumiseen, potilasta voidaan pyytää toimittamaan tutkimusryhmälle toinen näyte, jälleen jonkin hänen aikataulunsa aikana. säännöllisiä seurantakäyntejä

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

26

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujien joukossa on henkilöitä, joilla on rytmihäiriöitä tai joita arvioidaan rytmihäiriöiden varalta, koska suvussa on ollut äkillinen sydänkuolema St Georgen kardiologiakeskuksessa.

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:• Osallistujia ovat potilaat, joilla on diagnosoitu perinnöllinen rytmihäiriö (mukaan lukien arytmogeeninen, hypertrofinen ja laajentuva kardiomyopatia, sydämen sarkoidoosi sekä sydämen kanavaopatiat; pitkän QT-ajan oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä ja katekolaminerginen polymorfinen kammiotakykardia) ja sen jälkeen sydämen kammion takykardia ICC) St. George's University Hospitals NHS Foundation Trustin palvelu.

  • SCD:n uhrien perheenjäsenet arvioitiin samalla klinikalla riskinarviointia ja diagnoosia varten. Näihin ryhmiin kuuluvat sekä yksilöt, joilla on selkeä sairauden ilmentymä (kutsutaan "sairastuneeksi"), kuten tavanomaisten diagnostisten lähestymistapojen (sähkökardiografia, kaikukardiografia, sydämen MRI, Holter-monitorointi) osoittavat, sekä mahdolliset tautia aiheuttavien mutaatioiden kantajat, jotka eivät kuitenkaan välttämättä/ei silti ilmaista mitään ilmeisiä merkkejä kardiovaskulaarisista poikkeavuuksista (jota kutsutaan "kantajiksi"). Nämä ovat tyypillisesti perinnöllisen rytmihäiriön diagnosoimien probandien perheenjäseniä tai äkillisen sydänkuoleman uhrin perheenjäseniä.
  • Kaikki yllä oleviin luokkiin kuuluvat henkilöt otetaan mukaan riippumatta heidän hoidostaan ​​(lääkkeet, laitteet ja kirurgiset toimenpiteet).
  • Myös henkilöt, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, otetaan mukaan ja heidän sairaushistoriansa otetaan huomioon tulkittaessa immunohistokemiallisen analyysin tuloksia.
  • Aikuiset henkilöt (>18-vuotiaat).
  • Raskaana olevat naiset otetaan mukaan, koska käytetty lähestymistapa ei ole millään tavalla haitallinen tai epämukava.
  • Kaikkien henkilöiden on täytynyt antaa tutkimusryhmälle allekirjoitettu tietoinen suostumus voidakseen osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:• Alle 18-vuotiaat lapset

  • Yksilöt, joilla ei ole päätöksentekokykyä.
  • Henkilöitä, joilla oli ei-perinnöllinen, ei-arytminen sydänsairaus (kuten iskeeminen sydänsairaus tai tulehdussairaus), seurattiin St. Georgen yliopistosairaaloiden NHS Foundation Trustissa.
  • Ei-englanninkieliset suljetaan pois tutkimuksesta, ellei paikalla ole kääntäjää, joka voi selittää heille perusteellisesti tutkimuskysymyksen/suunnitelman, jotta he voivat antaa tietoisen suostumuksen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
potilailla, joilla on rytmihäiriöitä
Mukana ovat potilaat, joilla on diagnosoitu perinnöllinen rytmihäiriö (mukaan lukien arytmogeeninen, hypertrofinen ja laajentuva kardiomyopatia, sydämen sarkoidoosi sekä sydämen kanavasairaudet; pitkän QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä ja katekolaminerginen polymorfinen kammiotakykardia), joita seurataan Conher-Cardiac-palvelussa (IC) St. Georgen yliopistosairaaloiden NHS Foundation Trust sekä SCD:n uhrien perheenjäsenet arvioitiin samalla klinikalla riskinarviointia ja diagnoosia varten.
Diagnostinen testi: suunäytteen ottaminen
Näyte otetaan osallistujien poskien sisäpuolelta pehmeällä harjalla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskeisen proteiinin jakautumisen muutos
Aikaikkuna: Tämä on pitkittäistutkimus. Jokainen osallistuja tarjoaa poskiprosentit rekrytoinnissa arvioidakseen perusproteiinijakaumaa. Sen jälkeen jokaista osallistujaa pyydetään toimittamaan seurannanäytteet joka 6. kuukausi tutkimuksen ajan.

Rekrytoimme henkilöitä, joilla on taipumus rytmihäiriöihin (ts. He ovat tautia aiheuttavien mutaatioiden kantajia) tai heillä on jo diagnosoitu periytyvä sydämen tila.

Ensisijainen tulosmitta on, osoittaako avainproteiinit muuttuneiden paikallistamisen tukikelpoisilla osallistujilla.

Raportoimme niiden osallistujien lukumäärän, jotka osoittivat muuttuneesta proteiinijakaumasta lähtötilanteessa. Tälle lopputulokselle ei ole mittayksikköä. Posekkeille altistetaan immunofluoresenssivärjäys ja tutkitaan konfokaalisessa mikroskoopissa. Tekniikka on optimoitu binaarisen lopputuloksen näyttämiseksi: proteiini on joko normaalissa paikassa tai ei.
Tämä on pitkittäistutkimus. Jokainen osallistuja tarjoaa poskiprosentit rekrytoinnissa arvioidakseen perusproteiinijakaumaa. Sen jälkeen jokaista osallistujaa pyydetään toimittamaan seurannanäytteet joka 6. kuukausi tutkimuksen ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Proteiinijakauman korrelaatio osallistujien genotyypin kanssa
Aikaikkuna: Tämä on pitkittäistutkimus. Jokainen osallistuja tarjoaa poskiprosentit rekrytoinnissa arvioidakseen perusproteiinijakaumaa. Sen jälkeen jokaista osallistujaa pyydetään toimittamaan seurannanäytteet joka 6. kuukausi tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen mahdollinen sekundaarinen tulos on, voivatko tutkijat korreloida proteiinien jakautumisen bukcal limakalvossa spesifisillä genotyypeillä. Tutkijoiden alustavat tulokset ACM -potilaiden kohortissa viittaavat siihen, että eri geenien mutaatiot johtavat erilaisiin proteiinien jakautumismalleihin bukcal limakalvossa. Kyky ennustaa tautia aiheuttavaa mutaatiota kantaa geeniä vähentää merkittävästi geneettisen sekvensoinnin aikaa ja kustannuksia. Perinnöllisen rytmihäiriön taustalla olevan spesifisen geenin tunnistaminen on keskeinen merkitys, koska yhä enemmän genotyypin/fenotyyppikorrelaatioiden kehittyminen auttaa yksilöllistä riskien tunnistamista ja potilaan hoitoa.
Tämä on pitkittäistutkimus. Jokainen osallistuja tarjoaa poskiprosentit rekrytoinnissa arvioidakseen perusproteiinijakaumaa. Sen jälkeen jokaista osallistujaa pyydetään toimittamaan seurannanäytteet joka 6. kuukausi tutkimuksen ajan.
Käsittelyjen korrelaatio CX43 -jakautumisella
Aikaikkuna: Tämä on pitkittäistutkimus. Jokainen osallistuja tarjoaa poskiprosentit rekrytoinnissa arvioidakseen perusproteiinijakaumaa. Sen jälkeen jokaista osallistujaa pyydetään toimittamaan seurannanäytteet joka 6. kuukausi tutkimuksen ajan.
Toinen mahdollinen tulos liittyy potilaiden hoitosuunnitelmien vaikutuksen muutoksiin CX43 -jakautumiseen. CX43 on tärkein rako -liitäntäproteiini, joka on vastuussa solujen sähkökytkennästä. On osoitettu, että rytmihäiriöillä kärsivät potilaat osoittavat CX43: n vähentyneen jakautumisen solun rajoissa heidän sydämessään ja tähän on liitetty lisääntynyt rytmihäiriöiden riski. Tutkijoiden alustavat tutkimukset osoittavat, että kardiomyopatiapotilaat osoittavat CX43: n uudelleenmuodostumisen heidän bukcal -limakalvossa. Jos St. Georgian rytmihäiriöiden palveluksessa nähty potilas näyttää CX43: n uudelleenmuodostumisen alkuperäisen näytteenoton aikana ja seurannan vierailussa hänen kliinisen hoidon tiiminsä, jota pidetään tarpeellisena hoitosuunnitelmansa muuttamiseksi, tutkijat haluaisivat tutkia CX43-jakautumistaan ​​uudelleen yhden seurantavierailujensa aikana. Jos uusi hoitosuunnitelma johtaa CX43: n palauttamiseen, tämä havainto voi olla osoitus onnistuneen rytmihäiriöiden hallinnasta.
Tämä on pitkittäistutkimus. Jokainen osallistuja tarjoaa poskiprosentit rekrytoinnissa arvioidakseen perusproteiinijakaumaa. Sen jälkeen jokaista osallistujaa pyydetään toimittamaan seurannanäytteet joka 6. kuukausi tutkimuksen ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. George's Hospital, London

Tutkijat

  • Päätutkija: Angeliki Asimaki, St George's, University of London

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 15. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16.0099

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa