Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Distributie van cel-celverbindingseiwitten bij aritmische stoornissen

7 mei 2026 bijgewerkt door: ANGELIKI ASIMAKI, St. George's Hospital, London

Analyse van de verdeling van cel-celverbindingseiwitten in buccale uitstrijkjes van patiënten met aritmische stoornissen en risicovolle familieleden als middel voor diagnose

Elke week sterven in het VK 12 ogenschijnlijk gezonde en fitte personen onder de 35 jaar plotseling, een tragische gebeurtenis die bekend staat als plotselinge hartdood (SCD). De onderzoekers hebben aangetoond dat erfelijke hartaandoeningen de verdeling van eiwitten op de cardiale cel-celovergangen beïnvloeden, de gebieden waar hartcellen mechanisch en elektrisch gekoppeld zijn. Deze kennis heeft de onderzoekers geholpen bij het diagnosticeren van specifieke hartaandoeningen bij individuen, waardoor het risico en de incidentie van SCD worden verminderd. Toch is het primaire materiaal dat nodig is een hartmonster. Een hartbiopsie is een invasief proces dat risico's met zich meebrengt en niet wordt uitgevoerd tenzij het absoluut noodzakelijk is. En het is onmogelijk om een ​​hartmonster te verkrijgen van een persoon die mogelijk een ziekteverwekkende mutatie draagt ​​(en dus het risico loopt op SCZ), maar nog geen tekenen vertoont van ziektemanifestatie. De onderzoekers toonden onlangs aan dat buccale cellen veranderingen in eiwitverdeling vertonen die vergelijkbaar zijn met die van het hart, waardoor ze een surrogaatweefsel krijgen voor het myocardium. De onderzoekers streven ernaar buccale uitstrijkjes te gebruiken als middel om degenen te identificeren die het risico lopen op SCZ. Patiënten die regelmatig worden gezien in de cardiologieklinieken van het St. George's Hospital kunnen deelnemen aan het onderzoek. De onderzoekers nemen een uitstrijkje van de mond door simpelweg met een zachte borstel over de binnenkant van hun wang te wrijven en dit uit te smeren op een glaasje. De meeste personen die aan het onderzoek willen deelnemen, hoeven de onderzoekers slechts één keer een monster te verstrekken. In geselecteerde gevallen (bijvoorbeeld als de patiënten ziekteprogressie vertonen of een verandering in medicatie hebben) kan hen worden gevraagd om de onderzoekers een vervolgmonster te geven tijdens een van hun geplande vervolgbezoeken. Het proces duurt slechts enkele seconden, is volledig risico- en pijnvrij en zal naar verwachting grote implicaties hebben voor de diagnose en het patiëntenbeheer.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geëxfolieerde buccale slijmvliescellen zijn gebruikt als materiaalbron voor verschillende genetische tests en in onderzoeken naar mondkanker, maar het gebruik ervan in onderzoeken naar hart- en vaatziekten is beperkt. Eerdere toepassingen omvatten analyse van telomeerlengte in buccale cellen van patiënten met ischemisch hartfalen en metingen van intracellulaire magnesiumspiegels bij patiënten die radiofrequente katheterablatie ondergaan voor atriale fibrillatie. Voor zover de onderzoekers weten, was hun studie, gepubliceerd in Circulation Arrhythmia and Electrophysiology 9(2) in 2016, de eerste analyse van buccale mucosacellen bij patiënten met een erfelijke vorm van hartziekte. Deze analyse omvatte 39 patiënten met de diagnose aritmogene cardiomyopathie (ACM), een primaire myocardaandoening die wordt gekenmerkt door een ongewoon hoge last van aritmieën en plotselinge hartdood, evenals 15 dragers van ziekteverwekkende mutaties zonder duidelijke ziektemanifestatie. In een daaropvolgende analyse (niet-gepubliceerde gegevens) werden 55 extra personen met ACM bemonsterd en de positief voorspellende waarde van onze aanpak bij het diagnosticeren van de ziekte was 91,9%. Hoewel zeer aritmogeen, is ACM een relatief zeldzame aandoening. De onderzoekers zijn nu in staat om deze eenvoudige, volledig risicovrije benadering toe te passen om die personen te helpen identificeren die risico lopen op plotselinge hartdood als gevolg van meer algemene vormen van erfelijke aritmische aandoeningen, waaronder de cardiale kanalopathieën. De cardiologen van St. George's University of London evalueren jaarlijks meer dan 100 families van SCD-slachtoffers voor diagnose en risicobeoordeling. Het grote aantal individuen dat op deze ene locatie wordt geëvalueerd, biedt de ongekende mogelijkheid om deze nieuwe diagnostische benadering te gebruiken om aanzienlijke aantallen mensen te helpen die het risico lopen levensbedreigende aritmieën te ontwikkelen. Er zijn geen risico's of mogelijk ongemak verbonden aan het onderzoek voor de vrijwillige deelnemers. De uitkomsten kunnen echter zeer gunstig zijn voor de preventie van plotselinge hartdood, tijdige en nauwkeurige diagnose en behandeling van aritmische stoornissen.

De deelnemers aan het onderzoek wordt alleen gevraagd hun mond open te doen. Een lid van het onderzoeksteam wrijft een paar keer met een zachte borstel aan de binnenkant van hun wang en smeert de borstel op een microscopieglaasje. Het objectglaasje wordt besproeid met 70% ethanol om het materiaal te conserveren en wordt naar het onderzoekslaboratorium gebracht waar het wordt onderworpen aan immunokleuring om de verdeling van de belangrijkste eiwitten te bestuderen. Bij de patiënt worden in totaal 4 uitstrijkjes genomen (2 van elke wang). Voor het merendeel van de patiënten volstaat een enkele staalname tijdens een van hun reguliere controleafspraken op de polikliniek Cardiologie. Er is geen pijn of ongemak verbonden aan de procedure en het duurt maar een paar seconden. In geselecteerde gevallen echter, als de onderzoekers bijvoorbeeld het buccale uitstrijkje willen gebruiken om het effect van een nieuwe medicamenteuze behandeling op de eiwitdistributie te evalueren, kan de patiënt worden gevraagd om het onderzoeksteam een ​​ander monster te geven, opnieuw tijdens een van zijn geplande regelmatige vervolgbezoeken

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

26

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Tot de deelnemers behoren personen die aritmische stoornissen hebben of die worden onderzocht op aritmische stoornissen als gevolg van een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood in het cardiologiecentrum van St. George's.

Beschrijving

Inclusiecriteria:• Tot de deelnemers behoren patiënten met de diagnose erfelijke aritmische stoornis (waaronder aritmogene, hypertrofische en gedilateerde cardiomyopathie, cardiale sarcoïdose en cardiale kanalopathieën; Long QT-syndroom, Brugada-syndroom en catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie) gevolgd bij de erfelijke hartaandoeningen ( ICC) dienst van St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust.

  • Familieleden van slachtoffers van SCZ werden in dezelfde kliniek geëvalueerd voor risicobeoordeling en diagnose. Deze groepen omvatten zowel individuen met een duidelijke ziektemanifestatie (genaamd "getroffen") zoals aangetoond door conventionele diagnostische benaderingen (elektrocardiografie, echocardiografie, cardiale MRI, Holter-monitoring) als potentiële dragers van ziekteverwekkende mutaties die echter niet of niet toch enig openlijk teken van cardiovasculaire afwijkingen vertonen (genaamd "dragers"). Dit zijn meestal familieleden van proefpersonen bij wie een erfelijke aritmische stoornis is vastgesteld of familieleden van een slachtoffer van een plotselinge hartdood.
  • Alle personen die in de bovenstaande categorieën vallen, worden opgenomen, ongeacht hun management (medicatie, apparaten en chirurgische ingrepen).
  • Personen met gelijktijdig bestaande aandoeningen zullen ook worden opgenomen en er zal rekening worden gehouden met hun medische geschiedenis bij het interpreteren van de resultaten van de immunohistochemische analyse.
  • Volwassen personen (ouder dan 18 jaar).
  • Zwangere vrouwen zullen worden opgenomen omdat de gebruikte benadering op geen enkele manier schadelijk of ongemakkelijk is.
  • Alle personen moeten het onderzoeksteam een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria: • Kinderen onder de 18 jaar

  • Individuen zonder besluitvaardigheid.
  • Personen met niet-erfelijke, niet-aritmische hartaandoeningen (zoals ischemische hartziekte of ontstekingsaandoeningen) volgden bij St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust.
  • Niet-Engelstaligen worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij er een vertaler aanwezig is die hen de onderzoeksvraag/het onderzoeksplan grondig kan uitleggen, zodat ze een geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
patiënten met aritmische stoornissen
Tot de deelnemers behoren patiënten die zijn gediagnosticeerd met een erfelijke aritmische stoornis (waaronder aritmogene, hypertrofische en gedilateerde cardiomyopathie, cardiale sarcoïdose en cardiale kanalopathieën; Long QT-syndroom, Brugada-syndroom en catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie) gevolgd door de dienst voor erfelijke hartaandoeningen (ICC) van St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust en familieleden van slachtoffers van SCD geëvalueerd in dezelfde kliniek voor risicobeoordeling en diagnose.
Diagnostische toets: het verkrijgen van een buccaal uitstrijkje
Met een zachte borstel wordt een monster genomen van de binnenkant van de wangen van de deelnemers

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging van de belangrijkste eiwitverdeling
Tijdsspanne: Dit is een longitudinale studie. Elke deelnemer levert wanguitstrijkjes bij werving om de basislijnverdeling van de basislijn te beoordelen. Daarna wordt elke deelnemer gevraagd om elke 6 maanden vervolgmonsters te verstrekken voor de duur van het onderzoek.

We werven personen die een neiging hebben tot een aritmische aandoening (dat wil zeggen. Het zijn dragers van ziekteverwekkende mutaties) of ze zijn al gediagnosticeerd met een erfelijke hartaandoening.

De primaire uitkomstmaat is of belangrijke eiwitten een veranderde lokalisatie vertonen bij de in aanmerking komende deelnemers.

We rapporteren het aantal deelnemers dat wel veranderde eiwitverdeling bij aanvang heeft vertoond. Er is geen meeteenheid voor dit resultaat. Cheek uitstrijkjes worden onderworpen aan immunofluorescentiekleuring en onderzocht onder een confocale microscoop. De techniek is geoptimaliseerd om een ​​binair resultaat te tonen: een eiwit bevindt zich op de normale locatie of niet.
Dit is een longitudinale studie. Elke deelnemer levert wanguitstrijkjes bij werving om de basislijnverdeling van de basislijn te beoordelen. Daarna wordt elke deelnemer gevraagd om elke 6 maanden vervolgmonsters te verstrekken voor de duur van het onderzoek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van eiwitverdeling met het genotype van de deelnemers
Tijdsspanne: Dit is een longitudinale studie. Elke deelnemer levert wanguitstrijkjes bij werving om de basislijnverdeling van de basislijn te beoordelen. Daarna wordt elke deelnemer gevraagd om elke 6 maanden vervolgmonsters te verstrekken voor de duur van het onderzoek.
Een potentiële secundaire uitkomst van het onderzoek is of de onderzoekers de eiwitverdeling in het buccale slijmvlies kunnen correleren met specifieke genotypen. De voorlopige resultaten van de onderzoekers op het cohort van patiënten met ACM suggereren dat mutaties in verschillende genen resulteren in verschillende eiwitverdelingspatronen in het buccale slijmvlies. Het kunnen voorspellen van het gen dat de ziekteverwekkende mutatie draagt, zal de tijd en kosten van genetische sequencing aanzienlijk verminderen. Het identificeren van het specifieke gen dat ten grondslag ligt aan een erfelijke aritmische aandoening is van cruciaal belang, omdat het in toenemende mate ontwikkelende genotype/fenotype -correlaties geïndividualiseerde risico -identificatie en patiëntbeheer helpen.
Dit is een longitudinale studie. Elke deelnemer levert wanguitstrijkjes bij werving om de basislijnverdeling van de basislijn te beoordelen. Daarna wordt elke deelnemer gevraagd om elke 6 maanden vervolgmonsters te verstrekken voor de duur van het onderzoek.
Correlatie van behandelingen met Cx43 -verdeling
Tijdsspanne: Dit is een longitudinale studie. Elke deelnemer levert wanguitstrijkjes bij werving om de basislijnverdeling van de basislijn te beoordelen. Daarna wordt elke deelnemer gevraagd om elke 6 maanden vervolgmonsters te verstrekken voor de duur van het onderzoek.
Een ander potentieel resultaat heeft te maken met de effectveranderingen in de behandelingsplannen van de patiënt kunnen hebben op CX43 -verdeling. CX43 is het belangrijkste gap junction -eiwit dat verantwoordelijk is voor de elektrische koppeling van de cellen. Er is aangetoond dat patiënten met aritmische aandoeningen een verminderde verdeling van Cx43 aan de celgrenzen in hun hart vertonen en dit is geassocieerd met een verhoogd risico op aritmieën. De voorlopige studies van de onderzoekers tonen aan dat patiënten met cardiomyopathieën CX43 -remodellering in hun buccale slijmvlies laten zien. Als een patiënt die wordt gezien bij de aritmie-dienst van St. George's toont CX43 remodellering tijdens de eerste bemonstering en in een vervolgbezoek zijn klinische zorgteam die nodig is om zijn behandelplan te veranderen, willen de onderzoekers CX43-distributie opnieuw bestuderen tijdens een van zijn/haar vervolgbezoeken. Als het nieuwe behandelplan resulteert in herstel van CX43, kan deze bevinding een indicatie zijn van succesvol aritmiekanagement.
Dit is een longitudinale studie. Elke deelnemer levert wanguitstrijkjes bij werving om de basislijnverdeling van de basislijn te beoordelen. Daarna wordt elke deelnemer gevraagd om elke 6 maanden vervolgmonsters te verstrekken voor de duur van het onderzoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. George's Hospital, London

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Angeliki Asimaki, St George's, University of London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16.0099

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren