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Distribuzione delle proteine ​​di giunzione cellula-cellula nei disturbi aritmici

7 maggio 2026 aggiornato da: ANGELIKI ASIMAKI, St. George's Hospital, London

Analisi della distribuzione delle proteine ​​di giunzione cellula-cellula in campioni di striscio buccale da pazienti con disturbi aritmici e familiari a rischio come mezzo per la diagnosi

Ogni settimana nel Regno Unito, 12 persone apparentemente sane e in forma sotto i 35 anni muoiono improvvisamente, un tragico evento noto come morte cardiaca improvvisa (SCD). I ricercatori hanno dimostrato che i disturbi cardiaci ereditari influenzano la distribuzione delle proteine ​​nelle giunzioni cellula-cellula cardiaca, le aree in cui le cellule cardiache sono accoppiate meccanicamente ed elettricamente. Questa conoscenza ha aiutato i ricercatori a diagnosticare disturbi cardiaci specifici negli individui, riducendo così il rischio e l'incidenza di SCD. Tuttavia, il materiale primario richiesto è un campione di cuore. Una biopsia cardiaca è un processo invasivo che comporta rischi e non viene eseguito se non assolutamente necessario. Ed è impossibile ottenere un campione di cuore da un individuo che potrebbe essere portatore di una mutazione che causa la malattia (e quindi essere a rischio di SCD) ma che non mostra ancora evidenza di manifestazione della malattia. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che le cellule buccali mostrano cambiamenti nella distribuzione proteica equivalenti a quelli esibiti dal cuore, fornendo quindi loro un tessuto surrogato per il miocardio. Gli investigatori mirano a utilizzare gli strisci buccali come mezzo per identificare le persone a rischio di SCD. I pazienti regolarmente visitati presso le cliniche cardiologiche del St. George's Hospital possono partecipare allo studio. Gli investigatori devono prelevare uno striscio buccale semplicemente strofinando una spazzola morbida all'interno della loro guancia e spalmandola su un vetrino. La maggior parte delle persone che desiderano partecipare allo studio dovrà fornire agli investigatori un campione solo una volta. Tuttavia, in casi selezionati (ad esempio, se i pazienti mostrano una progressione della malattia o hanno un cambiamento nel trattamento) può essere chiesto loro di fornire agli investigatori un campione successivo durante una delle loro visite di follow-up programmate. Il processo richiede solo pochi secondi, è totalmente privo di rischi e dolore e si prevede che avrà grandi implicazioni nella diagnosi e nella gestione del paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le cellule della mucosa buccale esfoliata sono state utilizzate come fonte di materiale per vari test genetici e negli studi sul cancro orale, ma il loro uso negli studi sulle malattie cardiovascolari è stato limitato. Le applicazioni precedenti hanno incluso l'analisi della lunghezza dei telomeri nelle cellule buccali di pazienti con insufficienza cardiaca ischemica e misurazioni dei livelli intracellulari di magnesio in pazienti sottoposti ad ablazione transcatetere con radiofrequenza per fibrillazione atriale. Per quanto a conoscenza dei ricercatori, il loro studio pubblicato su Circulation Arrhythmia and Electrophysiology 9(2) nel 2016, è stata la prima analisi delle cellule della mucosa buccale in pazienti con una forma ereditaria di cardiopatia. Questa analisi ha incluso 39 pazienti con diagnosi di cardiomiopatia aritmogena (ACM), una malattia miocardica primaria caratterizzata da un carico insolitamente elevato di aritmie e morte cardiaca improvvisa, nonché 15 portatori di mutazioni patogene senza manifestazione di malattia conclamata. In una successiva analisi (dati non pubblicati), sono stati campionati altri 55 individui affetti da ACM e il valore predittivo positivo del nostro approccio nella diagnosi della malattia è stato del 91,9%. Sebbene altamente aritmogena, l'ACM è una malattia relativamente rara. I ricercatori sono ora in grado di applicare questo approccio semplice e totalmente privo di rischi per aiutare a identificare quegli individui a rischio di SCD a causa di forme più comuni di disturbi aritmici ereditari, comprese le canalopatie cardiache. I cardiologi della St. George's University di Londra valutano più di 100 famiglie di vittime di SCD all'anno per la diagnosi e la valutazione del rischio. L'elevato numero di individui valutati in questo singolo sito offre l'opportunità senza precedenti di utilizzare questo nuovo approccio diagnostico per aiutare un numero significativo di persone a rischio di sviluppare aritmie potenzialmente letali. Non ci sono rischi o potenziali disagi associati allo studio per i partecipanti volontari. I risultati, tuttavia, possono rivelarsi estremamente utili per la prevenzione della SCD, la diagnosi tempestiva e accurata e la gestione dei disturbi aritmici.

Ai partecipanti allo studio verrà chiesto solo di aprire la bocca. Un membro del team di studio strofina alcune volte una spazzola morbida all'interno della guancia e spalma la spazzola su un vetrino per microscopia. Il vetrino sarà spruzzato con etanolo al 70% per preservare il materiale e portato al laboratorio di ricerca dove sarà sottoposto a immunocolorazione per studiare la distribuzione delle proteine ​​chiave. Il paziente avrà un totale di 4 strisci prelevati (2 da ciascuna guancia). Per la maggior parte dei pazienti sarà sufficiente un solo prelievo che avverrà durante uno dei loro regolari appuntamenti di follow-up presso la clinica di cardiologia. Non c'è dolore e nessun disagio associato alla procedura e dura solo pochi secondi. In casi selezionati, tuttavia, se ad esempio i ricercatori desiderano utilizzare lo striscio buccale per valutare l'effetto di un nuovo trattamento farmacologico sulla distribuzione delle proteine, al paziente potrebbe essere chiesto di fornire al gruppo di studio un altro campione, sempre durante uno dei suoi programmi programmati regolari visite di controllo

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

26

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW17 0RE
        • Reclutamento
        • St George's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I partecipanti includeranno individui che hanno disturbi aritmici o sono in fase di valutazione per disturbi aritmici a causa di una storia familiare di morte cardiaca improvvisa presso il centro di cardiologia di St George.

Descrizione

Criteri di inclusione:• I partecipanti includeranno pazienti con diagnosi di disturbo aritmico ereditario (tra cui cardiomiopatia aritmogena, ipertrofica e dilatativa, sarcoidosi cardiaca e canalopatie cardiache; sindrome del QT lungo, sindrome di Brugada e tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica) seguiti presso le condizioni cardiache ereditarie ( ICC) servizio del St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust.

  • I familiari delle vittime di SCD valutati presso la stessa clinica per la valutazione del rischio e la diagnosi. Questi gruppi includono sia individui con chiara manifestazione della malattia (definiti "affetti") come mostrato dagli approcci diagnostici convenzionali (elettrocardiografia, ecocardiografia, risonanza magnetica cardiaca, monitoraggio Holter) sia potenziali portatori di mutazioni patogene che, tuttavia, potrebbero non manifestare ancora alcun segno evidente di anomalie cardiovascolari (definite "portatrici"). Si tratta in genere di membri della famiglia di probandi a cui è stata diagnosticata una malattia aritmica ereditaria o di membri della famiglia di una vittima di morte cardiaca improvvisa.
  • Tutti gli individui che rientrano nelle categorie di cui sopra saranno inclusi indipendentemente dalla loro gestione (farmaci, dispositivi e procedure chirurgiche).
  • Saranno inclusi anche individui con condizioni coesistenti e la loro storia medica sarà presa in considerazione nell'interpretazione dei risultati dell'analisi immunoistochimica.
  • Soggetti adulti (>18 anni di età).
  • Le donne incinte saranno incluse in quanto l'approccio utilizzato non è in alcun modo dannoso o scomodo.
  • Tutti gli individui devono aver fornito al team dello studio un consenso informato firmato per poter partecipare allo studio.

Criteri di esclusione: • Minori di 18 anni

  • Soggetti privi di capacità decisionale.
  • Gli individui con disturbi cardiaci non ereditari e non aritmici (come cardiopatia ischemica o disturbi infiammatori) sono stati seguiti presso il St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust.
  • I parlanti non anglofoni saranno esclusi dallo studio a meno che non sia presente un traduttore che possa spiegare loro in modo approfondito la domanda/piano di ricerca in modo che possano fornire un consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
pazienti con disturbi aritmici
I partecipanti includeranno pazienti con diagnosi di disturbo aritmico ereditario (tra cui cardiomiopatia aritmogena, ipertrofica e dilatativa, sarcoidosi cardiaca e canalopatie cardiache; sindrome del QT lungo, sindrome di Brugada e tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica) seguiti presso il servizio di condizioni cardiache ereditarie (ICC) di St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust così come i familiari delle vittime di SCD valutati presso la stessa clinica per la valutazione del rischio e la diagnosi.
Test diagnostico: ottenere un campione di striscio buccale
Un campione verrà prelevato dall'interno delle guance dei partecipanti utilizzando un pennello morbido

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione della distribuzione delle proteine ​​chiave
Lasso di tempo: Questo è uno studio longitudinale. Ogni partecipante fornirà strisce di guance al reclutamento per valutare la distribuzione delle proteine ​​di base. Successivamente, a ciascun partecipante verrà chiesto di fornire campioni di follow-up ogni 6 mesi per la durata dello studio.

Reclutiamo individui che hanno propensione a un disturbo aritmico (cioè. Sono portatori di mutazioni che causano la malattia) o sono già state diagnosticate una condizione cardiaca ereditaria.

La misura di risultato primaria è se le proteine ​​chiave mostrano una localizzazione alterata nei partecipanti ammissibili.

Stiamo segnalando il numero di partecipanti che hanno mostrato una distribuzione proteica alterata al basale. Non esiste unità di misurazione per questo risultato. Le strisce di guance sono soggette a colorazione immunofluorescenza ed esaminate al microscopio confocale. La tecnica è stata ottimizzata per mostrare un risultato binario: una proteina è nella sua posizione normale o meno.
Questo è uno studio longitudinale. Ogni partecipante fornirà strisce di guance al reclutamento per valutare la distribuzione delle proteine ​​di base. Successivamente, a ciascun partecipante verrà chiesto di fornire campioni di follow-up ogni 6 mesi per la durata dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione della distribuzione delle proteine ​​con il genotipo dei partecipanti
Lasso di tempo: Questo è uno studio longitudinale. Ogni partecipante fornirà strisce di guance al reclutamento per valutare la distribuzione delle proteine ​​di base. Successivamente, a ciascun partecipante verrà chiesto di fornire campioni di follow-up ogni 6 mesi per la durata dello studio.
Un potenziale esito secondario della ricerca è se gli investigatori possono correlare la distribuzione delle proteine ​​nella mucosa buccale con genotipi specifici. I risultati preliminari degli investigatori sulla coorte di pazienti con ACM suggeriscono che le mutazioni in diversi geni provocano diversi modelli di distribuzione delle proteine ​​all'interno della mucosa buccale. Essere in grado di prevedere il gene che porta la mutazione che causano la malattia ridurrà significativamente il tempo e il costo del sequenziamento genetico. Identificare il gene specifico alla base di un disturbo aritmico ereditabile è di fondamentale importanza in quanto sempre più sviluppando correlazioni di genotipo/fenotipo aiutano l'identificazione individualizzata del rischio e la gestione dei pazienti.
Questo è uno studio longitudinale. Ogni partecipante fornirà strisce di guance al reclutamento per valutare la distribuzione delle proteine ​​di base. Successivamente, a ciascun partecipante verrà chiesto di fornire campioni di follow-up ogni 6 mesi per la durata dello studio.
Correlazione dei trattamenti con la distribuzione CX43
Lasso di tempo: Questo è uno studio longitudinale. Ogni partecipante fornirà strisce di guance al reclutamento per valutare la distribuzione delle proteine ​​di base. Successivamente, a ciascun partecipante verrà chiesto di fornire campioni di follow-up ogni 6 mesi per la durata dello studio.
Un altro potenziale risultato ha a che fare con i cambiamenti dell'effetto nei piani di trattamento dei pazienti sulla distribuzione di CX43. CX43 è la principale proteina di giunzione gap responsabile dell'accoppiamento elettrico delle cellule. È stato dimostrato che i pazienti con disturbi aritmici mostrano una riduzione della distribuzione di CX43 ai bordi cellulari nei loro cuori e questo è stato associato ad un aumentato rischio di aritmie. Gli studi preliminari degli investigatori mostrano che i pazienti con cardiomiopatie mostrano il rimodellamento CX43 nella loro mucosa buccale. Se un paziente visto al servizio di aritmia di San Giorgio mostra il rimodellamento CX43 durante il campionamento iniziale e in una visita di follow-up il suo team di cure cliniche ritiene necessaria per modificare il suo piano di trattamento, gli investigatori vorrebbero studiare nuovamente la distribuzione CX43 durante una delle sue visite di follow-up. Se il nuovo piano di trattamento si traduce nel ripristino di CX43, questa scoperta può essere un'indicazione di una gestione dell'aritmia di successo.
Questo è uno studio longitudinale. Ogni partecipante fornirà strisce di guance al reclutamento per valutare la distribuzione delle proteine ​​di base. Successivamente, a ciascun partecipante verrà chiesto di fornire campioni di follow-up ogni 6 mesi per la durata dello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. George's Hospital, London

Investigatori

  • Investigatore principale: Angeliki Asimaki, St George's, University of London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16.0099

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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