Fordeling af celle-celleforbindelsesproteiner i arytmiske lidelser

Eksfolierede buccale slimhindeceller er blevet brugt som materialekilde til forskellige genetiske tests og i undersøgelser af mundkræft, men deres anvendelse i undersøgelser af hjerte-kar-sygdomme har været begrænset. Tidligere anvendelser har inkluderet analyse af telomerlængde i bukkale celler fra patienter med iskæmisk hjertesvigt og målinger af intracellulære magnesiumniveauer hos patienter, der gennemgår radiofrekvenskateterablation for atrieflimren. Så vidt efterforskerne ved, var deres undersøgelse offentliggjort på Circulation Arrhythmia and Electrophysiology 9(2) i 2016 den første analyse af bukkale slimhindeceller hos patienter med en arvelig form for hjertesygdom. Denne analyse omfattede 39 patienter diagnosticeret med arytmogen kardiomyopati (ACM), en primær myokardiesygdom karakteriseret ved en usædvanlig høj byrde af arytmier og pludselig hjertedød samt 15 bærere af sygdomsfremkaldende mutationer uden åbenlys sygdomsmanifestation. I en efterfølgende analyse (upublicerede data) blev 55 yderligere individer påvirket af ACM udtaget, og den positive prædiktive værdi af vores tilgang til diagnosticering af sygdommen var 91,9 %. Selvom det er meget arytmogent, er ACM en relativt sjælden lidelse. Efterforskerne er nu i stand til at anvende denne enkle, fuldstændig risikofri tilgang til at hjælpe med at identificere de personer, der er i risiko for SCD på grund af mere almindelige former for arvelige arytmiske lidelser, herunder hjertekanalopatierne. Kardiologerne ved St. George's University of London evaluerer mere end 100 familier af SCD-ofre om året med henblik på diagnose og risikovurdering. Det store antal individer, der er evalueret på dette enkelte sted, giver en hidtil uset mulighed for at bruge denne nye diagnostiske tilgang til at hjælpe et betydeligt antal af dem, der er i risiko for at udvikle livstruende arytmier. Der er ingen risici eller potentielt ubehag forbundet med undersøgelsen for de frivillige deltagere. Resultaterne kan dog vise sig at være yderst gavnlige for forebyggelse af SCD, rettidig og præcis diagnose og håndtering af arytmiske lidelser.

Deltagerne i undersøgelsen vil blot blive bedt om at åbne munden. Et medlem af studieteamet vil gnide en blød børste et par gange på indersiden af ​​deres kind og smøre børsten på et objektglas. Objektglasset vil blive sprøjtet med 70 % ethanol for at bevare materialet og taget til forskningslaboratoriet, hvor det vil blive udsat for immunfarvning for at studere fordelingen af ​​nøgleproteiner. Patienten vil få taget i alt 4 udstrygninger (2 fra hver kind). For hovedparten af ​​patienterne vil kun en enkelt prøvetagning være nok, som vil finde sted under en af ​​deres almindelige opfølgningsaftaler på kardiologisk klinik. Der er ingen smerter og intet ubehag forbundet med proceduren, og den varer kun et par sekunder. I udvalgte tilfælde, hvis efterforskerne for eksempel ønsker at bruge den bukkale smear til at evaluere effekten af ​​en ny lægemiddelbehandling på proteinfordelingen, kan patienten blive bedt om at give undersøgelsesholdet en anden prøve, igen under en af ​​hans planlagte regelmæssige opfølgningsbesøg