Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Распределение белков межклеточных соединений при аритмических расстройствах

7 мая 2026 г. обновлено: ANGELIKI ASIMAKI, St. George's Hospital, London

Анализ распределения белков межклеточных соединений в образцах буккального мазка от пациентов с аритмическими расстройствами и членов семей группы риска как средство диагностики

Каждую неделю в Великобритании внезапно умирают 12 внешне здоровых и здоровых людей в возрасте до 35 лет, что является трагическим событием, известным как внезапная сердечная смерть (ВСС). Исследователи показали, что наследственные сердечные заболевания влияют на распределение белков в межклеточных соединениях сердца, в областях, где сердечные клетки механически и электрически связаны. Это знание помогло исследователям диагностировать определенные заболевания сердца у людей, тем самым снижая риск и частоту ВСС. Тем не менее, основным требуемым материалом является образец сердца. Биопсия сердца — это инвазивный процесс, сопряженный с риском и не выполняемый без крайней необходимости. И невозможно получить образец сердца от человека, который может быть носителем мутации, вызывающей заболевание (и, следовательно, подвергаться риску ВСС), но еще не показывает признаков проявления заболевания. Исследователи недавно показали, что буккальные клетки обнаруживают изменения в распределении белка, эквивалентные тем, которые проявляются в сердце, таким образом обеспечивая их суррогатной тканью для миокарда. Исследователи стремятся использовать буккальные мазки как средство выявления лиц с риском ВСС. В исследовании могут принять участие пациенты, регулярно посещающие кардиологические клиники больницы Св. Георгия. Исследователи должны взять буккальный мазок, просто проведя мягкой щеткой по внутренней стороне щеки и нанеся его на предметное стекло. Большинству лиц, желающих принять участие в исследовании, достаточно будет предоставить исследователям образец только один раз. Однако в отдельных случаях (например, если у пациентов наблюдается прогрессирование заболевания или изменение лечения) их могут попросить предоставить исследователям следующий образец во время одного из запланированных контрольных визитов. Этот процесс занимает всего несколько секунд, абсолютно безболезненный и безболезненный, и ожидается, что он будет иметь большое значение для диагностики и лечения пациентов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Отшелушенные клетки слизистой оболочки щеки использовались в качестве источника материала для различных генетических тестов и в исследованиях рака ротовой полости, но их использование в исследованиях сердечно-сосудистых заболеваний было ограничено. Предыдущие приложения включали анализ длины теломер в буккальных клетках у пациентов с ишемической сердечной недостаточностью и измерение внутриклеточного уровня магния у пациентов, перенесших радиочастотную катетерную абляцию по поводу мерцательной аритмии. Насколько известно исследователям, их исследование, опубликованное в Circulation Arrhythmia and Electrophysiology 9(2) в 2016 году, было первым анализом клеток слизистой оболочки щеки у пациентов с наследственной формой болезни сердца. В анализ включены 39 пациентов с диагнозом аритмогенная кардиомиопатия (АКМ) — первичное заболевание миокарда, характеризующееся необычно высоким бременем аритмий и внезапной сердечной смертью, а также 15 носителей патологических мутаций без явных проявлений заболевания. В последующем анализе (неопубликованные данные) было отобрано еще 55 человек, страдающих АКМ, и положительная прогностическая ценность нашего подхода в диагностике заболевания составила 91,9%. Несмотря на высокую аритмогенность, АКМ является относительно редким заболеванием. Теперь исследователи могут применить этот простой, абсолютно безопасный подход, чтобы помочь выявить лиц с риском внезапной сердечной смерти из-за более распространенных форм наследственных аритмических расстройств, включая сердечные каналопатии. Кардиологи из Лондонского университета Св. Георгия ежегодно обследуют более 100 семей жертв ВСС для диагностики и оценки риска. Большое количество пациентов, прошедших обследование в этом единственном центре, предоставляет беспрецедентную возможность использовать этот новый диагностический подход для оказания помощи значительному числу лиц с риском развития опасных для жизни аритмий. Нет никаких рисков или потенциального дискомфорта, связанных с исследованием для участников-добровольцев. Однако результаты могут оказаться весьма полезными для профилактики ВСС, своевременной и точной диагностики и лечения аритмических нарушений.

Участников исследования просто попросят открыть рот. Член исследовательской группы несколько раз проводит мягкой щеткой по внутренней стороне щеки и размазывает щетку по предметному стеклу для микроскопии. Предметное стекло будет опрыскано 70% этанолом для сохранения материала и доставлено в исследовательскую лабораторию, где оно будет подвергнуто иммуноокрашиванию для изучения распределения ключевых белков. Всего у пациента возьмут 4 мазка (по 2 с каждой щеки). Большинству пациентов будет достаточно однократного забора крови во время одного из регулярных контрольных приемов в кардиологической клинике. Процедура не вызывает боли и дискомфорта и длится всего несколько секунд. Однако в отдельных случаях, если, например, исследователи хотят использовать буккальный мазок для оценки влияния нового медикаментозного лечения на распределение белка, пациента могут попросить предоставить исследовательской группе еще один образец, опять же в течение одного из его запланированных дней. регулярные контрольные визиты

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

26

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Angeliki Asimaki
  • Номер телефона: 02087252817
  • Электронная почта: aasimaki@sgul.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0RE
        • Рекрутинг
        • St George's Hospital
        • Контакт:
          • Angeliki Asimaki, PhD
          • Номер телефона: 07484764641
          • Электронная почта: aasimaki@sgul.ac.uk
        • Контакт:
          • Elijah Behr, MD
          • Номер телефона: 02087254571
          • Электронная почта: ebehr@sgul.ac.uk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Среди участников будут люди с аритмическими нарушениями или лица, проходящие обследование на аритмические расстройства из-за семейного анамнеза внезапной сердечной смерти в кардиологическом центре Сент-Джорджес.

Описание

Критерии включения: • Участники будут включать пациентов с диагностированными наследственными аритмическими нарушениями (включая аритмогенную, гипертрофическую и дилатационную кардиомиопатию, сердечный саркоидоз, а также сердечные каналопатии; синдром удлиненного интервала QT, синдром Бругада и катехоламинергическую полиморфную желудочковую тахикардию), наблюдаемые в наследственных сердечных заболеваниях ( ICC) служба университетских больниц Сент-Джорджа NHS Foundation Trust.

  • Члены семей жертв ВСС проходят обследование в той же клинике для оценки риска и диагностики. В эти группы входят как лица с явными проявлениями заболевания (обозначаемые как «пораженные») на основании общепринятых диагностических подходов (электрокардиография, эхокардиография, МРТ сердца, холтеровское мониторирование), так и потенциальные носители болезнетворных мутаций, которые, однако, не могут или не могут но проявляют какие-либо явные признаки сердечно-сосудистых аномалий (так называемые «носители»). Обычно это члены семей пробандов, у которых диагностировано наследственное аритмическое расстройство, или члены семей жертв внезапной сердечной смерти.
  • Все лица, подпадающие под вышеуказанные категории, будут включены независимо от их лечения (лекарства, устройства и хирургические процедуры).
  • Также будут включены лица с сопутствующими заболеваниями, и их история болезни будет учитываться при интерпретации результатов иммуногистохимического анализа.
  • Взрослые лица (старше 18 лет).
  • Беременные женщины будут включены, поскольку используемый подход никоим образом не является вредным или неудобным.
  • Все лица должны были предоставить исследовательской группе подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: • Дети до 18 лет.

  • Лица, лишенные способности принимать решения.
  • Лица с ненаследственными, неаритмическими сердечными заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца или воспалительные заболевания) наблюдались в больницах Университета Св. Георгия NHS Foundation Trust.
  • Лица, не говорящие по-английски, будут исключены из исследования, если только не будет присутствовать переводчик, который сможет подробно объяснить им вопрос/план исследования, чтобы дать им информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
больные с аритмией
Участники будут включать пациентов с диагностированными наследственными аритмическими нарушениями (включая аритмогенную, гипертрофическую и дилатационную кардиомиопатию, сердечный саркоидоз, а также сердечные каналопатии; синдром удлиненного интервала QT, синдром Бругада и катехоламинергическую полиморфную желудочковую тахикардию), наблюдаемых в службе наследственных заболеваний сердца (ICC). Больницы Университета Св. Георгия NHS Foundation Trust, а также члены семей жертв внезапной смерти прошли обследование в одной и той же клинике для оценки риска и диагностики.
Диагностический тест: получение образца буккального мазка
Образец будет взят с внутренней стороны щек участников с помощью мягкой щетки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение распределения ключевых белков
Временное ограничение: Это продольное исследование. Каждый участник предоставит мазки в щеке при рекрутировании для оценки базового распределения белков. После этого каждому участнику будет предложено предоставить последующие образцы каждые 6 месяцев в течение всего исследования.

Мы набираем людей, которые имеют склонность к аритмическому расстройству (т.е. Они являются носителями мутаций, вызывающих заболевание), или у них уже было диагностировано наследственное заболевание сердца.

Основным показателем результата является то, показывают ли ключевые белки измененную локализацию у приемлемых участников.

Мы сообщаем о количестве участников, которые показали измененное распределение белка на исходном уровне. Для этого результата нет единицы измерения. Мазки щеки подвергаются иммунофлуоресцентному окрашиванию и исследуются под конфокальным микроскопом. Техника была оптимизирована, чтобы показать бинарный результат: белок либо в его нормальном месте, либо нет.
Это продольное исследование. Каждый участник предоставит мазки в щеке при рекрутировании для оценки базового распределения белков. После этого каждому участнику будет предложено предоставить последующие образцы каждые 6 месяцев в течение всего исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция распределения белков с генотипом участников
Временное ограничение: Это продольное исследование. Каждый участник предоставит мазки в щеке при рекрутировании для оценки базового распределения белков. После этого каждому участнику будет предложено предоставить последующие образцы каждые 6 месяцев в течение всего исследования.
Потенциальным вторичным исходом исследования является то, могут ли исследователи коррелировать распределение белков в слизистой оболочке Buccal со специфическими генотипами. Предварительные результаты исследователей по группе пациентов с ACM позволяют предположить, что мутации в разных генах приводят к различным паттернам распределения белков в слизистой оболочке щека. Возможность предсказать ген, несущий мутацию, вызывающий заболевание, значительно снизит время и стоимость генетического секвенирования. Выявление специфического гена, лежащего в основе наследственного аритмического расстройства, имеет ключевое значение, поскольку все более развивающиеся корреляции генотипа/фенотипа помогают индивидуальной идентификации риска и лечению пациентов.
Это продольное исследование. Каждый участник предоставит мазки в щеке при рекрутировании для оценки базового распределения белков. После этого каждому участнику будет предложено предоставить последующие образцы каждые 6 месяцев в течение всего исследования.
Корреляция обработки с распределением CX43
Временное ограничение: Это продольное исследование. Каждый участник предоставит мазки в щеке при рекрутировании для оценки базового распределения белков. После этого каждому участнику будет предложено предоставить последующие образцы каждые 6 месяцев в течение всего исследования.
Другой потенциальный результат связан с изменением изменений в планах лечения пациентов на распределение CX43. CX43 является основным белком промежуточного соединения, ответственным за электрическую связь клеток. Было показано, что пациенты с аритмическими расстройствами показывают снижение распределения CX43 на клеточных границах в их сердцах, и это было связано с повышенным риском аритмии. Предварительные исследования исследователей показывают, что пациенты с кардиомиопатиями демонстрируют ремоделирование CX43 в слизистой оболочке щека. Если пациент, замеченный на службе аритмии в Святого Георгия, показывает ремоделирование CX43 во время первоначальной выборки и в последующем посещении его команда клинической помощи считает необходимым для изменения своего плана лечения, следователи хотели бы снова изучить дистрибуцию CX43 во время одного из его последующих визитов. Если новый план лечения приводит к восстановлению CX43, этот вывод может указывать на успешное управление аритмией.
Это продольное исследование. Каждый участник предоставит мазки в щеке при рекрутировании для оценки базового распределения белков. После этого каждому участнику будет предложено предоставить последующие образцы каждые 6 месяцев в течение всего исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. George's Hospital, London

Следователи

  • Главный следователь: Angeliki Asimaki, St George's, University of London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16.0099

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться