부정맥 질환에서 세포-세포 접합 단백질의 분포
진단의 수단으로서 부정맥 환자 및 위험에 처한 가족 구성원의 협측 도말 샘플에서 세포-세포 접합 단백질 분포 분석
연구 개요
상세 설명
박리된 구강 점막 세포는 다양한 유전자 검사 및 구강암 연구의 재료원으로 사용되어 왔지만 심혈관계 질환 연구에는 사용이 제한적이었습니다. 이전 응용 프로그램에는 허혈성 심부전 환자의 볼 세포에서 텔로미어 길이 분석 및 심방 세동에 대한 고주파 카테터 절제술을 받는 환자의 세포 내 마그네슘 수치 측정이 포함되었습니다. 연구자가 아는 한, 2016년 Circulation Arrhythmia and Electrophysiology 9(2)에 발표된 그들의 연구는 유전성 심장병 환자의 볼 점막 세포에 대한 최초의 분석이었습니다. 이 분석에는 비정상적으로 높은 부정맥과 심장 돌연사의 부담을 특징으로 하는 원발성 심근 질환인 부정맥 유발성 심근병증(ACM) 진단을 받은 39명의 환자와 명백한 질병 징후가 없는 질병 유발 돌연변이 보인자 15명이 포함되었습니다. 후속 분석(미공개 데이터)에서 ACM의 영향을 받는 55명의 추가 개인이 샘플링되었으며 질병 진단에 대한 우리의 접근 방식의 긍정적인 예측 값은 91.9%였습니다. 부정맥 유발성이 높지만 ACM은 비교적 드문 질환입니다. 연구자들은 이제 이 간단하고 완전히 위험이 없는 접근 방식을 적용하여 심장 채널 병증을 포함하여 보다 일반적인 형태의 유전성 부정맥 장애로 인해 SCD의 위험이 있는 개인을 식별하는 데 도움을 줄 수 있는 위치에 있습니다. 런던 세인트 조지 대학의 심장 전문의는 진단 및 위험 평가를 위해 매년 100개 이상의 SCD 피해자 가족을 평가합니다. 이 단일 사이트에서 평가된 많은 수의 개인은 생명을 위협하는 부정맥이 발생할 위험이 있는 상당수의 사람들을 돕기 위해 이 새로운 진단 접근법을 사용할 수 있는 전례 없는 기회를 제공합니다. 자원 봉사 참가자에 대한 연구와 관련된 위험이나 잠재적인 불편함은 없습니다. 그러나 그 결과는 SCD 예방, 부정맥 장애의 시기적절하고 정확한 진단 및 관리에 매우 유익한 것으로 입증될 수 있습니다.
연구 참가자는 입을 열도록 요청받을 것입니다. 연구팀 구성원은 부드러운 브러시로 뺨 안쪽을 몇 번 문지르고 현미경 슬라이드에 브러시를 바르게 됩니다. 슬라이드는 재료를 보존하기 위해 70% 에탄올을 뿌린 후 주요 단백질의 분포를 연구하기 위해 면역염색을 받게 될 연구실로 가져갈 것입니다. 환자는 총 4번의 도말 검사를 받게 됩니다(각 뺨에서 2번). 대부분의 환자의 경우, 심장 클리닉에서 정기적인 후속 약속 중 하나 동안 수행되는 단일 샘플링만으로 충분할 것입니다. 시술과 관련된 통증이나 불편함이 없으며 몇 초만 지속됩니다. 그러나 선택된 경우에, 예를 들어 조사관이 단백질 분포에 대한 새로운 약물 치료의 효과를 평가하기 위해 협측 도말을 사용하려는 경우 환자는 예정된 일정 중 하나 동안 다시 연구 팀에 다른 샘플을 제공하도록 요청받을 수 있습니다. 정기적인 후속 방문
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Angeliki Asimaki
- 전화번호: 02087252817
- 이메일: aasimaki@sgul.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Elijah Behr
- 이메일: ebehr@sgul.ac.uk
연구 장소
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London, 영국, SW17 0RE
- 모병
- St George's Hospital
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연락하다:
- Angeliki Asimaki, PhD
- 전화번호: 07484764641
- 이메일: aasimaki@sgul.ac.uk
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연락하다:
- Elijah Behr, MD
- 전화번호: 02087254571
- 이메일: ebehr@sgul.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:• 참가자는 유전성 부정맥 장애(부정맥 유발성, 비대성 및 확장성 심근병증, 심장 유육종증 및 심장 채널 병증 포함)로 진단받은 환자를 포함하며, QT 연장 증후군, 브루가다 증후군 및 카테콜라민성 다형성 심실 빈맥은 유전성 심장 질환( ICC) St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust의 서비스.
- SCD 피해자의 가족은 위험 평가 및 진단을 위해 동일한 클리닉에서 평가를 받았습니다. 이러한 그룹에는 기존의 진단 접근법(심전도, 심장초음파, 심장 MRI, 홀터 모니터링)에서 나타난 바와 같이 명확한 질병 증상("영향을 받은"이라고 함)이 있는 개인과 질병 유발 돌연변이의 잠재적 보균자가 포함됩니다. 그러나 심혈관 이상("보인자"라고 함)의 명백한 징후를 나타냅니다. 이들은 일반적으로 유전성 부정맥 장애로 진단된 프로밴드의 가족 또는 심장 돌연사 피해자의 가족입니다.
- 위 범주에 속하는 모든 개인은 관리(약물, 장치 및 수술 절차)에 관계없이 포함됩니다.
- 공존 질환이 있는 개인도 포함되며 면역조직화학적 분석 결과를 해석할 때 병력이 고려됩니다.
- 성인 개인(18세 이상).
- 사용된 접근 방식이 어떤 식으로든 해롭거나 불편하지 않기 때문에 임산부도 포함됩니다.
- 모든 개인은 연구에 참여하기 위해 서명된 동의서를 연구 팀에 제공해야 합니다.
제외 기준:• 18세 미만 어린이
- 의사결정 능력이 부족한 개인.
- 유전되지 않는 비부정맥 심장 질환(예: 허혈성 심장 질환 또는 염증성 질환)이 있는 개인은 St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust에서 추적했습니다.
- 비영어권 사용자는 사전 동의를 제공하기 위해 연구 질문/계획을 철저히 설명할 수 있는 번역자가 참석하지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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부정맥 질환이 있는 환자
참가자에는 유전성 부정맥 장애(부정맥 유발성, 비대성 및 확장성 심근병증, 심장 유육종증 및 심장 채널 병증, 긴 QT 증후군, 브루가다 증후군 및 카테콜라민성 다형성 심실 빈맥 포함) 진단을 받은 환자가 포함되며 St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust와 SCD 피해자의 가족은 위험 평가 및 진단을 위해 동일한 클리닉에서 평가를 받았습니다.
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부드러운 브러시를 사용하여 참가자의 볼 안쪽에서 샘플을 채취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 단백질 분포의 변경
기간: 이것은 종단 연구입니다. 각 참가자는 기준선 단백질 분포를 평가하기 위해 모집시 뺨 도말을 제공합니다. 그 후, 각 참가자는 연구 기간 동안 6 개월마다 후속 샘플을 제공하도록 요청받습니다.
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우리는 부정맥 장애에 대한 경향이있는 개인을 모집합니다 (즉. 그것들은 질병을 유발하는 돌연변이의 운반자이거나 이미 유전 적 심장 상태로 진단되었습니다. 주요 결과 측정은 주요 단백질이 적격 참가자의 변화된 국소화를 나타내는 지 여부입니다. 우리는 기준선에서 단백질 분포가 변경된 참가자의 수를보고하고 있습니다. 이 결과에 대한 측정 단위는 없습니다. 뺨 도말은 면역 형광 염색을 당하고 공 초점 현미경으로 검사합니다. 이 기술은 이진 결과를 보여주기 위해 최적화되었습니다. 단백질은 정상적인 위치에 있든 없든. |
이것은 종단 연구입니다. 각 참가자는 기준선 단백질 분포를 평가하기 위해 모집시 뺨 도말을 제공합니다. 그 후, 각 참가자는 연구 기간 동안 6 개월마다 후속 샘플을 제공하도록 요청받습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자의 유전자형과 단백질 분포의 상관 관계
기간: 이것은 종단 연구입니다. 각 참가자는 기준선 단백질 분포를 평가하기 위해 모집시 뺨 도말을 제공합니다. 그 후, 각 참가자는 연구 기간 동안 6 개월마다 후속 샘플을 제공하도록 요청받습니다.
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연구의 잠재적 인 2 차 결과는 연구자들이 협측 점막의 단백질 분포를 특정 유전자형과 관련시킬 수 있는지 여부입니다.
ACM 환자의 코호트에 대한 연구자의 예비 결과는 상이한 유전자의 돌연변이가 협측 점막 내에서 다른 단백질 분포 패턴을 초래한다는 것을 시사한다.
질병 유발 돌연변이를 갖는 유전자를 예측할 수 있으면 유전자 시퀀싱의 시간과 비용이 크게 줄어 듭니다.
유전자형/표현형 상관 관계가 점점 더 발전하는 것이 개별화 된 위험 식별 및 환자 관리에 도움이되기 때문에 유전 적 부정맥 장애의 기초가되는 특정 유전자를 식별하는 것은 중추적 인 중요성입니다.
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이것은 종단 연구입니다. 각 참가자는 기준선 단백질 분포를 평가하기 위해 모집시 뺨 도말을 제공합니다. 그 후, 각 참가자는 연구 기간 동안 6 개월마다 후속 샘플을 제공하도록 요청받습니다.
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CX43 분포와 치료의 상관 관계
기간: 이것은 종단 연구입니다. 각 참가자는 기준선 단백질 분포를 평가하기 위해 모집시 뺨 도말을 제공합니다. 그 후, 각 참가자는 연구 기간 동안 6 개월마다 후속 샘플을 제공하도록 요청받습니다.
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또 다른 잠재적 결과는 환자의 치료 계획의 변화가 CX43 분포에 미칠 수있는 효과와 관련이 있습니다.
CX43은 세포의 전기 결합을 담당하는 주요 갭 접합 단백질이다.
부정맥 장애가있는 환자는 마음의 세포 경계에서 CX43의 분포가 감소한 것으로 나타 났으며 이는 부정맥의 위험 증가와 관련이 있습니다.
연구자의 예비 연구에 따르면 심근 병증 환자는 협측 점막에서 CX43 리모델링을 보여줍니다.
St. George 's Arrhythmia Service에서 본 환자가 초기 샘플링 중 CX43 리모델링을 보여주고 후속 치료 팀이 그의 치료 계획을 변경하는 데 필요한 임상 치료 팀을 방문하는 경우 조사관은 CX43 배포를 그의 후속 방문 중 하나 동안 다시 연구하고 싶다고 생각합니다.
새로운 치료 계획이 CX43의 복원을 초래한다면,이 발견은 성공적인 부정맥 관리를 나타내는 것일 수 있습니다.
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이것은 종단 연구입니다. 각 참가자는 기준선 단백질 분포를 평가하기 위해 모집시 뺨 도말을 제공합니다. 그 후, 각 참가자는 연구 기간 동안 6 개월마다 후속 샘플을 제공하도록 요청받습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Angeliki Asimaki, St George's, University of London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 16.0099
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