心毒性試験によるフルオロピリミジン切り替えの実現可能性 (CardioSwitch)
2024年12月7日 更新者：Pia Osterlund、Helsinki University Central Hospital
固形腫瘍患者における心毒性によるフルオロピリミジン切り替えの実現可能性：レトロスペクティブ、国際的および非介入研究
本研究の目的は、以前にフルオロピリミジンベースのレジメンで心毒性を認識した後、フルオロピリミジンの異なるモダリティ（一次エンドポイントS-1および二次エンドポイントS-1および二次フルオロピリミジン）の再チャレンジ中の心毒性を評価することです。
患者集団は固形腫瘍の治療を受けています。
調査の概要
詳細な説明
5-フルオロウラシルやカペシタビンなどのフルオロピリミジン化学療法剤は、胸痛、心電図の変化、心不整脈、まれに心筋梗塞や突然死として現れる心毒性を伴うことがあります。 臨床的なフルオロピリミジン心毒性はまれですが (患者の 1 ～ 8%)、無症状の毒性がはるかに一般的です (患者の 3 分の 1 まで)。 根底にあるメカニズムはよくわかっていませんが、異常な冠動脈収縮またはけいれん、および心筋毒性が含まれる可能性があります。 心毒性は、5-フルオロウラシルやカペシタビンと比較して、S-1 (テガフール、ギメラシル、オテラシルのモル比 1:0.4:1 の組み合わせ) では頻度が低い可能性がありますが、直接比較は行われていません。
事例証拠は、他のフルオロピリミジンで心毒性を有する患者が S-1 でうまく治療される可能性があることを示唆しています。 このレトロスペクティブ研究の目的は、異なる 5-フルオロウラシルベースの投与法と S-1 を比較し、これらの治療中の心毒性を比較することです。
患者集団は、5-フルオロウラシルベースのレジメンで固形腫瘍の治療を受け、グレード1～4の心臓イベントを有していました。 すべての患者は、異なるフルオロピリミジンまたは S-1 で再チャレンジされ、再チャレンジ中の心毒性について評価されました。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Reykjavík、アイスランド
- Landspitali
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Dublin、アイルランド
- St. Vincents University Hospital
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Amsterdam、オランダ
- Academic Medical Center
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Lund、スウェーデン
- Skone university hospital
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska University Hospital
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Sundsvall、スウェーデン
- Sundsvall Hospital
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Uppsala、スウェーデン
- Uppsala Academic Hospital
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Odense、デンマーク
- Odense University Hospital
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Bergen、ノルウェー
- Haukeland University Hospital
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Oulu、フィンランド
- Oulu University Hospital
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Turku、フィンランド
- Turku University Hospital
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Pirkanmaa
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Tampere、Pirkanmaa、フィンランド、33520
- Department of Oncology
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Uusimaa
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Helsinki、Uusimaa、フィンランド、00290
- Helsinki University Central Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
次の包含基準を満たすすべての連続した患者は、患者の目標数が含まれるまでデータベースに含まれます。
- 固形腫瘍
- フルオロピリミジンベースの治療中の心毒性グレード1〜4
- 別のフルオロピリミジン ベースの治療に再挑戦します。 一次エンドポイントは S-1 への切り替えであり、二次エンドポイントはすべてのフルオロピリミジン集団です。
説明
包含基準:
- 固形腫瘍
- フルオロピリミジンベースの治療中の心毒性グレード1〜4
- 別のフルオロピリミジンベースの治療法に再挑戦する
除外基準:
• 治験薬の治験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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S-1ベースの治療に切り替えた後のフルオロピリミジン関連の心臓毒性の再発
時間枠：S-1 ベースの化学療法への切り替え後および 1 ライン中 (平均 6 か月)
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心毒性によりフルオロピリミジンからS-1への切り替えが開始された後のNCI-CTCAEによる心耐容性
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S-1 ベースの化学療法への切り替え後および 1 ライン中 (平均 6 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フルオロピリミジンへの切り替え後のフルオロピリミジン関連心臓毒性の再発
時間枠：別のフルオロピリミジンレジメンへの切り替え後および1ライン中（平均6か月）
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心毒性によりフルオロピリミジンから別のフルオロピリミジン化学療法への切り替えが開始された後の NCI-CTCAE による心耐容性
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別のフルオロピリミジンレジメンへの切り替え後および1ライン中（平均6か月）
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フルオロピリミジン化学療法中の心臓症状
時間枠：フルオロピリミジンベースの化学療法の1ライン中（平均6か月）
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さまざまなフルオロピリミジン中の心臓症状の NCI-CTCAE による頻度と重症度、および他の追加された細胞毒性物質または生物学的製剤との相関
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フルオロピリミジンベースの化学療法の1ライン中（平均6か月）
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診断ワークアップ
時間枠：フルオロピリミジンベースの化学療法の1ライン中（平均6か月）
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実世界データにおける心毒性の診断的精密検査
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フルオロピリミジンベースの化学療法の1ライン中（平均6か月）
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心毒性のタイムライン
時間枠：フルオロピリミジンベースの化学療法の1ライン中（平均6か月）
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フルオロピリミジンベースの化学療法中の心毒性の出現のタイムライン
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フルオロピリミジンベースの化学療法の1ライン中（平均6か月）
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線量強度
時間枠：心臓毒性を引き起こすフルオロピリミジンベースの化学療法の1サイクル（平均3週間）中
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心毒性を引き起こすサイクルでの治療の用量強度
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心臓毒性を引き起こすフルオロピリミジンベースの化学療法の1サイクル（平均3週間）中
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フルオロピリミジン治療中の心臓機能パラメーターの変化は、心毒性を誘発しました
時間枠：心臓毒性を引き起こすフルオロピリミジンベースの化学療法の1サイクル（平均3週間）中
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(評価された場合) の変化。正常、重要でない異常、または重要な異常として分類されます。
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心臓毒性を引き起こすフルオロピリミジンベースの化学療法の1サイクル（平均3週間）中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kwakman JJM, Baars A, van Zweeden AA, de Mol P, Koopman M, Kok WEM, Punt CJA. Case series of patients treated with the oral fluoropyrimidine S-1 after capecitabine-induced coronary artery vasospasm. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:130-134. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.022. Epub 2017 Jun 15. No abstract available.
- Kwakman JJ, Simkens LH, Mol L, Kok WE, Koopman M, Punt CJ. Incidence of capecitabine-related cardiotoxicity in different treatment schedules of metastatic colorectal cancer: A retrospective analysis of the CAIRO studies of the Dutch Colorectal Cancer Group. Eur J Cancer. 2017 May;76:93-99. doi: 10.1016/j.ejca.2017.02.009. Epub 2017 Mar 10.
- Winther SB, Zubcevic K, Qvortrup C, Vestermark LW, Jensen HA, Krogh M, Sorbye H, Pfeiffer P; Academy of Geriatric Cancer Research (AgeCare). Experience with S-1 in older Caucasian patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): Findings from an observational chart review. Acta Oncol. 2016 Jul;55(7):881-5. doi: 10.3109/0284186X.2016.1161825. Epub 2016 May 16.
- Ye JX, Liu AQ, Ge LY, Zhou SZ, Liang ZG. Effectiveness and safety profile of S-1-based chemotherapy compared with capecitabine-based chemotherapy for advanced gastric and colorectal cancer: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2014 May;7(5):1271-1278. doi: 10.3892/etm.2014.1576. Epub 2014 Feb 24.
- Yeh ET, Bickford CL. Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 16;53(24):2231-47. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.050.
- Deboever G, Hiltrop N, Cool M, Lambrecht G. Alternative treatment options in colorectal cancer patients with 5-fluorouracil- or capecitabine-induced cardiotoxicity. Clin Colorectal Cancer. 2013 Mar;12(1):8-14. doi: 10.1016/j.clcc.2012.09.003. Epub 2012 Oct 26.
- Polk A, Vaage-Nilsen M, Vistisen K, Nielsen DL. Cardiotoxicity in cancer patients treated with 5-fluorouracil or capecitabine: a systematic review of incidence, manifestations and predisposing factors. Cancer Treat Rev. 2013 Dec;39(8):974-84. doi: 10.1016/j.ctrv.2013.03.005. Epub 2013 Apr 10.
- Osterlund P, Kinos S, Pfeiffer P, Salminen T, Kwakman JJM, Frodin JE, Shah CH, Sorbye H, Ristamaki R, Halonen P, Soveri LM, Heerva E, Algars A, Barlund M, Hagman H, McDermott R, O'Reilly M, Rockert R, Liposits G, Kallio R, Flygare P, Teske AJ, van Werkhoven E, Punt CJA, Glimelius B. Continuation of fluoropyrimidine treatment with S-1 after cardiotoxicity on capecitabine- or 5-fluorouracil-based therapy in patients with solid tumours: a multicentre retrospective observational cohort study. ESMO Open. 2022 Jun;7(3):100427. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100427. Epub 2022 Mar 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月1日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月5日
最初の投稿 (実際)
2020年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月7日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R18045
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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