- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04260269
Fluoropyrimidiinin vaihtamisen toteutettavuus kardiotoksisuustutkimuksen vuoksi (CardioSwitch)
Fluoropyrimidiinin vaihtamisen toteutettavuus sydäntoksisuuden vuoksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia: retrospektiivinen, kansainvälinen ja ei-interventiivinen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Fluoropyrimidiinikemoterapia-aineet, kuten 5-fluorourasiili ja kapesitabiini, liittyvät toisinaan kardiotoksisuuteen, joka voi ilmetä rintakipuna, EKG-muutoksina, sydämen rytmihäiriönä ja harvoin sydäninfarktina ja äkillisenä kuolemana. Kliininen fluoropyrimidiinin kardiotoksisuus on harvinaista (1–8 % potilaista), mutta subkliininen toksisuus voi olla paljon yleisempää (jopa kolmasosa potilaista). Taustalla olevia mekanismeja ei tunneta hyvin, mutta ne voivat sisältää sepelvaltimon epänormaalin supistumisen tai kouristuksen ja sydänlihaksen toksisuuden. Sydäntoksisuus saattaa olla harvinaisempaa S-1:llä (tegafuurin, gimerasiilin ja oterasiilin yhdistelmä moolisuhteessa 1:0,4:1) verrattuna 5-fluorourasiiliin ja kapesitabiiniin, mutta vertailut puuttuvat.
Anekdoottiset todisteet viittaavat siihen, että potilaat, joilla on kardiotoksisuutta muilla fluoropyrimidiineillä, voidaan hoitaa onnistuneesti S-1:llä. Tämän retrospektiivisen tutkimuksen tarkoituksena on verrata erilaisia 5-fluorourasiilipohjaisia annostusmenetelmiä ja S-1:tä sekä verrata kardiotoksisuutta näiden hoitojen aikana.
Potilaspopulaatiolla hoidettiin kiinteitä kasvaimia 5-fluorourasiiliin perustuvalla hoito-ohjelmalla, ja sillä oli sydäntapahtuma 1-4. Kaikki potilaat altistettiin uudelleen eri fluoropyrimidiinillä tai S-1:llä, ja niiden kardiotoksisuus arvioitiin uudelleenaltistuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- St. Vincents University Hospital
-
-
-
-
-
Reykjavík, Islanti
- Landspitali
-
-
-
-
-
Bergen, Norja
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi
- Skone university hospital
-
Stockholm, Ruotsi
- Karolinska University Hospital
-
Sundsvall, Ruotsi
- Sundsvall Hospital
-
Uppsala, Ruotsi
- Uppsala Academic Hospital
-
-
-
-
-
Oulu, Suomi
- Oulu University Hospital
-
Turku, Suomi
- Turku University Hospital
-
-
Pirkanmaa
-
Tampere, Pirkanmaa, Suomi, 33520
- Department of Oncology
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Suomi, 00290
- Helsinki University Central Hospital
-
-
-
-
-
Odense, Tanska
- Odense University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kaikki peräkkäiset potilaat, jotka täyttävät seuraavat sisällyttämiskriteerit, sisällytetään tietokantaan, kunnes tavoitemäärä potilaita on sisällytetty:
- Kiinteä kasvain
- Kardiotoksisuusaste 1-4 fluoropyrimidiinipohjaisen hoidon aikana
- Haasta uudelleen eri fluoropyrimidiinipohjaisella hoidolla. Ensisijainen päätetapahtuma on siirtyminen S-1:een ja toissijainen mikä tahansa fluoripyrimidiinipopulaatio.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kiinteä kasvain
- Kardiotoksisuusaste 1-4 fluoropyrimidiinipohjaisen hoidon aikana
- Haasta uudelleen erilaisella fluoropyrimidiinipohjaisella hoidolla
Poissulkemiskriteerit:
• Osallistuminen kokeellisiin lääkkeisiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Fluoropyrimidiiniin liittyvän sydäntoksisuuden uusiutuminen S-1-pohjaiseen hoitoon siirtymisen jälkeen
Aikaikkuna: S-1-pohjaiseen kemoterapiaan siirtymisen jälkeen ja sen aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Sydämen siedettävyys NCI-CTCAE:n mukaan sen jälkeen, kun kardiotoksisuus aloitti fluoropyrimidiinin vaihdon S-1:ksi
|
S-1-pohjaiseen kemoterapiaan siirtymisen jälkeen ja sen aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Fluoropyrimidiiniin liittyvän sydäntoksisuuden uusiutuminen fluoripyrimidiiniin siirtymisen jälkeen
Aikaikkuna: Vaihdon jälkeen toiseen fluoropyrimidiinihoitoon ja sen aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Sydämen siedettävyys NCI-CTCAE:n mukaan sen jälkeen, kun kardiotoksisuus aloitti fluoropyrimidiinin vaihtamisen toiseen fluoripyrimidiinikemoterapiaan
|
Vaihdon jälkeen toiseen fluoropyrimidiinihoitoon ja sen aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Sydänoireet fluoropyrimidiinikemoterapian aikana
Aikaikkuna: Yhden fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian sarjan aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Sydänoireiden esiintymistiheys ja vakavuus NCI-CTCAE:n mukaan eri fluoropyrimidiinien aikana ja korrelaatio muiden lisättyjen sytotoksisten tai biologisten aineiden kanssa
|
Yhden fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian sarjan aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Diagnostinen työstö
Aikaikkuna: Yhden fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian sarjan aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Kardiotoksisuuden diagnostinen käsittely todellisen maailman tiedoissa
|
Yhden fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian sarjan aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Kardiotoksisuuden aikajanat
Aikaikkuna: Yhden fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian sarjan aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Aikajanat kardiotoksisuuden ilmaantumiselle fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian aikana
|
Yhden fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian sarjan aikana (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Annos-intensiteetti
Aikaikkuna: Yhden jakson aikana (keskimäärin 3 viikkoa) fluoripyrimidiinipohjaista kemoterapiaa, joka aiheuttaa sydäntoksisuutta
|
Hoidon annosintensiteetti syklin aikana, mikä aiheuttaa kardiotoksisuutta
|
Yhden jakson aikana (keskimäärin 3 viikkoa) fluoripyrimidiinipohjaista kemoterapiaa, joka aiheuttaa sydäntoksisuutta
|
Muutokset sydämen toiminnallisissa parametreissa fluoropyrimidiinihoidon aikana aiheuttivat kardiotoksisuutta
Aikaikkuna: Yhden jakson aikana (keskimäärin 3 viikkoa) fluoripyrimidiinipohjaista kemoterapiaa, joka aiheuttaa sydäntoksisuutta
|
Muutokset (jos niitä on arvioitu), luokiteltu normaaleiksi, ei-merkittäviksi poikkeavuuksiksi tai merkittäviksi poikkeavuuksiksi:
|
Yhden jakson aikana (keskimäärin 3 viikkoa) fluoripyrimidiinipohjaista kemoterapiaa, joka aiheuttaa sydäntoksisuutta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kwakman JJM, Baars A, van Zweeden AA, de Mol P, Koopman M, Kok WEM, Punt CJA. Case series of patients treated with the oral fluoropyrimidine S-1 after capecitabine-induced coronary artery vasospasm. Eur J Cancer. 2017 Aug;81:130-134. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.022. Epub 2017 Jun 15. No abstract available.
- Kwakman JJ, Simkens LH, Mol L, Kok WE, Koopman M, Punt CJ. Incidence of capecitabine-related cardiotoxicity in different treatment schedules of metastatic colorectal cancer: A retrospective analysis of the CAIRO studies of the Dutch Colorectal Cancer Group. Eur J Cancer. 2017 May;76:93-99. doi: 10.1016/j.ejca.2017.02.009. Epub 2017 Mar 10.
- Winther SB, Zubcevic K, Qvortrup C, Vestermark LW, Jensen HA, Krogh M, Sorbye H, Pfeiffer P; Academy of Geriatric Cancer Research (AgeCare). Experience with S-1 in older Caucasian patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): Findings from an observational chart review. Acta Oncol. 2016 Jul;55(7):881-5. doi: 10.3109/0284186X.2016.1161825. Epub 2016 May 16.
- Ye JX, Liu AQ, Ge LY, Zhou SZ, Liang ZG. Effectiveness and safety profile of S-1-based chemotherapy compared with capecitabine-based chemotherapy for advanced gastric and colorectal cancer: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2014 May;7(5):1271-1278. doi: 10.3892/etm.2014.1576. Epub 2014 Feb 24.
- Yeh ET, Bickford CL. Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management. J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 16;53(24):2231-47. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.050.
- Deboever G, Hiltrop N, Cool M, Lambrecht G. Alternative treatment options in colorectal cancer patients with 5-fluorouracil- or capecitabine-induced cardiotoxicity. Clin Colorectal Cancer. 2013 Mar;12(1):8-14. doi: 10.1016/j.clcc.2012.09.003. Epub 2012 Oct 26.
- Polk A, Vaage-Nilsen M, Vistisen K, Nielsen DL. Cardiotoxicity in cancer patients treated with 5-fluorouracil or capecitabine: a systematic review of incidence, manifestations and predisposing factors. Cancer Treat Rev. 2013 Dec;39(8):974-84. doi: 10.1016/j.ctrv.2013.03.005. Epub 2013 Apr 10.
- Osterlund P, Kinos S, Pfeiffer P, Salminen T, Kwakman JJM, Frodin JE, Shah CH, Sorbye H, Ristamaki R, Halonen P, Soveri LM, Heerva E, Algars A, Barlund M, Hagman H, McDermott R, O'Reilly M, Rockert R, Liposits G, Kallio R, Flygare P, Teske AJ, van Werkhoven E, Punt CJA, Glimelius B. Continuation of fluoropyrimidine treatment with S-1 after cardiotoxicity on capecitabine- or 5-fluorouracil-based therapy in patients with solid tumours: a multicentre retrospective observational cohort study. ESMO Open. 2022 Jun;7(3):100427. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100427. Epub 2022 Mar 30.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Haavat ja vammat
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Säteilyvammat
- Kardiotoksisuus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Fluorourasiili
- Kapesitabiini
- Trifluridiini
- Tegafur
Muut tutkimustunnusnumerot
- R18045
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaRekrytointiUusiutunut lasten AML | Tulenkestävä lasten AML | Uusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki