肥満におけるデノボ脂質生成とインスリン感受性 (DELISA)
2023年2月14日 更新者：Michaela Siklova、Charles University, Czech Republic
肥満の脂肪組織におけるインスリン感受性の調節におけるデノボ脂質生成の役割
De novo lipogenesis (DNL) の障害は、脂肪組織 (AT) の機能不全の特徴の 1 つです。
DNL の乱れは、肥満の代謝性合併症の発症に関与しています。
このプロジェクトの目標は、DNL 規制の新しい経路を調査することです。
DNL は、a) 2 日間の絶食 b) 数週間のケトジェニック ダイエットに先行する 2 日間の高炭水化物食への暴露における、健康なおよび肥満の被験者の栄養介入中に研究されます。
この栄養プロトコルは、DNL の顕著な変化の研究のための条件を作成します: 断食またはケトジェニック ダイエット中の DNL の抑制と、その後の高炭水化物ダイエット中の刺激。
全身表現型の特徴と AT の DNL 規制の分子指標は、プロトコル中に続きます。
新たに報告された経路ホルモン感受性リパーゼと転写因子 ChREBP に特別な注意が払われます。
この結果は、肥満の代謝性合併症の治療における薬理学的アプローチの開発に貢献し、AT を選択的に標的とし、他の組織への副作用はありません。
調査の概要
詳細な説明
提案されたプロジェクトの主な目標は、ヒトのインスリン感受性と強く関連する経路である AT における de novo 脂質生成の調節を特徴付けることです。
このプロジェクトは、肥満者の代謝リスクを軽減するための AT DNL を標的とする治療戦略の開発に関する概念実証をもたらす情報を提供する必要があります。
痩せた女性と肥満の女性にDNLを調節（阻害/誘導）するための2つのプロトコルが実装されます。 2) 高脂肪、低炭水化物のケトジェニックダイエットに続いて 2 日間の高炭水化物ダイエット (KETO/RF) による肥満女性への「絶食模倣」介入。
KETO ダイエットは、長期にわたる AT DNL 阻害を提供する必要があり、そのため、再給餌段階での DNL 活性化に必要なプロセスをさらに強調する必要があります。
アプリケーションで提案された独自のプロトコルにより、AT DNL と全身のインスリン感受性および耐糖能との関係をヒトで調査することができます。
さらに、ATサンプルの分析に適用される最先端の実験方法論は、ChREBP、HSL、およびその他の要因によるDNLの調節の可能なメカニズムと、関連するヒトのAT分泌能力を明らかにする必要があります。
これらの経路の規制緩和された応答が予想される可能性があるため、やせた被験者で得られた所見を肥満の被験者と比較します。
このプロジェクトは、痩せた人や肥満の人におけるインスリン感受性の調節における AT DNL の役割の原理証明を提供します。
この結果は、肥満誘発性インスリン抵抗性および関連疾患の治療に関連して、AT の関連部位を標的とする薬剤の将来の開発のための新しい経路を示します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Prague、チェコ
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
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Prague、チェコ、100 00
- Charles University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 座りがちな閉経前の女性
- 痩せ型 (n=20-25、年齢 25-40 歳、BMI 20-25 kg/m2)
- 肥満 (n=20-25、年齢 25-40 歳、BMI 30-40 kg/m2)
除外基準:
- 診断されたがん
- 糖尿病 (T1DM および T2DM)
- 肝臓と腎臓の病気
- 主要な心血管イベント
- 肥満手術
- リドカインアレルギー
- -肝炎（BおよびC）およびHIVの陽性血清学
- 1日10本以上の喫煙、1日66g以上のアルコール摂取
- 睡眠時無呼吸
- 静脈の状態が悪い
- 過去3ヶ月で3kg以上の体重変化
- 未治療の甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症
- 薬物および/またはステロイドの長期使用
- 交替勤務者および異常な睡眠/覚醒パターンを持つ個人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：高速リーン
短期間の断食（FAST）、痩せた被験者の比較群
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2 日間の絶食後、2 日間の再給餌。
断食期間中、被験者は入院して健康状態を管理し、絶食コンプライアンスを確保します。
再給餌中は、個々の 1 日の必要量 (炭水化物 60%、タンパク質 15%、脂肪 25%) をカバーする標準化された食事が提供されます。
他の名前：
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実験的：FAST肥満
短期間の断食（FAST）、肥満被験者の実験グループ
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2 日間の絶食後、2 日間の再給餌。
断食期間中、被験者は入院して健康状態を管理し、絶食コンプライアンスを確保します。
再給餌中は、個々の 1 日の必要量 (炭水化物 60%、タンパク質 15%、脂肪 25%) をカバーする標準化された食事が提供されます。
他の名前：
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実験的：ケト肥満
中期ケトジェニックダイエット介入（KETO）、肥満被験者の実験グループ
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断食を模倣したケトジェニック ダイエットを 1 か月間行い、その後 2 日間の再給餌を行いました。
被験者は、栄養の専門家から、個々のエネルギー需要をカバーするために、6% の炭水化物、17% のタンパク質、および 77% の脂肪からなる等カロリーのケトジェニック ダイエットに従うように指示されます。
再給餌中は、個々の 1 日の必要量 (炭水化物 60%、タンパク質 15%、脂肪 25%) をカバーする標準化された食事が提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性
時間枠：研究完了まで、平均1年
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インスリン感受性指数の変化 (OGTT からの ΔiAUC インスリン/ΔiAUC グルコース)
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研究完了まで、平均1年
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脂肪組織におけるデノボ脂質生成
時間枠：研究完了まで、平均1年
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脂質生成遺伝子のmRNA発現の変化、および標的および非標的脂質分析（ΔCT）による
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研究完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪組織の遺伝子発現プロファイリング
時間枠：研究完了まで、平均1年
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マイクロアレイによるロングノンコーディングRNA解析の変化（ΔCT）
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研究完了まで、平均1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪組織の脂肪分解に関する探索的成果
時間枠：研究完了まで、平均1年
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AT外植片におけるグリセロール、FFA濃度の変化
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研究完了まで、平均1年
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肝臓の脂質生成に関する探索的成果
時間枠：研究完了まで、平均1年
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肝脂肪量とVLDL-TG組成の変化
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月1日
一次修了 (実際)
2022年3月11日
研究の完了 (実際)
2022年3月11日
試験登録日
最初に提出
2020年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月6日
最初の投稿 (実際)
2020年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月14日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- NV19-01-00263
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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