De Novo Lipogenese und Insulinsensitivität bei Fettleibigen (DELISA)
14. Februar 2023 aktualisiert von: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
Die Rolle der De-novo-Lipogenese bei der Regulierung der Insulinsensitivität im Fettgewebe bei Fettleibigen
Störungen der de novo Lipogenese (DNL) sind eines der Merkmale der Dysfunktion des Fettgewebes (AT).
Die Verstöße DNL spielen die Rolle in der Entwicklung metabolitscheskich der Komplikationen der Fettleibigkeit.
Das Ziel dieses Projekts ist es, neue Wege der DNL-Regulation zu untersuchen.
DNL wird während Ernährungsinterventionen bei gesunden und adipösen Probanden untersucht, die einer 2-tägigen kohlenhydratreichen Diät ausgesetzt sind, der a) 2-tägiges Fasten b) eine mehrwöchige ketogene Diät vorausgeht.
Dieses Ernährungsprotokoll schafft Bedingungen für die Untersuchung markanter Veränderungen des DNL: Unterdrückung des DNL während des Fastens oder der ketogenen Diät, gefolgt von der Stimulation während einer kohlenhydratreichen Diät.
Systemische phänotypische Merkmale und molekulare Indizes der DNL-Regulierung bei AT werden während der Protokolle verfolgt.
Besonderes Augenmerk wird auf neu gemeldete Signalweg-Hormon-sensitive Lipase und Transkriptionsfaktor ChREBP gelegt.
Die Ergebnisse werden zur Entwicklung pharmakologischer Ansätze bei der Behandlung metabolischer Komplikationen von Fettleibigkeit beitragen, die selektiv auf AT abzielen, ohne Nebenwirkungen in anderen Geweben.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel des vorgeschlagenen Projekts ist die Charakterisierung der Regulation der De-novo-Lipogenese bei AT, einem Signalweg, der stark mit der Insulinsensitivität beim Menschen assoziiert ist.
Das Projekt sollte Informationen liefern, die den Proof-of-Concept für die Entwicklung von auf AT DNL ausgerichteten therapeutischen Strategien zur Verringerung des metabolischen Risikos bei übergewichtigen Personen erbringen.
Zwei Protokolle bei schlanken und fettleibigen Frauen zur Modulation (Hemmung/Induktion) von DNL werden implementiert: 1) zwei Tage Fasten, gefolgt von zwei Tagen kohlenhydratreicher Ernährungsergänzung (FAST/RF) bei schlanken und fettleibigen Frauen; 2) „Fasten-nachahmende“ Intervention bei adipösen Frauen mit einer fettreichen, kohlenhydratarmen ketogenen Diät, gefolgt von einer zweitägigen kohlenhydratreichen Ernährungserneuerung (KETO/RF).
Die KETO-Diät sollte eine lang anhaltende AT-DNL-Hemmung bieten und als solche die für die DNL-Aktivierung in der Refeeding-Phase notwendigen Prozesse weiter hervorheben.
Die im Antrag vorgeschlagenen einzigartigen Protokolle werden es ermöglichen, beim Menschen die Beziehung zwischen AT DNL und der Ganzkörper-Insulinsensitivität und Glukosetoleranz zu untersuchen.
Darüber hinaus sollten die für die Analyse von AT-Proben angewendeten hochmodernen experimentellen Methoden die möglichen Mechanismen der Regulation von DNL durch ChREBP, HSL und andere Faktoren sowie die damit verbundene AT-Sekretionskapazität beim Menschen aufdecken.
Die bei schlanken Probanden gewonnenen Ergebnisse werden mit adipösen Probanden verglichen, da die deregulierte Reaktion dieser Signalwege zu erwarten ist.
Das Projekt wird einen Proof-of-Principle für die Rolle von AT DNL bei der Regulierung der Insulinsensitivität bei schlanken und fettleibigen Personen liefern.
Die Ergebnisse werden neue Wege für die zukünftige Entwicklung von Medikamenten aufzeigen, die auf die relevanten Stellen in AT im Zusammenhang mit der Behandlung von Fettleibigkeits-induzierter Insulinresistenz und damit verbundenen Erkrankungen abzielen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
66
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Prague, Tschechien
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
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Prague, Tschechien, 100 00
- Charles University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
25 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- sitzende prämenopausale Frauen
- schlank (n=20-25, Alter 25-40 Jahre, BMI 20-25 kg/m2)
- fettleibig (n=20-25, Alter 25-40 Jahre, BMI 30-40 kg/m)
Ausschlusskriterien:
- Krebs diagnostiziert
- Diabetes (T1DM und T2DM)
- Leber- und Nierenerkrankungen
- großes kardiovaskuläres Ereignis
- bariatrische Chirurgie
- Allergie gegen Lidocain
- positive Serologie für Hepatitis (B und C) und HIV
- Rauchen über 10 Zigaretten/Tag, Alkoholkonsum über 66 g/Tag
- Schlafapnoe
- schlechter Venenstatus
- Gewichtsveränderung von mehr als 3 kg in den letzten 3 Monaten
- unbehandelte Hyper- oder Hypothyreose
- Langzeitanwendung von Medikamenten und/oder Steroiden
- Schichtarbeiter und Personen mit anormalem Schlaf-Wach-Muster
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: SCHNELL Schlank
Kurzzeitfasten (FAST), Vergleichsgruppe schlanker Probanden
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2 Tage Fasten gefolgt von 2 Tagen Nahrungsaufnahme.
Während der Fastenzeit werden die Probanden ins Krankenhaus eingeliefert, um ihren Gesundheitszustand zu kontrollieren und die Einhaltung des Fastens sicherzustellen.
Während der Nachfütterung werden die standardisierten Mahlzeiten bereitgestellt, um den individuellen Tagesbedarf zu decken (60 % Kohlenhydrate, 15 % Eiweiß, 25 % Fett).
Andere Namen:
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Experimental: SCHNELL Fettleibig
Kurzfristiges Fasten (FAST), Versuchsgruppe adipöser Probanden
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2 Tage Fasten gefolgt von 2 Tagen Nahrungsaufnahme.
Während der Fastenzeit werden die Probanden ins Krankenhaus eingeliefert, um ihren Gesundheitszustand zu kontrollieren und die Einhaltung des Fastens sicherzustellen.
Während der Nachfütterung werden die standardisierten Mahlzeiten bereitgestellt, um den individuellen Tagesbedarf zu decken (60 % Kohlenhydrate, 15 % Eiweiß, 25 % Fett).
Andere Namen:
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Experimental: KETO Fettleibig
Mittelfristige ketogene Ernährungsintervention (KETO), Versuchsgruppe adipöser Probanden
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1 Monat Fasten nachahmende ketogene Ernährung und anschließend 2 Tage Refeed.
Die Probanden werden von einem Ernährungsspezialisten angewiesen, eine isokalorische ketogene Diät zu befolgen, die aus 6 % Kohlenhydraten, 17 % Proteinen und 77 % Fett besteht, um den individuellen Energiebedarf zu decken.
Während der Nachfütterung werden die standardisierten Mahlzeiten bereitgestellt, um den individuellen Tagesbedarf zu decken (60 % Kohlenhydrate, 15 % Eiweiß, 25 % Fett).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Insulinsensitivität
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Veränderung des Insulinsensitivitätsindex (ΔiAUC Insulin/ΔiAUC Glukose aus OGTT)
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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De Novo Lipogenese im Fettgewebe
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Veränderung der mRNA-Expression lipogener Gene und durch gezielte und nicht gezielte Lipidanalyse (ΔCT)
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Genexpressionsprofilierung von Fettgewebe
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Veränderung in der Analyse langer nicht-kodierender RNA durch Microarrays (ΔCT)
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Untersuchungsergebnisse zur Lipolyse von Fettgewebe
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Veränderung der Glycerol-, FFA-Konzentration in AT-Explantaten
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Exploratives Ergebnis zur Leberlipogenese
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Veränderung der Leberfettmenge und der VLDL-TG-Zusammensetzung
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Mai 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. März 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
11. März 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Januar 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Februar 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
7. Februar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. Februar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Februar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NV19-01-00263
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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