De Novo Lipogenesis og insulinsensitivitet hos overvektige (DELISA)

Hovedmålet med det foreslåtte prosjektet er å karakterisere reguleringen av de novo lipogenese i AT, en vei som er sterkt assosiert med insulinfølsomhet hos mennesker. Prosjektet bør gi informasjon som vil gi bevis-av-konsept for utviklingen av AT DNL-målrettede terapeutiske strategier for å redusere den metabolske risikoen hos overvektige individer. To protokoller hos magre og overvektige kvinner for å modulere (inhibere/indusere) DNL vil bli implementert: 1) to dager med faste etterfulgt av to dager med høy-karbohydrat diett (FAST/RF) hos magre og overvektige kvinner; 2) "faste-etterlignende" intervensjon hos overvektige kvinner med ketogen diett med høyt fettinnhold og lavt karbohydrat etterfulgt av to dager med høy-karbohydrat diett på nytt (KETO/RF). KETO-dietten skal gi langvarig AT DNL-hemming, og som sådan bør den ytterligere fremheve prosessene som er nødvendige for DNL-aktivering i gjenmatingsfasen. De unike protokollene som er foreslått i søknaden vil tillate å undersøke forholdet mellom AT DNL og hele kroppens insulinfølsomhet og glukosetoleranse hos mennesker. Videre bør de nyeste eksperimentelle metodikkene brukt for analysene av AT-prøver avdekke de mulige mekanismene for regulering av DNL av ChREBP, HSL og andre faktorer, så vel som den relaterte AT-sekretoriske kapasiteten hos mennesker. Funnene oppnådd hos magre forsøkspersoner vil bli sammenlignet med overvektige forsøkspersoner, da den deregulerte responsen til disse banene kan forventes. Prosjektet vil gi et bevis på prinsippet for rollen til AT DNL i reguleringen av insulinfølsomhet hos magre og overvektige individer. Resultatene vil indikere nye veier for fremtidig utvikling av legemidler rettet mot de relevante stedene i AT i sammenheng med behandling av fedme-indusert insulinresistens og assosierte lidelser.