De Novo Lipogenese og insulinfølsomhed hos overvægtige (DELISA)

Hovedmålet med det foreslåede projekt er at karakterisere reguleringen af ​​de novo lipogenese i AT, en vej stærkt forbundet med insulinfølsomhed hos mennesker. Projektet skal give information, der vil bringe proof-of-concept for udviklingen af ​​AT DNL-målrettede terapeutiske strategier for at mindske den metaboliske risiko hos overvægtige individer. To protokoller i magre og overvægtige kvinder til at modulere (hæmme/inducere) DNL vil blive implementeret: 1) to dages faste efterfulgt af to dages høj-kulhydrat diæt (FAST/RF) hos magre og fede kvinder; 2) "faste-efterlignende" intervention hos overvægtige kvinder med ketogen diæt med højt fedtindhold og lavt kulhydrat efterfulgt af to dages fodring med højt kulhydratindhold (KETO/RF). KETO diæt bør give langvarig AT DNL-hæmning, og som sådan bør den yderligere fremhæve de processer, der er nødvendige for DNL-aktivering i genfødningsfasen. De unikke protokoller, der foreslås i ansøgningen, vil gøre det muligt at undersøge forholdet mellem AT DNL og hele kroppens insulinfølsomhed og glucosetolerance hos mennesker. Desuden bør de avancerede eksperimentelle metoder anvendt til analyser af AT-prøver afdække de mulige mekanismer for regulering af DNL af ChREBP, HSL og andre faktorer samt den relaterede AT-sekretoriske kapacitet hos mennesker. Resultaterne opnået hos slanke forsøgspersoner vil blive sammenlignet med overvægtige forsøgspersoner, da den deregulerede reaktion af disse veje kan forventes. Projektet vil give et proof-of-princip for AT DNL's rolle i reguleringen af ​​insulinfølsomhed hos magre og overvægtige personer. Resultaterne vil indikere nye veje for fremtidig udvikling af lægemidler rettet mod de relevante steder i AT i forbindelse med behandling af fedme-induceret insulinresistens og associerede lidelser.