Lipogeneza De Novo i wrażliwość na insulinę u osób otyłych (DELISA)
14 lutego 2023 zaktualizowane przez: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
Rola lipogenezy De Novo w regulacji wrażliwości na insulinę w tkance tłuszczowej u osób otyłych
Zaburzenia lipogenezy de novo (DNL) są jedną z cech dysfunkcji tkanki tłuszczowej (AT).
Zaburzenia DNL odgrywają rolę w rozwoju powikłań metabolicznych otyłości.
Celem tego projektu jest zbadanie nowych ścieżek regulacji DNL.
DNL będzie badane podczas interwencji żywieniowych u osób zdrowych i otyłych w ekspozycji na 2-dniową dietę wysokowęglowodanową poprzedzoną a) 2-dniową głodówką b) kilkutygodniową dietą ketogeniczną.
Ten protokół żywieniowy stwarza warunki do badania wyraźnych zmian DNL: supresja DNL podczas postu lub diety ketogenicznej, po której następuje stymulacja podczas diety wysokowęglowodanowej.
Systemowe cechy fenotypowe i wskaźniki molekularne regulacji DNL w AT będą monitorowane podczas protokołów.
Szczególna uwaga zostanie zwrócona na nowo opisaną lipazę wrażliwą na hormony szlakowe i czynnik transkrypcyjny ChREBP.
Wyniki przyczynią się do opracowania metod farmakologicznych w leczeniu metabolicznych powikłań otyłości, ukierunkowanych selektywnie na AT, bez skutków ubocznych w innych tkankach.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem proponowanego projektu jest scharakteryzowanie regulacji lipogenezy de novo w AT, szlaku silnie związanego z wrażliwością na insulinę u ludzi.
Projekt powinien dostarczyć informacji, które dostarczą dowodu słuszności koncepcji rozwoju strategii terapeutycznych ukierunkowanych na AT DNL w celu zmniejszenia ryzyka metabolicznego u osób otyłych.
W przypadku szczupłych i otyłych kobiet zostaną wdrożone dwa protokoły modulowania (hamowania/indukowania) DNL: 1) dwa dni postu, po których następują dwa dni uzupełniania dietą wysokowęglowodanową (FAST/RF) u szczupłych i otyłych kobiet; 2) interwencja „naśladująca post” u otyłych kobiet z wysokotłuszczową dietą ketogeniczną o niskiej zawartości węglowodanów, po której następuje dwudniowe uzupełnianie dietą wysokowęglowodanową (KETO/RF).
Dieta KETO powinna zapewniać długotrwałe hamowanie AT DNL i jako taka powinna dodatkowo uwydatniać procesy niezbędne do aktywacji DNL w fazie ponownego odżywiania.
Zaproponowane w aplikacji unikalne protokoły pozwolą zbadać u ludzi związek między AT DNL a wrażliwością całego organizmu na insulinę i tolerancję glukozy.
Ponadto najnowocześniejsze metodologie eksperymentalne zastosowane do analizy próbek AT powinny ujawnić możliwe mechanizmy regulacji DNL przez ChREBP, HSL i inne czynniki, a także związaną z nimi zdolność wydzielniczą AT u ludzi.
Odkrycia uzyskane u szczupłych osób zostaną porównane z osobami otyłymi, ponieważ można spodziewać się rozregulowanej odpowiedzi tych szlaków.
Projekt dostarczy dowodów potwierdzających rolę AT DNL w regulacji wrażliwości na insulinę u osób szczupłych i otyłych.
Wyniki wskażą nowe ścieżki przyszłego rozwoju leków ukierunkowanych na odpowiednie miejsca w AT w kontekście leczenia insulinooporności wywołanej otyłością i związanych z nią zaburzeń.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
66
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Prague, Czechy
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
-
Prague, Czechy, 100 00
- Charles University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
25 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- kobiety przed menopauzą prowadzące siedzący tryb życia
- szczupły (n=20-25, wiek 25-40 lat, BMI 20-25 kg/m2)
- otyłych (n=20-25, wiek 25-40 lat, BMI 30-40 kg/m2)
Kryteria wyłączenia:
- zdiagnozowany rak
- cukrzyca (T1DM i T2DM)
- choroby wątroby i nerek
- poważny incydent sercowo-naczyniowy
- chirurgiczne leczenie otyłości
- alergia na lidokainę
- pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby (B i C) oraz HIV
- palenie powyżej 10 papierosów dziennie, spożycie alkoholu powyżej 66 g dziennie
- bezdech senny
- zły stan żył
- zmiana masy ciała o więcej niż 3 kg w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- nieleczona nadczynność lub niedoczynność tarczycy
- długotrwałe stosowanie leków i/lub sterydów
- pracownicy zmianowi i osoby z nieprawidłowym wzorcem snu / czuwania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: SZYBKO Lean
Krótkoterminowy post (FAST), porównawcza grupa osób szczupłych
|
2-dniowy post, a następnie 2-dniowe ponowne odżywianie.
W okresie postu badani będą hospitalizowani w celu kontroli stanu zdrowia i przestrzegania postu.
Podczas dożywiania zapewnione zostaną wystandaryzowane posiłki w celu pokrycia indywidualnego dziennego zapotrzebowania (60% węglowodanów, 15% białka, 25% tłuszczu).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SZYBKO Otyłość
Krótkotrwały post (FAST), eksperymentalna grupa osób otyłych
|
2-dniowy post, a następnie 2-dniowe ponowne odżywianie.
W okresie postu badani będą hospitalizowani w celu kontroli stanu zdrowia i przestrzegania postu.
Podczas dożywiania zapewnione zostaną wystandaryzowane posiłki w celu pokrycia indywidualnego dziennego zapotrzebowania (60% węglowodanów, 15% białka, 25% tłuszczu).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: KETO Otyłość
Średnioterminowa interwencja dietą ketogeniczną (KETO), eksperymentalna grupa osób otyłych
|
1 miesiąc diety ketogenicznej naśladującej post i kolejne 2 dni ponownego odżywiania.
Osoby badane zostaną poinstruowane przez specjalistę ds. żywienia, aby stosować izokaloryczną dietę ketogeniczną składającą się z 6% węglowodanów, 17% białek i 77% tłuszczu w celu pokrycia indywidualnego zapotrzebowania energetycznego.
Podczas dożywiania zapewnione zostaną wystandaryzowane posiłki w celu pokrycia indywidualnego dziennego zapotrzebowania (60% węglowodanów, 15% białka, 25% tłuszczu).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Zmiana wskaźnika wrażliwości na insulinę (ΔiAUC insulina/ΔiAUC glukoza z OGTT)
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Lipogeneza De Novo w tkance tłuszczowej
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Zmiana ekspresji mRNA genów lipogenicznych oraz ukierunkowana i nieukierunkowana analiza lipidów (ΔCT)
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
profilowanie ekspresji genów tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Zmiana w analizie długiego niekodującego RNA za pomocą mikromacierzy (ΔCT)
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjny wynik lipolizy tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Zmiana stężenia glicerolu, FFA w eksplantatach AT
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Eksploracyjny wynik lipogenezy wątroby
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Zmiana ilości tłuszczu wątrobowego i składu VLDL-TG
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 marca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 marca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 stycznia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lutego 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NV19-01-00263
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .