De Novo Lipogeneze a citlivost na inzulín u obézních (DELISA)
14. února 2023 aktualizováno: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
Role De Novo Lipogenesis v regulaci citlivosti na inzulín v tukové tkáni u obézních
Poruchy de novo lipogeneze (DNL) jsou jedním ze znaků dysfunkce tukové tkáně (AT).
Poruchy DNL hrají roli v rozvoji metabolických komplikací obezity.
Cílem tohoto projektu je prozkoumat nové cesty regulace DNL.
DNL bude studována během nutričních intervencí u zdravých a obézních subjektů v expozici 2denní dietě s vysokým obsahem sacharidů, které předchází a) 2denní hladovění b) několikatýdenní ketogenní dieta.
Tento nutriční protokol vytváří podmínky pro studium výrazných změn v DNL: potlačení DNL během hladovění nebo ketogenní diety s následnou stimulací během vysokosacharidové diety.
Během protokolů budou sledovány systémové fenotypové rysy a molekulární indexy regulace DNL v AT.
Specifická pozornost bude věnována nově hlášeným hormonům senzitivní lipáze a transkripčnímu faktoru ChREBP.
Výsledky přispějí k rozvoji farmakologických přístupů v léčbě metabolických komplikací obezity, cílených selektivně na AT, bez vedlejších účinků v jiných tkáních.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním cílem navrhovaného projektu je charakterizovat regulaci de novo lipogeneze u AT, dráhy silně spojené s inzulínovou senzitivitou u lidí.
Projekt by měl poskytnout informace, které přinesou důkaz o koncepci rozvoje terapeutických strategií zaměřených na AT DNL ke snížení metabolického rizika u obézních jedinců.
Budou implementovány dva protokoly u štíhlých a obézních žen pro modulaci (inhibici/indukci) DNL: 1) dva dny hladovění následované dvoudenním doplňováním stravy s vysokým obsahem sacharidů (FAST/RF) u štíhlých a obézních žen; 2) intervence „napodobující půst“ u obézních žen s ketogenní dietou s vysokým obsahem tuků a nízkým obsahem sacharidů, po níž následovaly dva dny doplňování stravy s vysokým obsahem sacharidů (KETO/RF).
KETO dieta by měla poskytovat dlouhodobou inhibici AT DNL a jako taková by měla dále zdůrazňovat procesy nezbytné pro aktivaci DNL ve fázi refeedingu.
Jedinečné protokoly navržené v aplikaci umožní u lidí zkoumat vztah mezi AT DNL a celotělovou inzulínovou senzitivitou a glukózovou tolerancí.
Kromě toho by nejmodernější experimentální metodologie používané pro analýzy vzorků AT měly odhalit možné mechanismy regulace DNL pomocí ChREBP, HSL a dalších faktorů, jakož i související sekreční kapacitu AT u lidí.
Zjištění získaná u štíhlých subjektů budou porovnána s obézními subjekty, protože lze očekávat deregulovanou odpověď těchto drah.
Projekt poskytne důkaz o úloze AT DNL v regulaci citlivosti na inzulín u štíhlých a obézních jedinců.
Výsledky naznačí nové cesty pro budoucí vývoj léků zaměřujících se na relevantní místa v AT v kontextu léčby obezitou indukované inzulinové rezistence a souvisejících poruch.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Prague, Česko
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
-
Prague, Česko, 100 00
- Charles University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
25 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- sedavé ženy před menopauzou
- štíhlá (n=20-25, věk 25-40 let, BMI 20-25 kg/m2)
- obézní (n=20-25, věk 25-40 let, BMI 30-40 kg/m)
Kritéria vyloučení:
- diagnostikovaná rakovina
- diabetes (T1DM a T2DM)
- onemocnění jater a ledvin
- velká kardiovaskulární příhoda
- bariatrické chirurgie
- alergie na lidokain
- pozitivní sérologie na hepatitidu (B a C) a HIV
- kouření nad 10 cigaret/den, konzumace alkoholu nad 66g/den
- spánková apnoe
- špatný stav žil
- změna hmotnosti o více než 3 kg za poslední 3 měsíce
- neléčená hyper- nebo hypotyreóza
- dlouhodobé užívání léků a/nebo steroidů
- pracovníci na směny a jednotlivci s abnormálním vzorem spánku/bdění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: RYCHLÝ Štíhlý
Krátkodobé hladovění (FAST), srovnávací skupina štíhlých subjektů
|
2 dny hladovění následované 2 dny krmení.
Během období hladovění budou subjekty hospitalizovány za účelem kontroly jejich zdravotního stavu a zajištění dodržování hladovění.
Při dokrmování bude zajištěna standardizovaná strava k pokrytí individuální denní potřeby (60 % sacharidů, 15 % bílkovin, 25 % tuků).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: RYCHLE Obézní
Krátkodobé hladovění (FAST), experimentální skupina obézních subjektů
|
2 dny hladovění následované 2 dny krmení.
Během období hladovění budou subjekty hospitalizovány za účelem kontroly jejich zdravotního stavu a zajištění dodržování hladovění.
Při dokrmování bude zajištěna standardizovaná strava k pokrytí individuální denní potřeby (60 % sacharidů, 15 % bílkovin, 25 % tuků).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: KETO Obézní
Střednědobá ketogenní dietní intervence (KETO), experimentální skupina obézních subjektů
|
1 měsíc hladovění napodobující ketogenní dietu a následné 2 dny dokrmování.
Subjekty budou nutričním specialistou instruovány k dodržování izokalorické ketogenní diety skládající se ze 6 % sacharidů, 17 % bílkovin a 77 % tuku pro pokrytí individuální energetické potřeby.
Při dokrmování bude zajištěna standardizovaná strava k pokrytí individuální denní potřeby (60 % sacharidů, 15 % bílkovin, 25 % tuků).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Změna indexu citlivosti na inzulín (ΔiAUC inzulín/ΔiAUC glukóza z OGTT)
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
De Novo Lipogeneze v tukové tkáni
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Změna exprese mRNA lipogenních genů a cílená a necílená lipidová analýza (ACT)
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
profilování genové exprese tukové tkáně
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Změna v analýze dlouhé nekódující RNA pomocí mikročipů (ACT)
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledky průzkumu lipolýzy tukové tkáně
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Změna glycerolu, koncentrace FFA v AT explantátech
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Výsledky průzkumu lipogeneze jater
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Změna množství jaterního tuku a složení VLDL-TG
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
11. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
11. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
7. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NV19-01-00263
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .