De Novo lipogenese en insulinegevoeligheid bij obesitas (DELISA)
14 februari 2023 bijgewerkt door: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
De rol van de novo lipogenese bij de regulatie van insulinegevoeligheid in vetweefsel bij obesitas
Verstoringen van de novo lipogenese (DNL) zijn een van de kenmerken van disfunctie van vetweefsel (AT).
Verstoringen van DNL spelen een rol bij de ontwikkeling van metabole complicaties van obesitas.
Het doel van dit project is om nieuwe manieren van DNL-regulatie te onderzoeken.
DNL zal worden bestudeerd tijdens voedingsinterventies bij gezonde en zwaarlijvige proefpersonen die worden blootgesteld aan een 2-daags koolhydraatrijk dieet voorafgegaan door a) 2 dagen vasten b) een ketogeen dieet van meerdere weken.
Dit voedingsprotocol schept voorwaarden voor de studie van prominente veranderingen in DNL: onderdrukking van DNL tijdens vasten of ketogeen dieet gevolgd door stimulatie tijdens koolhydraatrijk dieet.
Systemische fenotypische kenmerken en moleculaire indices van DNL-regulatie in AT zullen tijdens de protocollen worden gevolgd.
Specifieke aandacht zal worden besteed aan nieuw gerapporteerde pathway-hormoongevoelige lipase en transcriptiefactor ChREBP.
De resultaten zullen bijdragen aan de ontwikkeling van farmacologische benaderingen voor de behandeling van metabole complicaties van obesitas, selectief gericht op AT, zonder bijwerkingen in andere weefsels.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het hoofddoel van het voorgestelde project is het karakteriseren van de regulatie van de novo lipogenese in AT, een route die sterk geassocieerd is met insulinegevoeligheid bij mensen.
Het project moet informatie opleveren die proof-of-concept zal opleveren voor de ontwikkeling van op AT DNL gerichte therapeutische strategieën om het metabole risico bij zwaarlijvige personen te verminderen.
Twee protocollen bij magere en zwaarlijvige vrouwen om DNL te moduleren (inhiberen/induceren) zullen worden geïmplementeerd: 1) twee dagen vasten gevolgd door twee dagen koolhydraatrijke voeding (FAST/RF) bij magere en zwaarlijvige vrouwen; 2) "vasten-nabootsende" interventie bij zwaarlijvige vrouwen met een vetrijk ketogeen dieet met een laag koolhydraatgehalte, gevolgd door twee dagen koolhydraatrijke voeding (KETO / RF).
Het KETO-dieet zou langdurige AT DNL-remming moeten bieden, en als zodanig zou het de processen die nodig zijn voor DNL-activering in de hervoedingsfase verder moeten benadrukken.
De unieke protocollen die in de aanvraag worden voorgesteld, zullen het mogelijk maken om bij mensen de relatie tussen AT DNL en de insulinegevoeligheid en glucosetolerantie van het hele lichaam te onderzoeken.
Bovendien zouden de geavanceerde experimentele methodologieën die worden toegepast voor de analyse van AT-monsters de mogelijke mechanismen van regulatie van DNL door ChREBP, HSL en andere factoren moeten blootleggen, evenals de gerelateerde AT-secretoire capaciteit bij mensen.
De bevindingen die zijn verkregen bij magere proefpersonen zullen worden vergeleken met obese proefpersonen, aangezien de gedereguleerde respons van deze routes kan worden verwacht.
Het project zal een proof-of-principle opleveren voor de rol van AT DNL bij de regulatie van insulinegevoeligheid bij magere en zwaarlijvige personen.
De resultaten zullen nieuwe routes aangeven voor toekomstige ontwikkeling van geneesmiddelen gericht op de relevante plaatsen in AT in de context van de behandeling van door obesitas veroorzaakte insulineresistentie en aanverwante aandoeningen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
66
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Prague, Tsjechië
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
-
Prague, Tsjechië, 100 00
- Charles University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- sedentaire premenopauzale vrouwen
- mager (n=20-25, leeftijd 25-40 jaar, BMI 20-25 kg/m2)
- zwaarlijvig (n=20-25, leeftijd 25-40 jaar, BMI 30-40 kg/m)
Uitsluitingscriteria:
- gediagnosticeerde kanker
- diabetes (T1DM en T2DM)
- lever- en nierziekten
- belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis
- bariatrische chirurgie
- allergie voor lidocaïne
- positieve serologie voor hepatitis (B en C) en HIV
- roken boven de 10 sigaretten/dag, alcoholconsumptie boven de 66g/dag
- slaapapneu
- slechte veneuze status
- gewichtsverandering van meer dan 3 kg in de afgelopen 3 maanden
- onbehandelde hyper- of hypothyreoïdie
- langdurig gebruik van medicijnen en/of steroïden
- ploegenarbeiders en personen met een abnormaal slaap/waakpatroon
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: SNEL mager
Vasten op korte termijn (FAST), vergelijkingsgroep van magere proefpersonen
|
2 dagen vasten gevolgd door 2 dagen bijvoeden.
Tijdens de vastenperiode worden de proefpersonen in het ziekenhuis opgenomen om hun gezondheidstoestand onder controle te houden en ervoor te zorgen dat ze zich aan het vasten houden.
Tijdens de hervoeding worden de gestandaardiseerde maaltijden verstrekt om de individuele dagelijkse behoefte te dekken (60% koolhydraten, 15% eiwit, 25% vet).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: SNEL Zwaarlijvig
Kortdurend vasten (FAST), experimentele groep zwaarlijvige proefpersonen
|
2 dagen vasten gevolgd door 2 dagen bijvoeden.
Tijdens de vastenperiode worden de proefpersonen in het ziekenhuis opgenomen om hun gezondheidstoestand onder controle te houden en ervoor te zorgen dat ze zich aan het vasten houden.
Tijdens de hervoeding worden de gestandaardiseerde maaltijden verstrekt om de individuele dagelijkse behoefte te dekken (60% koolhydraten, 15% eiwit, 25% vet).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: KETO Zwaarlijvig
Middellange termijn ketogene dieetinterventie (KETO), experimentele groep zwaarlijvige proefpersonen
|
1 maand vasten-nabootsend ketogeen dieet en daaropvolgende 2 dagen hervoeding.
De proefpersonen krijgen van een voedingsspecialist instructies om een isocalorisch ketogeen dieet te volgen dat bestaat uit 6% koolhydraten, 17% eiwitten en 77% vet om de individuele energiebehoefte te dekken.
Tijdens de hervoeding worden de gestandaardiseerde maaltijden verstrekt om de individuele dagelijkse behoefte te dekken (60% koolhydraten, 15% eiwit, 25% vet).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Verandering in insulinegevoeligheidsindex (ΔiAUC insuline/ΔiAUC glucose van OGTT)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
De Novo Lipogenese in vetweefsel
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Verandering in mRNA-expressie van lipogene genen en door gerichte en niet-gerichte lipidenanalyse (ΔCT)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
genexpressieprofilering van vetweefsel
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Verandering in lange niet-coderende RNA-analyse door microarrays (ΔCT)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend resultaat naar lipolyse van vetweefsel
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Verandering in glycerol, FFA-concentratie in AT-explantaten
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Verkennend resultaat naar leverlipogenese
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Verandering in hoeveelheid levervet en VLDL-TG-samenstelling
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NV19-01-00263
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .