Lipogenèse de novo et sensibilité à l'insuline chez les obèses (DELISA)
14 février 2023 mis à jour par: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
Le rôle de la lipogenèse de novo dans la régulation de la sensibilité à l'insuline dans le tissu adipeux chez les obèses
Les perturbations de la lipogenèse de novo (DNL) sont l'une des caractéristiques du dysfonctionnement du tissu adipeux (TA).
Les violations de la DNL jouent un rôle dans le développement des complications métaboliques de l'obésité.
L'objectif de ce projet est d'étudier de nouvelles voies de régulation des DNL.
Le DNL sera étudié lors d'interventions nutritionnelles chez des sujets sains et obèses exposés à un régime riche en glucides de 2 jours précédé de a) un jeûne de 2 jours b) un régime cétogène de plusieurs semaines.
Ce protocole nutritionnel crée les conditions pour l'étude des changements importants du DNL : suppression du DNL pendant le jeûne ou le régime cétogène suivi d'une stimulation pendant le régime riche en glucides.
Les caractéristiques phénotypiques systémiques et les indices moléculaires de la régulation DNL dans AT seront suivis au cours des protocoles.
Une attention particulière sera accordée à la lipase sensible aux hormones et au facteur de transcription ChREBP récemment signalés.
Les résultats contribueront au développement d'approches pharmacologiques dans le traitement des complications métaboliques de l'obésité, ciblées sélectivement sur l'AT, sans effets secondaires dans d'autres tissus.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal du projet proposé est de caractériser la régulation de la lipogenèse de novo dans l'AT, une voie fortement associée à la sensibilité à l'insuline chez l'homme.
Le projet devrait fournir des informations qui apporteront une preuve de concept pour le développement de stratégies thérapeutiques ciblant les AT DNL afin de réduire le risque métabolique chez les personnes obèses.
Deux protocoles chez les femmes maigres et obèses pour moduler (inhiber/induire) la DNL seront mis en œuvre : 1) deux jours de jeûne suivis de deux jours de réalimentation riche en glucides (FAST/RF) chez les femmes maigres et obèses ; 2) intervention "imitant le jeûne" chez les femmes obèses avec un régime cétogène riche en graisses et faible en glucides suivi de deux jours de réalimentation riche en glucides (KETO/RF).
Le régime KETO devrait fournir une inhibition AT DNL de longue durée, et en tant que tel, il devrait mettre davantage en évidence les processus nécessaires à l'activation du DNL dans la phase de réalimentation.
Les protocoles uniques proposés dans la demande permettront d'étudier chez l'homme la relation entre l'AT DNL et la sensibilité à l'insuline du corps entier et la tolérance au glucose.
De plus, les méthodologies expérimentales de pointe appliquées pour les analyses d'échantillons AT devraient découvrir les mécanismes possibles de régulation de DNL par ChREBP, HSL et d'autres facteurs ainsi que la capacité de sécrétion AT associée chez l'homme.
Les résultats obtenus chez des sujets maigres seront comparés à des sujets obèses, car la réponse dérégulée de ces voies pourrait être attendue.
Le projet fournira une preuve de principe du rôle d'AT DNL dans la régulation de la sensibilité à l'insuline chez les personnes maigres et obèses.
Les résultats indiqueront de nouvelles voies pour le développement futur de médicaments ciblant les sites pertinents de l'AT dans le cadre du traitement de la résistance à l'insuline induite par l'obésité et des troubles associés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
66
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Prague, Tchéquie
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
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Prague, Tchéquie, 100 00
- Charles University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- femmes préménopausées sédentaires
- maigre (n=20-25, âge 25-40 ans, IMC 20-25 kg/m2)
- obèse (n=20-25, âge 25-40 ans, IMC 30-40 kg/m)
Critère d'exclusion:
- cancer diagnostiqué
- diabète (T1DM et T2DM)
- maladies du foie et des reins
- événement cardiovasculaire majeur
- chirurgie bariatrique
- allergie à la lidocaïne
- sérologie positive pour l'hépatite (B et C) et le VIH
- tabagisme supérieur à 10 cigarettes/jour, consommation d'alcool supérieure à 66g/jour
- apnée du sommeil
- mauvais état veineux
- changement de poids de plus de 3 kg au cours des 3 derniers mois
- hyper ou hypothyroïdie non traitée
- utilisation à long terme de médicaments et/ou de stéroïdes
- les travailleurs postés et les personnes ayant des habitudes de sommeil/veille anormales
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Maigre RAPIDE
Jeûne de courte durée (FAST), groupe comparateur de sujets maigres
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2 jours de jeûne suivis de 2 jours de réalimentation.
Pendant la période de jeûne, les sujets seront hospitalisés pour contrôler leur état de santé et assurer le respect du jeûne.
Pendant la réalimentation, les repas standardisés seront fournis pour couvrir les besoins quotidiens individuels (60 % de glucides, 15 % de protéines, 25 % de matières grasses).
Autres noms:
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Expérimental: RAPIDE Obèse
Jeûne de courte durée (FAST), groupe expérimental de sujets obèses
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2 jours de jeûne suivis de 2 jours de réalimentation.
Pendant la période de jeûne, les sujets seront hospitalisés pour contrôler leur état de santé et assurer le respect du jeûne.
Pendant la réalimentation, les repas standardisés seront fournis pour couvrir les besoins quotidiens individuels (60 % de glucides, 15 % de protéines, 25 % de matières grasses).
Autres noms:
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Expérimental: KETO obèse
Intervention de régime cétogène à moyen terme (KETO), groupe expérimental de sujets obèses
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1 mois de régime cétogène imitant le jeûne suivi de 2 jours de réalimentation.
Les sujets seront chargés par un spécialiste de la nutrition de suivre un régime cétogène isocalorique composé de 6 % de glucides, 17 % de protéines et 77 % de matières grasses pour couvrir la demande énergétique individuelle.
Pendant la réalimentation, les repas standardisés seront fournis pour couvrir les besoins quotidiens individuels (60 % de glucides, 15 % de protéines, 25 % de matières grasses).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sensibilité à l'insuline
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Modification de l'indice de sensibilité à l'insuline (ΔiAUC insuline/ΔiAUC glucose de l'OGTT)
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Lipogenèse de novo dans le tissu adipeux
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Modification de l'expression de l'ARNm des gènes lipogéniques et par analyse des lipides ciblée et non ciblée (ΔCT)
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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profilage de l'expression génique du tissu adipeux
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Modification de l'analyse des ARN longs non codants par microarrays (ΔCT)
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résultat exploratoire sur la lipolyse du tissu adipeux
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Changement de glycérol, concentration de FFA dans les explants AT
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Résultat exploratoire sur la lipogenèse hépatique
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Modification de la quantité de graisse hépatique et de la composition des VLDL-TG
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mai 2019
Achèvement primaire (Réel)
11 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
11 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2020
Première publication (Réel)
7 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NV19-01-00263
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .