비만에서 De Novo Lipogenesis와 인슐린 감수성 (DELISA)
2023년 2월 14일 업데이트: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
비만에서 지방조직의 인슐린 감수성 조절에 있어서 De Novo Lipogenesis의 역할
De novo lipogenesis (DNL)의 교란은 지방 조직 (AT) 기능 장애의 특징 중 하나입니다.
DNL의 교란은 비만의 대사 합병증 발생에 중요한 역할을 합니다.
이 프로젝트의 목표는 DNL 규제의 새로운 경로를 조사하는 것입니다.
DNL은 a) 2일 단식 b) 몇 주간의 케톤 생성 식단에 앞서 2일 고탄수화물 식단에 노출된 건강하고 비만인 피험자에서 영양 개입 동안 연구될 것입니다.
이 영양 프로토콜은 DNL의 눈에 띄는 변화 연구를 위한 조건을 만듭니다: 단식 중 DNL 억제 또는 고탄수화물 식이 중 자극이 뒤따르는 케토제닉 식이.
프로토콜 동안 AT에서 DNL 조절의 체계적 표현형 특징 및 분자 지수를 따를 것입니다.
새로 보고된 경로-호르몬 민감성 리파아제 및 전사 인자 ChREBP에 특별한 주의를 기울일 것입니다.
결과는 다른 조직에 부작용 없이 AT를 선택적으로 표적으로 하는 비만의 대사 합병증 치료에서 약리학적 접근법 개발에 기여할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
제안된 프로젝트의 주요 목표는 인간의 인슐린 감수성과 밀접하게 관련된 경로인 AT에서 새로운 지방 생성의 조절을 특성화하는 것입니다.
이 프로젝트는 비만 개인의 대사 위험을 줄이기 위한 AT DNL 표적 치료 전략의 개발을 위한 개념 증명을 가져올 정보를 제공해야 합니다.
날씬하고 비만한 여성에서 DNL을 조절(억제/유도)하기 위한 두 가지 프로토콜이 시행됩니다: 1) 날씬하고 비만한 여성에서 2일간의 단식 후 고탄수화물 재급식(FAST/RF) 2일; 2) 비만 여성에게 고지방 저탄수화물 케톤 생성 식이요법을 실시한 후 2일간 고탄수화물 식이요법(KETO/RF)을 "단식 모방" 개입.
KETO 다이어트는 오래 지속되는 AT DNL 억제를 제공해야 하며, 따라서 재급식 단계에서 DNL 활성화에 필요한 프로세스를 더욱 강조해야 합니다.
응용 프로그램에서 제안된 고유한 프로토콜을 통해 인간에서 AT DNL과 전신 인슐린 감도 및 포도당 내성 사이의 관계를 조사할 수 있습니다.
더욱이, AT 샘플의 분석에 적용되는 최첨단 실험 방법론은 ChREBP, HSL 및 기타 요인에 의한 DNL 조절의 가능한 메커니즘과 인간의 관련 AT 분비 능력을 밝혀야 합니다.
이러한 경로의 조절되지 않은 반응이 예상될 수 있으므로 마른 피험자에서 얻은 결과를 비만 피험자와 비교할 것입니다.
이 프로젝트는 날씬하고 비만한 개인의 인슐린 감수성 조절에서 AT DNL의 역할에 대한 원리 증명을 제공할 것입니다.
결과는 비만으로 유발된 인슐린 저항성 및 관련 장애의 치료 맥락에서 AT의 관련 부위를 표적으로 하는 약물의 향후 개발을 위한 새로운 경로를 나타낼 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Prague, 체코
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
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Prague, 체코, 100 00
- Charles University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
25년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 앉아있는 폐경 전 여성
- 야윈 (n=20-25, 나이 25-40세, BMI 20-25 kg/m2)
- 비만(n=20-25, 연령 25-40세, BMI 30-40 kg/m)
제외 기준:
- 진단된 암
- 당뇨병(T1DM 및 T2DM)
- 간 및 신장 질환
- 주요 심혈관 사건
- 비만 수술
- 리도카인에 대한 알레르기
- 간염(B 및 C) 및 HIV에 대한 양성 혈청학
- 하루 10개비 이상의 흡연, 하루 66g 이상의 알코올 섭취
- 수면 무호흡증
- 가난한 정맥 상태
- 최근 3개월 동안 3kg 이상의 체중 변화
- 치료되지 않은 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증
- 약물 및/또는 스테로이드의 장기간 사용
- 비정상적인 수면/각성 패턴을 가진 교대 근무자 및 개인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 빠른 린
단기 단식(FAST), 마른 피험자의 비교 그룹
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2일 단식 후 2일 재수유.
단식 기간 동안 피험자는 건강 상태를 제어하고 단식 준수를 보장하기 위해 입원합니다.
재급식 중에는 개별 일일 요구량(탄수화물 60%, 단백질 15%, 지방 25%)을 충족하기 위해 표준화된 식사가 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: FAST 비만
단기 단식(FAST), 비만 피험자의 실험군
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2일 단식 후 2일 재수유.
단식 기간 동안 피험자는 건강 상태를 제어하고 단식 준수를 보장하기 위해 입원합니다.
재급식 중에는 개별 일일 요구량(탄수화물 60%, 단백질 15%, 지방 25%)을 충족하기 위해 표준화된 식사가 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 케토 비만
중기 케토제닉 식이 중재(KETO), 비만 피험자의 실험군
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1개월 동안 단식 모방 케톤식이 요법을 한 후 2일 동안 재급식합니다.
피험자는 개별 에너지 요구량을 충당하기 위해 6% 탄수화물, 17% 단백질 및 77% 지방으로 구성된 등칼로리 케톤식이 요법을 따르도록 영양 전문가의 지시를 받습니다.
재급식 중에는 개별 일일 요구량(탄수화물 60%, 단백질 15%, 지방 25%)을 충족하기 위해 표준화된 식사가 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 감수성
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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인슐린 감수성 지수의 변화(OGTT로부터의 ΔiAUC 인슐린/ΔiAUC 포도당)
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학업 수료까지 평균 1년
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지방 조직에서의 De Novo Lipogenesis
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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지방 생성 유전자의 mRNA 발현 변화 및 표적 및 비표적 지질 분석(ΔCT)
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학업 수료까지 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지방 조직의 유전자 발현 프로파일링
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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마이크로어레이(ΔCT)에 의한 긴 비암호화 RNA 분석의 변화
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학업 수료까지 평균 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지방 조직 지방 분해에 대한 탐색적 결과
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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AT 외식편에서 글리세롤, FFA 농도의 변화
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학업 수료까지 평균 1년
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간 지방 생성에 대한 탐색적 결과
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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간 지방량 및 VLDL-TG 조성 변화
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 11일
연구 완료 (실제)
2022년 3월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 6일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 14일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .