Lipogénesis De Novo y Sensibilidad a la Insulina en Obesos (DELISA)
14 de febrero de 2023 actualizado por: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
El Papel de la Lipogénesis De Novo en la Regulación de la Sensibilidad a la Insulina en el Tejido Adiposo en Obesos
Las alteraciones de la lipogénesis de novo (DNL) son una de las características de la disfunción del tejido adiposo (AT).
Las infracciones DNL juegan el papel en el desarrollo de las complicaciones metabólicas de la obesidad.
El objetivo de este proyecto es investigar nuevas vías de regulación DNL.
DNL se estudiará durante las intervenciones nutricionales en sujetos sanos y obesos expuestos a una dieta alta en carbohidratos de 2 días precedida de a) ayuno de 2 días b) dieta cetogénica de varias semanas.
Este protocolo nutricional crea condiciones para el estudio de cambios destacados en DNL: supresión de DNL durante el ayuno o la dieta cetogénica seguida de estimulación durante la dieta alta en carbohidratos.
Durante los protocolos se seguirán las características fenotípicas sistémicas y los índices moleculares de la regulación DNL en AT.
Se prestará especial atención a la vía de la lipasa sensible a hormonas y al factor de transcripción ChREBP recientemente informados.
Los resultados contribuirán al desarrollo de enfoques farmacológicos en el tratamiento de las complicaciones metabólicas de la obesidad, dirigidos selectivamente a la AT, sin efectos secundarios en otros tejidos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del proyecto propuesto es caracterizar la regulación de la lipogénesis de novo en AT, una vía fuertemente asociada con la sensibilidad a la insulina en humanos.
El proyecto debe proporcionar información que aporte una prueba de concepto para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a AT DNL para disminuir el riesgo metabólico en personas obesas.
Se implementarán dos protocolos en mujeres delgadas y obesas para modular (inhibir/inducir) DNL: 1) dos días de ayuno seguidos de dos días de realimentación con dieta alta en carbohidratos (FAST/RF) en mujeres delgadas y obesas; 2) intervención de "simulación de ayuno" en mujeres obesas con dieta cetogénica alta en grasas y baja en carbohidratos seguida de dos días de realimentación con dieta alta en carbohidratos (KETO/RF).
La dieta KETO debe proporcionar una inhibición duradera de AT DNL y, como tal, debe resaltar aún más los procesos necesarios para la activación de DNL en la fase de realimentación.
Los protocolos únicos propuestos en la aplicación permitirán investigar en humanos la relación entre AT DNL y la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa de todo el cuerpo.
Además, las metodologías experimentales de vanguardia aplicadas para los análisis de muestras de AT deberían descubrir los posibles mecanismos de regulación de DNL por ChREBP, HSL y otros factores, así como la capacidad secretora de AT relacionada en humanos.
Los hallazgos obtenidos en sujetos delgados se compararán con sujetos obesos, ya que es de esperar la respuesta desregulada de estas vías.
El proyecto proporcionará una prueba de principio para el papel de AT DNL en la regulación de la sensibilidad a la insulina en personas delgadas y obesas.
Los resultados indicarán nuevas vías para el desarrollo futuro de fármacos dirigidos a los sitios relevantes en AT en el contexto del tratamiento de la resistencia a la insulina inducida por la obesidad y los trastornos asociados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Prague, Chequia
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
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Prague, Chequia, 100 00
- Charles University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
25 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujeres premenopáusicas sedentarias
- delgado (n=20-25, edad 25-40 años, IMC 20-25 kg/m2)
- obeso (n=20-25, edad 25-40 años, IMC 30-40 kg/m)
Criterio de exclusión:
- cáncer diagnosticado
- diabetes (DM1 y DM2)
- enfermedades hepáticas y renales
- evento cardiovascular mayor
- Cirugía bariátrica
- alergia a la lidocaína
- serología positiva para hepatitis (B y C) y VIH
- tabaquismo superior a 10 cigarrillos/día, consumo de alcohol superior a 66 g/día
- apnea del sueño
- mal estado venoso
- cambio de peso de más de 3 kg en los últimos 3 meses
- hiper o hipotiroidismo no tratado
- uso a largo plazo de medicamentos y/o esteroides
- trabajadores por turnos e individuos con patrones anormales de sueño/vigilia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: RÁPIDO Magro
Ayuno a corto plazo (FAST), grupo de comparación de sujetos delgados
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2 días de ayuno seguido de 2 días de realimentación.
Durante el periodo de ayuno los sujetos serán hospitalizados para controlar su estado de salud y asegurar el cumplimiento del ayuno.
Durante la realimentación se proporcionarán las comidas estandarizadas para cubrir los requerimientos diarios individuales (60 % carbohidratos, 15 % proteínas, 25 % grasas).
Otros nombres:
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Experimental: RÁPIDO obeso
Ayuno a corto plazo (FAST), grupo experimental de sujetos obesos
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2 días de ayuno seguido de 2 días de realimentación.
Durante el periodo de ayuno los sujetos serán hospitalizados para controlar su estado de salud y asegurar el cumplimiento del ayuno.
Durante la realimentación se proporcionarán las comidas estandarizadas para cubrir los requerimientos diarios individuales (60 % carbohidratos, 15 % proteínas, 25 % grasas).
Otros nombres:
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Experimental: Obesos cetogénicos
Intervención de dieta cetogénica a mediano plazo (KETO), grupo experimental de sujetos obesos
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1 mes de dieta cetogénica que imita el ayuno y 2 días posteriores de realimentación.
Los sujetos serán instruidos por un especialista en nutrición para seguir una dieta cetogénica isocalórica que consta de 6% de carbohidratos, 17% de proteínas y 77% de grasas para cubrir la demanda de energía individual.
Durante la realimentación se proporcionarán las comidas estandarizadas para cubrir los requerimientos diarios individuales (60 % carbohidratos, 15 % proteínas, 25 % grasas).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Cambio en el índice de sensibilidad a la insulina (ΔiAUC insulina/ΔiAUC glucosa de OGTT)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Lipogénesis De Novo en tejido adiposo
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Cambio en la expresión de ARNm de genes lipogénicos y por análisis de lípidos dirigidos y no dirigidos (ΔCT)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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perfil de expresión génica del tejido adiposo
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Cambio en el análisis de ARN no codificante largo por microarrays (ΔCT)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado exploratorio en la lipólisis del tejido adiposo
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Cambio en glicerol, concentración de FFA en explantes de AT
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Resultado exploratorio de la lipogénesis hepática
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Cambio en la cantidad de grasa hepática y composición de VLDL-TG
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
11 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
11 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
7 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NV19-01-00263
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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