De Novo -lipogeneesi ja insuliiniherkkyys liikalihavissa (DELISA)
tiistai 14. helmikuuta 2023 päivittänyt: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
De Novo -lipogeneesin rooli lihavien rasvakudosten insuliiniherkkyyden säätelyssä
De novo lipogeneesin (DNL) häiriöt ovat yksi rasvakudoksen (AT) toimintahäiriön piirteistä.
DNL:n häiriöillä on rooli lihavuuden metabolisten komplikaatioiden kehittymisessä.
Tämän projektin tavoitteena on tutkia uusia DNL-säätelypolkuja.
DNL:ää tutkitaan ravitsemustoimenpiteiden aikana terveillä ja lihavilla henkilöillä, jotka ovat altistuneet 2 päivän hiilihydraattipitoiselle ruokavaliolle, jota edeltää a) 2 päivän paasto b) useiden viikkojen ketogeeninen ruokavalio.
Tämä ravitsemusprotokolla luo olosuhteet DNL:n merkittävien muutosten tutkimiselle: DNL:n estäminen paaston tai ketogeenisen ruokavalion aikana, jota seuraa stimulaatio korkeahiilihydraattisen ruokavalion aikana.
Protokollan aikana seurataan AT:n DNL-säätelyn systeemisiä fenotyyppisiä piirteitä ja molekyyliindeksejä.
Erityistä huomiota kiinnitetään äskettäin raportoituun reittihormoniherkkään lipaasiin ja transkriptiotekijään ChREBP.
Tulokset auttavat kehittämään farmakologisia lähestymistapoja liikalihavuuden metabolisten komplikaatioiden hoidossa, kohdistettuina selektiivisesti AT:hen ilman sivuvaikutuksia muissa kudoksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetun projektin päätavoitteena on karakterisoida de novo -lipogeneesin säätelyä AT:ssa, polussa, joka liittyy voimakkaasti ihmisen insuliiniherkkyyteen.
Hankkeen pitäisi tarjota tietoa, joka tuo konseptin todisteita AT DNL:ään kohdistettujen hoitostrategioiden kehittämisestä lihavien henkilöiden metabolisen riskin vähentämiseksi.
Laihoilla ja lihavilla naisilla toteutetaan kaksi protokollaa DNL:n moduloimiseksi (estämiseksi/indusoimiseksi): 1) kaksi päivää paastoa, jota seuraa kaksi päivää korkeahiilihydraattista ruokavaliota (FAST/RF) laihoilla ja lihavilla naisilla; 2) "paastoa jäljittelevä" interventio liikalihavilla naisilla, joilla on runsasrasvainen vähähiilihydraattinen ketogeeninen ruokavalio, jota seuraa kahden päivän runsashiilihydraattinen ruokavalio (KETO/RF).
KETO-ruokavalion tulisi tarjota pitkäkestoinen AT DNL:n esto, ja sellaisena sen tulisi edelleen korostaa prosesseja, jotka ovat välttämättömiä DNL-aktivaatiolle palautusvaiheessa.
Hakemuksessa ehdotetut ainutlaatuiset protokollat mahdollistavat AT DNL:n ja koko kehon insuliiniherkkyyden sekä glukoositoleranssin välisen suhteen tutkimisen ihmisillä.
Lisäksi AT-näytteiden analysointiin sovellettavien uusimpien kokeellisten menetelmien pitäisi paljastaa mahdolliset DNL:n säätelymekanismit ChREBP:n, HSL:n ja muiden tekijöiden toimesta sekä niihin liittyvän AT:n erityskapasiteetin ihmisillä.
Laihoista koehenkilöistä saatuja löydöksiä verrataan liikalihaviin henkilöihin, koska näiden reittien sääntelemätön vaste saattaa olla odotettavissa.
Projekti tarjoaa periaatteellisen todisteen AT DNL:n roolista laihojen ja lihavien yksilöiden insuliiniherkkyyden säätelyssä.
Tulokset osoittavat uusia reittejä sellaisten lääkkeiden tulevalle kehittämiselle, jotka kohdistuvat AT:n asiaankuuluviin kohtiin liikalihavuuden aiheuttaman insuliiniresistenssin ja siihen liittyvien häiriöiden hoidon yhteydessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
66
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
-
Prague, Tšekki, 100 00
- Charles University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- istuvat premenopausaaliset naiset
- laiha (n=20-25, ikä 25-40 vuotta, BMI 20-25 kg/m2)
- lihavia (n = 20-25, ikä 25-40 vuotta, BMI 30-40 kg/m)
Poissulkemiskriteerit:
- diagnosoitu syöpä
- diabetes (T1DM ja T2DM)
- maksan ja munuaisten sairaudet
- suuri sydän- ja verisuonitapahtuma
- bariatrinen kirurgia
- allergia lidokaiinille
- positiivinen serologia hepatiitti (B ja C) ja HIV
- tupakointi yli 10 savuketta/vrk, alkoholin kulutus yli 66g/vrk
- uniapnea
- huono laskimotila
- painonmuutos yli 3 kg viimeisen 3 kuukauden aikana
- hoitamaton hyper- tai hypotyreoosi
- lääkkeiden ja/tai steroidien pitkäaikainen käyttö
- vuorotyöntekijät ja henkilöt, joilla on epänormaali uni-/herätyskuvio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: NOPEA Lean
Lyhytaikainen paasto (FAST), vertailuryhmä laihoista aiheista
|
2 päivän paasto, jota seuraa 2 päivän ruokinta.
Paastojakson aikana koehenkilöt joutuvat sairaalahoitoon terveydentilansa valvomiseksi ja paaston noudattamisen varmistamiseksi.
Ruokinnan aikana tarjotaan vakioateriat yksilöllisen päivittäisen tarpeen kattamiseksi (60 % hiilihydraatteja, 15 % proteiinia, 25 % rasvaa).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: NOPEA Lihava
Lyhytaikainen paasto (FAST), kokeellinen ryhmä liikalihavia henkilöitä
|
2 päivän paasto, jota seuraa 2 päivän ruokinta.
Paastojakson aikana koehenkilöt joutuvat sairaalahoitoon terveydentilansa valvomiseksi ja paaston noudattamisen varmistamiseksi.
Ruokinnan aikana tarjotaan vakioateriat yksilöllisen päivittäisen tarpeen kattamiseksi (60 % hiilihydraatteja, 15 % proteiinia, 25 % rasvaa).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: KETO Lihava
Keskipitkän aikavälin ketogeenisen ruokavalion interventio (KETO), kokeellinen ryhmä liikalihavia
|
1 kuukauden paastoa jäljittelevä ketogeeninen ruokavalio ja sen jälkeen 2 päivän ruokinta.
Ravitsemusasiantuntija opastaa koehenkilöitä noudattamaan isokalorista ketogeenistä ruokavaliota, joka sisältää 6 % hiilihydraatteja, 17 % proteiineja ja 77 % rasvaa yksilöllisen energiantarpeen kattamiseksi.
Ruokinnan aikana tarjotaan vakioateriat yksilöllisen päivittäisen tarpeen kattamiseksi (60 % hiilihydraatteja, 15 % proteiinia, 25 % rasvaa).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muutos insuliiniherkkyysindeksissä (ΔiAUC insuliini / ΔiAUC glukoosi OGTT:stä)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
De Novo -lipogeneesi rasvakudoksessa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muutos lipogeenisten geenien mRNA-ilmentymisessä ja kohdistetulla ja ei-kohdennettulla lipidianalyysillä (ΔCT)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
rasvakudoksen geeniekspression profilointi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muutos pitkässä ei-koodaavassa RNA-analyysissä mikrosiruilla (ΔCT)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustulos rasvakudoksen lipolyysiin
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muutos glyseroli-, FFA-pitoisuudessa AT-eksplanteissa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Tutkimustulos maksan lipogeneesiin
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Muutos maksan rasvan määrässä ja VLDL-TG-koostumuksessa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. maaliskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NV19-01-00263
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .