De Novo Lipogênese e Sensibilidade à Insulina em Obesos (DELISA)

O principal objetivo do projeto proposto é caracterizar a regulação da lipogênese de novo no AT, uma via fortemente associada à sensibilidade à insulina em humanos. O projeto deve fornecer informações que tragam comprovação de conceito para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas ao AT DNL para diminuir o risco metabólico em indivíduos obesos. Serão implementados dois protocolos em mulheres magras e obesas para modular (inibir/induzir) DNL: 1) dois dias de jejum seguidos de dois dias de realimentação com dieta rica em carboidratos (FAST/RF) em mulheres magras e obesas; 2) intervenção "imitando o jejum" em mulheres obesas com dieta cetogênica com alto teor de gordura e baixo carboidrato, seguida por dois dias de realimentação com dieta rica em carboidratos (KETO/RF). A dieta KETO deve fornecer inibição duradoura do AT DNL e, como tal, deve destacar ainda mais os processos necessários para a ativação do DNL na fase de realimentação. Os protocolos exclusivos propostos no aplicativo permitirão investigar em humanos a relação entre AT DNL e sensibilidade à insulina de corpo inteiro e tolerância à glicose. Além disso, as metodologias experimentais de ponta aplicadas para as análises de amostras de AT devem revelar os possíveis mecanismos de regulação de DNL por ChREBP, HSL e outros fatores, bem como a capacidade de secreção de AT relacionada em humanos. Os achados obtidos em indivíduos magros serão comparados a indivíduos obesos, pois a resposta desregulada dessas vias pode ser esperada. O projeto fornecerá uma prova de princípio para o papel do AT DNL na regulação da sensibilidade à insulina em indivíduos magros e obesos. Os resultados indicarão novos caminhos para o desenvolvimento futuro de drogas direcionadas aos locais relevantes na AT no contexto do tratamento da resistência à insulina induzida pela obesidade e distúrbios associados.