Липогенез De Novo и чувствительность к инсулину при ожирении (DELISA)
14 февраля 2023 г. обновлено: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
Роль липогенеза De Novo в регуляции чувствительности к инсулину в жировой ткани при ожирении
Нарушения липогенеза de novo (DNL) являются одним из признаков дисфункции жировой ткани (ЖТ).
Нарушения ДНЛ играют роль в развитии метаболических осложнений ожирения.
Целью этого проекта является исследование новых путей регуляции DNL.
DNL будет изучаться во время диетических вмешательств у здоровых и страдающих ожирением субъектов при воздействии 2-дневной диеты с высоким содержанием углеводов, которой предшествуют а) 2-дневное голодание б) кетогенная диета в течение нескольких недель.
Этот протокол питания создает условия для изучения заметных изменений DNL: подавление DNL во время голодания или кетогенной диеты с последующей стимуляцией во время высокоуглеводной диеты.
Системные фенотипические особенности и молекулярные показатели регуляции DNL при AT будут отслеживаться в ходе протоколов.
Особое внимание будет уделено недавно обнаруженным метаболическим пути — чувствительной к гормону липазе и транскрипционному фактору ChREBP.
Полученные результаты будут способствовать разработке фармакологических подходов в лечении метаболических осложнений ожирения, направленных избирательно на АТ, без побочных эффектов в других тканях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель предлагаемого проекта - охарактеризовать регуляцию липогенеза de novo при AT, пути, тесно связанного с чувствительностью к инсулину у людей.
Проект должен предоставить информацию, которая обеспечит подтверждение концепции разработки терапевтических стратегий, нацеленных на AT DNL, для снижения метаболического риска у людей с ожирением.
Будут реализованы два протокола для худых женщин и женщин с ожирением для модуляции (ингибирования/индукции) DNL: 1) два дня голодания, за которыми следуют два дня повторного питания с использованием высокоуглеводной диеты (FAST/RF) для худых женщин и женщин с ожирением; 2) вмешательство, имитирующее голодание, у женщин с ожирением на кетогенной диете с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов с последующим двухдневным повторным питанием на высокоуглеводной диете (КЕТО/РФ).
КЕТО-диета должна обеспечивать длительное ингибирование AT DNL и, как таковая, должна дополнительно подчеркивать процессы, необходимые для активации DNL в фазе возобновления кормления.
Уникальные протоколы, предложенные в заявке, позволят исследовать на людях взаимосвязь между AT DNL и чувствительностью всего организма к инсулину и толерантностью к глюкозе.
Более того, современные экспериментальные методологии, применяемые для анализа образцов AT, должны раскрыть возможные механизмы регуляции DNL с помощью ChREBP, HSL и других факторов, а также связанную с этим секреторную способность AT у людей.
Результаты, полученные у худощавых субъектов, будут сравниваться с субъектами с ожирением, поскольку можно ожидать нерегулируемого ответа этих путей.
Проект предоставит доказательство роли AT DNL в регуляции чувствительности к инсулину у худых и тучных людей.
Результаты укажут новые пути для будущей разработки лекарств, нацеленных на соответствующие участки в AT, в контексте лечения резистентности к инсулину, вызванной ожирением, и связанных с ней расстройств.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
66
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Prague, Чехия
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
-
Prague, Чехия, 100 00
- Charles University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- малоподвижные женщины в пременопаузе
- худощавые (n=20-25, возраст 25-40 лет, ИМТ 20-25 кг/м2)
- ожирение (n=20-25, возраст 25-40 лет, ИМТ 30-40 кг/м2)
Критерий исключения:
- диагностированный рак
- сахарный диабет (СД1 и СД2)
- заболевания печени и почек
- серьезное сердечно-сосудистое событие
- бариатрической хирургии
- аллергия на лидокаин
- положительная серология на гепатит (В и С) и ВИЧ
- курение более 10 сигарет в день, потребление алкоголя более 66 г в день
- апноэ во сне
- плохой венозный статус
- изменение веса более чем на 3 кг за последние 3 месяца
- нелеченный гипер- или гипотиреоз
- длительный прием лекарств и/или стероидов
- сменные рабочие и лица с аномальным режимом сна/бодрствования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: БЫСТРО
Кратковременное голодание (FAST), контрольная группа худых испытуемых
|
2-дневное голодание, затем 2-дневное повторное питание.
В течение периода голодания субъекты будут госпитализированы для контроля состояния их здоровья и обеспечения соблюдения поста.
Во время повторного кормления будет предоставляться стандартизированное питание для удовлетворения индивидуальных суточных потребностей (60% углеводов, 15% белков, 25% жиров).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: БЫСТРО
Кратковременное голодание (FAST), экспериментальная группа лиц с ожирением
|
2-дневное голодание, затем 2-дневное повторное питание.
В течение периода голодания субъекты будут госпитализированы для контроля состояния их здоровья и обеспечения соблюдения поста.
Во время повторного кормления будет предоставляться стандартизированное питание для удовлетворения индивидуальных суточных потребностей (60% углеводов, 15% белков, 25% жиров).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: КЕТО Ожирение
Среднесрочная кетогенная диета (КЕТО), экспериментальная группа пациентов с ожирением
|
1 месяц кетогенной диеты, имитирующей голодание, и последующие 2 дня рефида.
Субъекты будут проинструктированы специалистом по питанию придерживаться изокалорийной кетогенной диеты, состоящей из 6% углеводов, 17% белков и 77% жиров, чтобы покрыть индивидуальную потребность в энергии.
Во время повторного кормления будет предоставляться стандартизированное питание для удовлетворения индивидуальных суточных потребностей (60% углеводов, 15% белков, 25% жиров).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изменение индекса чувствительности к инсулину (ΔiAUC инсулина/ΔiAUC глюкозы по результатам ПГТТ)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Липогенез De Novo в жировой ткани
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изменение экспрессии мРНК липогенных генов и с помощью целевого и нецелевого анализа липидов (ΔCT)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
профилирование экспрессии генов жировой ткани
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изменение анализа длинных некодирующих РНК с помощью микрочипов (ΔCT)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский результат липолиза жировой ткани
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изменение концентрации глицерина, СЖК в эксплантатах АТ
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Исследовательский результат липогенеза печени
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изменение количества жира в печени и состава ЛПОНП-ТГ
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NV19-01-00263
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .