Lipogenesi de novo e sensibilità all'insulina negli obesi (DELISA)
14 febbraio 2023 aggiornato da: Michaela Siklova, Charles University, Czech Republic
Il ruolo della lipogenesi de novo nella regolazione della sensibilità all'insulina nel tessuto adiposo negli obesi
I disturbi della lipogenesi de novo (DNL) sono una delle caratteristiche della disfunzione del tessuto adiposo (AT).
Le violazioni di DNL giocano un ruolo nello sviluppo di complicazioni metaboliche dell'obesità.
L'obiettivo di questo progetto è indagare nuovi percorsi di regolazione DNL.
Il DNL sarà studiato durante interventi nutrizionali in soggetti sani e obesi esposti a una dieta ricca di carboidrati di 2 giorni preceduta da a) digiuno di 2 giorni b) dieta chetogenica di diverse settimane.
Questo protocollo nutrizionale crea le condizioni per lo studio di importanti cambiamenti nel DNL: soppressione del DNL durante il digiuno o la dieta chetogenica seguita da stimolazione durante la dieta ricca di carboidrati.
Durante i protocolli verranno seguite le caratteristiche fenotipiche sistemiche e gli indici molecolari della regolazione del DNL in AT.
Particolare attenzione sarà prestata alla lipasi sensibile all'ormone e al fattore di trascrizione ChREBP recentemente segnalati.
I risultati contribuiranno allo sviluppo di approcci farmacologici nel trattamento delle complicanze metaboliche dell'obesità, mirate selettivamente all'AT, senza effetti collaterali in altri tessuti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale del progetto proposto è quello di caratterizzare la regolazione della lipogenesi de novo nell'AT, una via fortemente associata alla sensibilità all'insulina nell'uomo.
Il progetto dovrebbe fornire informazioni che forniscano prove di concetto per lo sviluppo di strategie terapeutiche mirate all'AT DNL per ridurre il rischio metabolico negli individui obesi.
Verranno implementati due protocolli in donne magre e obese per modulare (inibire/indurre) il DNL: 1) due giorni di digiuno seguiti da due giorni di dieta ad alto contenuto di carboidrati (FAST/RF) in donne magre e obese; 2) intervento "mima digiuno" in donne obese con dieta chetogenica ad alto contenuto di grassi e basso contenuto di carboidrati seguita da due giorni di dieta ad alto contenuto di carboidrati (KETO/RF).
La dieta KETO dovrebbe fornire un'inibizione AT DNL di lunga durata e come tale dovrebbe evidenziare ulteriormente i processi necessari per l'attivazione di DNL nella fase di rialimentazione.
I protocolli unici proposti nell'applicazione consentiranno di indagare nell'uomo la relazione tra AT DNL e la sensibilità all'insulina dell'intero corpo e la tolleranza al glucosio.
Inoltre, le metodologie sperimentali allo stato dell'arte applicate per l'analisi dei campioni di AT dovrebbero svelare i possibili meccanismi di regolazione di DNL da parte di ChREBP, HSL e altri fattori, nonché la relativa capacità secretoria di AT nell'uomo.
I risultati ottenuti in soggetti magri saranno confrontati con soggetti obesi, poiché ci si potrebbe aspettare la risposta deregolamentata di questi percorsi.
Il progetto fornirà una prova di principio del ruolo di AT DNL nella regolazione della sensibilità all'insulina negli individui magri e obesi.
I risultati indicheranno nuovi percorsi per lo sviluppo futuro di farmaci mirati ai siti rilevanti dell'AT nel contesto del trattamento dell'insulino-resistenza indotta dall'obesità e dei disturbi associati.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
66
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Prague, Cechia
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
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Prague, Cechia, 100 00
- Charles University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 25 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- donne sedentarie in premenopausa
- magro (n=20-25, età 25-40 anni, BMI 20-25 kg/m2)
- obesi (n=20-25, età 25-40 anni, BMI 30-40 kg/m)
Criteri di esclusione:
- cancro diagnosticato
- diabete (T1DM e T2DM)
- malattie epatiche e renali
- evento cardiovascolare maggiore
- chirurgia bariatrica
- allergia alla lidocaina
- sierologia positiva per epatite (B e C) e HIV
- fumo superiore a 10 sigarette/giorno, consumo di alcol superiore a 66 g/giorno
- apnea notturna
- cattivo stato venoso
- cambio di peso superiore a 3 kg negli ultimi 3 mesi
- iper- o ipo-tiroidismo non trattato
- uso a lungo termine di farmaci e/o steroidi
- lavoratori a turni e individui con pattern sonno/veglia anormali
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: VELOCE Magra
Digiuno a breve termine (FAST), gruppo di confronto di soggetti magri
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2 giorni di digiuno seguiti da 2 giorni di rialimentazione.
Durante il periodo di digiuno i soggetti saranno ricoverati per controllare il loro stato di salute e garantire il rispetto del digiuno.
Durante la rialimentazione verranno forniti pasti standardizzati per coprire il fabbisogno giornaliero individuale (60% carboidrati, 15% proteine, 25% grassi).
Altri nomi:
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Sperimentale: VELOCE Obesi
Digiuno di breve durata (FAST), gruppo sperimentale di soggetti obesi
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2 giorni di digiuno seguiti da 2 giorni di rialimentazione.
Durante il periodo di digiuno i soggetti saranno ricoverati per controllare il loro stato di salute e garantire il rispetto del digiuno.
Durante la rialimentazione verranno forniti pasti standardizzati per coprire il fabbisogno giornaliero individuale (60% carboidrati, 15% proteine, 25% grassi).
Altri nomi:
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Sperimentale: CHETO Obesi
Intervento di dieta chetogenica a medio termine (KETO), gruppo sperimentale di soggetti obesi
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1 mese di dieta chetogenica che imita il digiuno e successivi 2 giorni di rialimentazione.
I soggetti saranno istruiti dal nutrizionista a seguire una dieta chetogenica isocalorica composta da 6% di carboidrati, 17% di proteine e 77% di grassi per coprire il fabbisogno energetico individuale.
Durante la rialimentazione verranno forniti pasti standardizzati per coprire il fabbisogno giornaliero individuale (60% carboidrati, 15% proteine, 25% grassi).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Variazione dell'indice di sensibilità all'insulina (ΔiAUC insulina/ΔiAUC glucosio da OGTT)
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attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Lipogenesi De Novo nel tessuto adiposo
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Modifica dell'espressione dell'mRNA dei geni lipogenici e mediante analisi lipidica mirata e non mirata (ΔCT)
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attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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profili di espressione genica del tessuto adiposo
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Modifica dell'analisi dell'RNA lungo non codificante mediante microarray (ΔCT)
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attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esito esplorativo nella lipolisi del tessuto adiposo
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Variazione del glicerolo, concentrazione di FFA negli espianti di AT
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attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Risultato esplorativo nella lipogenesi epatica
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Variazione della quantità di grasso epatico e composizione di VLDL-TG
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attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 maggio 2019
Completamento primario (Effettivo)
11 marzo 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
11 marzo 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 gennaio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 febbraio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
7 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NV19-01-00263
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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