アスピリン増悪性呼吸器疾患 (AERD) の遺伝学とゲノミクス (AERD)

アスピリン増悪呼吸器疾患（AERD）は、成人発症の重度の喘息、鼻腔内の非癌性増殖（すなわち、 鼻ポリープ）とアスピリンアレルギー。 AERD の原因は不明ですが、遺伝的感受性と組み合わされた環境による侮辱に起因する可能性があります。 AERD 疾患の均一性は、狭義の遺伝的要因を発見する可能性を高め、喘息を引き起こす遺伝的およびエピジェネティックな変化を研究するための理想的な集団にします。 研究者は最近、重度の喘息患者の気管支上皮細胞では、軽度の喘息患者や健康なコントロールと比較して、上皮の成長と修復（EGR）遺伝子の遺伝子発現が大幅に減少していることを発見しました。 この新しい発見は、上皮の完全性および関連するプロセスが、重度の喘息、および潜在的に重度の喘息サブタイプである AERD の発症にとって最も重要である可能性があることを示しています。 この発見は、その後のラボモデルで裏付けられ、中枢上皮の修復および分化遺伝子であるヒト上皮成長因子受容体 2 (ERBB2) をブロックすると、損傷後の気管支上皮細胞の治癒時間が短縮されることが示されました。 したがって、提案された研究の目的は、EGR遺伝子が均一な重度の喘息サブタイプであるAERDでもダウンレギュレートされているかどうかを判断することです。 拡張として、研究者はまた、遺伝子突然変異および/またはエピジェネティックな変化がこの EGR 遺伝子のダウンレギュレーションに関連し、潜在的に説明するかどうかを決定します。 具体的には、研究者らは、140 人の AERD 患者、70 人の非アスピリン感受性喘息患者、および 35 人の健常対照者の、ブラシをかけたばかりの鼻気道上皮細胞の遺伝子発現を取得することを計画しており、鼻上皮遺伝子発現が肺上皮の変化を反映していることが最近示されていることに注目しています。喘息気道。 鼻腔の上皮細胞を拭き取ることで、気道上皮細胞の遺伝子発現を非侵襲的に評価できます。 私たちの実験計画は、AERD遺伝子発現プロファイルを健康な対照と対比し、健康な対照と比較してAERDでEGR遺伝子が抑制されているかどうかを判断します。 当然の結果として、研究者は、いつの日か診断に役立ち、疾患メカニズムの現在の知識を拡大する可能性のある AERD 固有の遺伝子発現プロファイルを発見しようとしています。 拡張として、研究者は遺伝子発現の変化、特にダウンレギュレートされた EGR 遺伝子の発見をメチル化の変化と関連付けます (つまり、 エピジェネティックな変化）と遺伝子変異。