Genetikk og genomikk av aspirin forverret luftveissykdom (AERD) (AERD)

Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD) er en relativt homogen sykdom karakterisert ved alvorlig astma i voksen alder, utvikling av ikke-kreftfremkallende vekster i nesekanalen (dvs. nesepolypper) og aspirinallergi. Årsaken til AERD er ukjent, men sannsynligvis skyldes miljøfornærmelser i kombinasjon med genetisk følsomhet. AERD-sykdomshomogenitet øker muligheten for å oppdage snevert definerte genetiske bidragsytere, og gjør den til en ideell populasjon for å studere de genetiske og epigenetiske endringene som forårsaker astma. Forskere har nylig oppdaget at genuttrykk av epitelvekst- og reparasjonsgener (EGR) er betydelig redusert i epitelceller i bronkiale luftveier hos alvorlige astmatikere sammenlignet med mindre alvorlige astmatikere og friske kontroller. Dette nye funnet indikerer at epitelintegritet og relaterte prosesser kan være av primær betydning for utviklingen av alvorlig astma, og potensielt den alvorlige astma-subtypen, AERD. Dette funnet ble senere støttet i en påfølgende laboratoriemodell, som viste at blokkering av et sentralt epitelreparasjons- og differensieringsgen, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (ERBB2), reduserte helbredelsestiden for bronkiale epitelceller etter skade. Dermed er målet med den foreslåtte studien å avgjøre om EGR-genet også er nedregulert i AERD, en homogen alvorlig astma-subtype. Som en forlengelse vil forskerne også finne ut om genetiske mutasjoner og/eller epigenetiske endringer relaterer seg til og potensielt forklarer denne nedreguleringen av EGR-gener. Spesifikt planlegger forskerne å oppnå genuttrykk av nybørstede epitelceller fra neseluftveiene til 140 AERD-pasienter, 70 ikke-aspirinsensitive astmapasienter og 35 friske kontroller, og bemerker at genuttrykk fra nasalt epitel nylig har vist seg å speile lungeepitelforandringer i astmatiske luftveier. Vapping av nesekanalen for epitelceller gjør det mulig å evaluere luftveisepitelcelle-genekspresjonen ikke-invasivt. Vårt eksperimentelle design kontrasterer AERD-genekspresjonsprofiler mot friske kontroller, og bestemmer om EGR-gener er deprimert i AERD i forhold til helsekontroller. Som en konsekvens ser forskerne etter å oppdage en AERD-spesifikk genekspresjonsprofil som kan hjelpe en dag med diagnose og utvide dagens kunnskap om sykdomsmekanismer. Som en utvidelse vil forskerne korrelere genuttrykksendringer, spesifikt alle funn av nedregulerte EGR-gener, med metyleringsendringer (dvs. epigenetiske endringer) og genetiske mutasjoner.