Genetika a genomika aspirinem exacerbovaného respiračního onemocnění (AERD) (AERD)

Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD) je relativně homogenní onemocnění charakterizované těžkým astmatem v dospělosti, rozvojem nerakovinných růstů v nosním kanálu (tj. nosní polypy) a alergie na aspirin. Příčina AERD není známa, i když pravděpodobně vyplývá z environmentálních urážek v kombinaci s genetickou náchylností. Homogenita onemocnění AERD zvyšuje možnost objevení úzce definovaných genetických přispěvatelů a činí z něj ideální populaci pro studium genetických a epigenetických změn, které způsobují astma. Výzkumníci nedávno zjistili, že genová exprese genů pro růst a opravu epitelu (EGR) je podstatně snížena v buňkách epitelu bronchiálních dýchacích cest u těžkých astmatiků ve srovnání s méně závažnými astmatiky a zdravými kontrolami. Toto nové zjištění ukazuje, že integrita epitelu a související procesy mohou mít primární význam pro rozvoj těžkého astmatu a potenciálně podtypu těžkého astmatu, AERD. Toto zjištění bylo později podpořeno následným laboratorním modelem, který ukázal, že blokování centrálního epiteliálního reparačního a diferenciačního genu, lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (ERBB2), zkrátilo dobu hojení bronchiálních epiteliálních buněk po poranění. Cílem navrhované studie je tedy určit, zda jsou geny EGR také down-regulovány u AERD, homogenního podtypu těžkého astmatu. Jako rozšíření vědci také určí, zda se genetické mutace a/nebo epigenetické změny týkají a potenciálně vysvětlují tuto down-regulaci genů EGR. Konkrétně vědci plánují získat genovou expresi čerstvě vyčištěných epiteliálních buněk nosních cest u 140 pacientů s AERD, 70 pacientů s astmatem necitlivých na aspirin a 35 zdravých kontrol, přičemž se nedávno ukázalo, že genová exprese nosního epitelu odráží změny plicního epitelu astmatické dýchací cesty. Výtěr epiteliálních buněk z nosního kanálu umožňuje neinvazivně vyhodnotit expresi genu epiteliálních buněk dýchacích cest. Náš experimentální design kontrastuje profily genové exprese AERD proti zdravým kontrolám a určuje, zda jsou geny EGR u AERD ve srovnání se zdravotními kontrolami v depresi. Jako důsledek se výzkumníci snaží objevit profil genové exprese specifický pro AERD, který by mohl jednoho dne pomoci při diagnostice a rozšířit současné znalosti o mechanismech onemocnění. Jako rozšíření budou výzkumníci korelovat změny genové exprese, konkrétně jakýkoli nález down-regulovaných genů EGR, se změnami methylace (tj. epigenetické změny) a genetické mutace.